Déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X : signes, diagnostic et principes du traitement

Le déficit immunitaire combiné sévère lié à l’X, ou DICS lié à l’X, est une maladie génétique rare dans laquelle certaines cellules du système immunitaire ne remplissent pas leur fonction de protection contre les microbes. [1] Il fait partie des déficits immunitaires primitifs et constitue une forme particulière de DICS, et non un synonyme de l’ensemble de ces maladies. [1] La maladie se manifeste habituellement dès les premiers mois de la vie par des infections nombreuses ou graves et peut également entraîner une diarrhée persistante ainsi qu’un retard de croissance. [1]

Quel est le rôle du système immunitaire ?

Le système immunitaire rassemble des cellules qui distinguent les éléments de l’organisme des éléments étrangers et protègent notamment contre les virus, les bactéries et les parasites. [1] Parmi ces cellules figurent les lymphocytes T, les lymphocytes B et les cellules NK, pour « Natural Killer ». [1] Les différentes formes de DICS n’ont pas toutes la même cause génétique ni le même profil de lymphocytes T, B et NK. [1]

Quelle est la cause du DICS lié à l’X ?

Le DICS lié à l’X est provoqué par des mutations d’un gène situé sur le chromosome X. [1] Ce gène code un composant appelé chaîne commune gamma, nécessaire au fonctionnement des lymphocytes T. [1] Sa transmission récessive liée au chromosome X explique que les garçons soient touchés lorsqu’ils héritent de leur mère d’un chromosome X porteur de la mutation, sans disposer d’un second chromosome X sain pour la compenser. [1] Cette forme représente environ 45 à 50 % des DICS et concernerait approximativement une naissance sur 200 000. [1]

D’autres DICS peuvent résulter d’anomalies génétiques différentes, comme un déficit en adénosine désaminase ou en Janus kinase 3. [1] Le déficit en Janus kinase 3 peut présenter des numérations de lymphocytes T, B et NK similaires à celles du DICS lié à l’X, mais il peut atteindre les enfants des deux sexes. [1]

Quels signes peuvent révéler la maladie ?

Le signe le plus caractéristique est la survenue excessive d’infections dès les premiers mois de la vie. [1] Ces infections peuvent être beaucoup plus graves que des rhumes ordinaires et prendre la forme de pneumonies, de méningites ou de septicémies. [1] Des virus habituellement communs, comme celui de la varicelle, peuvent se propager au-delà de la peau et des muqueuses jusqu’aux organes internes. [1] Des infections dues à des levures peuvent aussi résister aux traitements, notamment le muguet, qui est une candidose de la bouche. [1]

Une diarrhée persistante peut apparaître très tôt et être liée à des microbes courants que l’immunodéficience empêche l’organisme d’éliminer normalement. [1] Lorsqu’elle persiste, cette diarrhée peut provoquer une perte de poids, une malnutrition et un retard de croissance. [1] Ces manifestations ne permettent pas, à elles seules, de déterminer la forme génétique du DICS. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose notamment sur une numération précise des différentes catégories de lymphocytes au cours de la première année de l’enfant. [1] Des tests génétiques permettent ensuite d’établir un diagnostic moléculaire et d’identifier l’anomalie en cause. [1] La recherche génétique est particulièrement mentionnée lorsqu’il existe des antécédents familiaux. [1] Dans ce contexte familial, un test génétique peut également être réalisé avant la naissance dans le cadre d’un diagnostic prénatal. [1]

Quel est le principe général du traitement ?

Dans sa présentation publiée en 2016, l’Inserm décrivait comme traitement privilégié des DICS la reconstitution du système immunitaire par une transplantation de cellules souches hématopoïétiques provenant de la moelle osseuse ou du sang de cordon. [1] Ces cellules souches sont à l’origine des cellules sanguines et sont administrées à l’enfant dans le cadre d’une allogreffe, c’est-à-dire d’une greffe provenant d’un donneur. [1] Le donneur considéré comme idéal dans cette présentation est un frère ou une sœur compatible sur le plan HLA et non atteint par le DICS. [1] En l’absence d’un tel donneur, des techniques ont été développées pour recourir à des donneurs apparentés semi-compatibles, notamment les parents. [1] Les transplantations sont réalisées dans des hôpitaux spécialisés. [1]

La thérapie génique a également été utilisée dès 1999 dans des travaux concernant des enfants atteints de DICS lié à l’X. [1] La source rapporte à la fois la persistance d’effets thérapeutiques et la survenue de plusieurs leucémies parmi les 19 patients inclus. [1] Ces données historiques ne suffisent pas à préciser la place actuelle de la thérapie génique ni à choisir un traitement pour un enfant donné. [1]