Maladie de Tangier : signes, diagnostic, suivi et transmission

La maladie de Tangier est une maladie génétique rare caractérisée par un taux extrêmement bas ou une absence de lipoprotéines de haute densité, appelées HDL, dans le sang. [1] Le défaut de la protéine ABCA1 perturbe le transfert du cholestérol et des phospholipides hors des cellules ainsi que la formation des particules HDL. [1] Des esters de cholestérol s’accumulent alors dans différents tissus, notamment les amygdales, les ganglions lymphatiques, la rate, le foie et la muqueuse intestinale. [1] L’expression de la maladie varie beaucoup d’une personne à l’autre, et certaines personnes atteintes ne présentent que des anomalies biologiques. [1]

Quels sont les principaux signes de la maladie de Tangier ?

Les manifestations caractéristiques comprennent des amygdales augmentées de volume et jaune orangé, une augmentation du volume du foie ou de la rate et une neuropathie périphérique. [1] L’aspect jaune orangé des amygdales est souvent observé pour la première fois à la fin de l’enfance ou pendant l’adolescence. [1] Ces amygdales restent généralement sans symptôme, mais elles peuvent parfois provoquer des difficultés à respirer ou à avaler, des infections répétées des oreilles ou des sinus, ou une apnée obstructive du sommeil. [1] L’augmentation du volume du foie ou de la rate apparaît plus souvent à l’âge adulte. [1] Des ganglions augmentés de volume peuvent également être présents dans le thorax, les aisselles ou le cou. [1]

La neuropathie périphérique peut évoluer par épisodes avec des périodes d’amélioration, ou suivre une progression chronique. [1] Elle peut entraîner des troubles sensitifs, une faiblesse, une fonte musculaire ou une diminution de la perception de la douleur et de la température, notamment dans les membres supérieurs. [1] Des opacités de la cornée peuvent survenir plus tard dans la vie, mais elles ne perturbent généralement pas la vision. [1] Des anomalies sanguines habituellement modérées sont possibles, notamment une baisse des plaquettes, une augmentation des réticulocytes, des globules rouges déformés appelés stomatocytes ou une anémie hémolytique. [1]

Quel est le risque cardiovasculaire ?

Certaines personnes atteintes développent une athérosclérose des artères coronaires plus tôt que dans la population générale. [1] Cette complication apparaît habituellement au cours de la cinquantaine ou de la soixantaine et rarement avant 40 ans. [1] Le pronostic est généralement favorable, mais il dépend principalement de la progression de la neuropathie périphérique et de l’athérosclérose. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

La maladie peut être suspectée devant l’association d’un taux de HDL extrêmement bas avec des amygdales jaune orangé, une neuropathie périphérique, une augmentation du volume du foie ou de la rate, des opacités cornéennes ou certaines anomalies sanguines. [1] Un taux de HDL très bas ne suffit toutefois pas, à lui seul, à identifier la maladie de Tangier. [1] Le bilan doit notamment écarter des causes secondaires ou artificielles de déficit sévère en HDL ainsi que d’autres maladies héréditaires du métabolisme des HDL. [1] Parmi les diagnostics génétiques voisins figurent le déficit en apolipoprotéine A-I et les déficits complets ou partiels en LCAT, qui présentent des caractéristiques différentes. [1]

Le diagnostic est établi chez une personne ayant des concentrations absentes ou extrêmement basses de HDL-cholestérol et d’apolipoprotéine A-I lorsque l’analyse génétique identifie deux variants pathogènes d’ABCA1. [1] Il n’existe pas de critères diagnostiques cliniques formels publiés pour cette maladie. [1] Lorsque l’analyse génétique moléculaire ne peut pas être réalisée, l’accumulation d’esters de cholestérol dans une biopsie tissulaire peut contribuer au diagnostic chez une personne présentant des caractéristiques typiques. [1]

Quels examens évaluent les atteintes de la maladie ?

Après le diagnostic, l’évaluation peut comprendre un examen des amygdales et une échographie abdominale pour rechercher une augmentation du volume du foie ou de la rate. [1] Des études de conduction nerveuse et une électromyographie peuvent préciser la présence et l’étendue d’une neuropathie périphérique. [1] Un examen ophtalmologique recherche des opacités de la cornée. [1] L’évaluation cardiovasculaire associe le bilan lipidique et l’apolipoprotéine A-I à une appréciation de la charge en plaques d’athérosclérose par des examens non invasifs adaptés à la situation. [1] Une numération formule sanguine et un frottis sanguin peuvent rechercher une baisse des plaquettes, une anémie ou des anomalies de forme des globules rouges. [1]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge traite les manifestations et cherche à limiter les complications, car aucun traitement d’efficacité clinique démontrée n’est actuellement disponible contre la neuropathie périphérique elle-même. [1] Une ablation des amygdales peut être envisagée lorsqu’elles provoquent une obstruction des voies aériennes ou des symptômes liés à leur volume. [1] En cas de neuropathie, une orthèse temporaire ou durable peut aider selon le déficit, tandis qu’une activité physique adaptée aux capacités vise à entretenir l’équilibre et la force. [1] Une greffe de cornée peut être envisagée lorsque les opacités gênent les activités quotidiennes. [1] L’atteinte coronaire, l’augmentation du volume du foie ou de la rate, la thrombopénie sévère et l’anémie hémolytique sévère relèvent de leurs traitements habituels. [1] La prévention cardiovasculaire repose sur la réduction des facteurs de risque, notamment par un régime pauvre en graisses et, lorsque cela est indiqué médicalement, un traitement par statine visant à améliorer le profil lipidique. [1]

Quel suivi et quelles précautions sont recommandés ?

Le suivi recherche une augmentation du volume du foie ou de la rate par l’examen clinique et l’imagerie à chaque visite. [1] Des évaluations neurologique et ophtalmologique annuelles sont recommandées. [1] L’évaluation annuelle du risque cardiovasculaire et de la charge en plaques d’athérosclérose commence au début de l’âge adulte. [1] Une numération formule sanguine est réalisée lorsque la situation clinique le justifie. [1]

Les sports de contact doivent être évités en présence d’une augmentation du volume du foie ou de la rate, car les activités à fort impact exposent notamment la rate à un risque de rupture. [1] Le choix des médicaments doit tenir compte de leur éventuelle toxicité pour les nerfs chez les personnes prédisposées à une neuropathie périphérique. [1] Cette précaution ne constitue pas une consigne d’arrêt autonome d’un traitement et doit être discutée avec l’équipe soignante. [1]

Comment la maladie de Tangier se transmet-elle ?

La maladie de Tangier se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la maladie résulte de variants pathogènes présents sur les deux copies du gène ABCA1. [1] Les parents d’une personne atteinte sont habituellement porteurs d’un variant pathogène chacun. [1] À chaque grossesse de ces deux parents porteurs, l’enfant a 25 % de probabilité d’être atteint, 50 % d’être porteur sans manifestation clinique apparente et 25 % de n’être ni atteint ni porteur. [1] Les porteurs d’un seul variant sont généralement sans manifestation clinique, mais leur concentration de HDL-cholestérol tend à être proche de la moitié de la normale. [1] Chez les frères et sœurs à risque, un bilan lipidique et le dosage de l’apolipoprotéine A-I peuvent aider à repérer précocement les personnes susceptibles de bénéficier d’une surveillance ou de mesures préventives. [1] Lorsque les variants familiaux sont connus, une analyse génétique permet de préciser le statut des proches à risque et rend possibles un diagnostic prénatal ou un test génétique préimplantatoire. [1]