Maladie d’Erdheim-Chester : manifestations, diagnostic et principes de prise en charge

La maladie d’Erdheim-Chester est une histiocytose très rare, c’est-à-dire une affection caractérisée par l’accumulation anormale de cellules appelées histiocytes dans différents tissus. [2] Elle est aujourd’hui considérée comme une néoplasie myéloïde inflammatoire et appartient au groupe L de la classification des histiocytoses. [1] [2] Elle touche surtout les adultes, mais de rares formes pédiatriques ont également été décrites. [1] Ses manifestations varient fortement d’une personne à l’autre, depuis des lésions osseuses sans symptôme jusqu’à une maladie touchant plusieurs organes et pouvant menacer le pronostic vital. [1] [2]

Que se passe-t-il dans la maladie d’Erdheim-Chester ?

Les lésions contiennent généralement des histiocytes chargés de lipides, dits spumeux, associés à une inflammation et souvent à une fibrose. [2] [3] Ces cellules présentent un profil particulier en laboratoire, notamment une expression de CD68 et CD163 et une absence habituelle de CD1a. [2] [3] Des anomalies de la voie de signalisation MAPK sont fréquemment retrouvées, notamment la mutation BRAF V600E dans environ la moitié des cas étudiés. [1] [2] [3] Ces caractéristiques moléculaires contribuent à distinguer la maladie et peuvent orienter le choix d’un traitement ciblé. [1] [3]

La maladie d’Erdheim-Chester ne doit pas être confondue avec l’histiocytose langerhansienne ou la maladie de Rosai-Dorfman, qui possèdent des caractéristiques cliniques et anatomopathologiques différentes. [1] [2] [3] Une forme mixte est possible lorsqu’un même patient présente des lésions d’histiocytose langerhansienne et des lésions de maladie d’Erdheim-Chester, simultanément ou à des moments différents. [1]

Quels organes et quels symptômes peuvent être concernés ?

L’atteinte osseuse est caractéristique et concerne fréquemment de façon bilatérale et symétrique les os longs, notamment autour des genoux. [1] [2] [3] Elle peut provoquer des douleurs osseuses, surtout dans les membres inférieurs, tandis que certaines lésions restent asymptomatiques. [2] [3] Des manifestations générales telles qu’une fatigue, une perte de poids ou de la fièvre sont également décrites. [3]

La maladie peut infiltrer les tissus autour des reins et de l’aorte, ainsi que les poumons, le cœur, la peau, les orbites, l’hypophyse et d’autres parties du système nerveux. [1] [2] [3] L’atteinte de l’hypophyse peut entraîner un diabète insipide central ou d’autres déficits hormonaux, parfois longtemps avant que le diagnostic général ne soit posé. [1] [3] Une atteinte orbitaire peut provoquer une saillie d’un ou des deux yeux, des troubles des mouvements oculaires, une atteinte du nerf optique ou une baisse de la vision. [1] Des plaques jaunâtres sur les paupières, appelées xanthélasmas, peuvent aussi être observées. [1] [3]

Les manifestations neurologiques possibles comprennent notamment des troubles de l’équilibre ou de la coordination, des maux de tête, une faiblesse d’un membre, des troubles cognitifs, une difficulté à articuler, une atteinte des nerfs crâniens ou une neuropathie périphérique. [2] [3] Les lésions du système nerveux peuvent prendre une forme infiltrante ou tumorale, une forme ressemblant à une maladie dégénérative, ou une forme vasculaire. [3] Cette atteinte est associée à une morbidité importante et à un pronostic moins favorable, ce qui justifie son repérage dans l’évaluation globale de la maladie. [2] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

La grande diversité des symptômes peut retarder le diagnostic, et aucun symptôme isolé ne suffit à reconnaître la maladie. [2] Le diagnostic repose sur la confrontation des manifestations cliniques, des résultats d’imagerie, de l’analyse d’un prélèvement tissulaire et des examens moléculaires. [2] [3] L’imagerie recherche les atteintes osseuses caractéristiques et les lésions présentes dans les différents organes. [1] [2] [3] La tomographie par émission de positons couplée au scanner peut contribuer à dresser la carte des organes atteints et à repérer un site plus accessible pour la biopsie. [1] [3]

La biopsie permet d’examiner l’aspect des tissus et le profil des cellules par immunohistochimie. [2] [3] Le profil habituel associe des histiocytes spumeux, une fibrose, une positivité de marqueurs tels que CD68 et CD163 et une négativité de CD1a. [2] [3] La recherche de BRAF V600E sur le tissu prélevé est importante, car son résultat peut avoir des conséquences thérapeutiques. [3] Lorsque cette mutation n’est pas retrouvée, une analyse plus large peut rechercher d’autres anomalies de la voie MAPK. [1] [3]

L’interprétation doit également écarter d’autres histiocytoses et certaines maladies inflammatoires, infectieuses ou tumorales qui peuvent donner des images ou des symptômes voisins. [2] [3] Une imagerie évocatrice ou la présence d’une mutation ne remplace donc pas à elle seule l’évaluation anatomopathologique et clinique d’ensemble. [2] [3]

Quels sont les principes généraux des soins ?

La prise en charge dépend des organes atteints, de la gravité de la maladie et des anomalies moléculaires identifiées dans les cellules malades. [2] [3] La découverte d’anomalies de BRAF ou d’autres composants de la voie MAPK a permis le développement de traitements ciblés adaptés au profil moléculaire de certains patients. [1] [2] [3] Les revues disponibles rapportent aussi l’emploi de traitements anti-inflammatoires, d’interféron, de chimiothérapies, de radiothérapie ou de gestes chirurgicaux dans des situations sélectionnées. [1] [2] Cependant, une part importante des données provient de cas isolés ou de petites séries, ce qui limite les comparaisons directes entre les différentes stratégies. [1] [2] La complexité des atteintes et l’utilisation des données anatomopathologiques et moléculaires justifient une prise en charge multidisciplinaire spécialisée. [2] [3]

La maladie est-elle différente chez l’enfant ?

La maladie d’Erdheim-Chester pédiatrique est exceptionnellement rare et les connaissances reposent principalement sur des observations publiées. [1] Chez l’enfant, les atteintes du système nerveux central, les manifestations ophtalmologiques et les formes mixtes avec une histiocytose langerhansienne semblent proportionnellement plus représentées que chez l’adulte. [1] À l’inverse, les atteintes périrénales, vasculaires, pulmonaires et cardiaques typiques de l’adulte peuvent être moins souvent présentes chez l’enfant. [1] Les critères établis à partir des formes adultes peuvent donc être moins bien adaptés aux présentations pédiatriques, dont le diagnostic nécessite une évaluation particulièrement attentive. [1]