Maladie de Pelizaeus-Merzbacher : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

La maladie de Pelizaeus-Merzbacher est une leucodystrophie héréditaire dans laquelle la formation de la myéline du système nerveux central est insuffisante. [2] [4] La myéline forme une gaine autour des prolongements des neurones et participe à la transmission rapide et efficace des signaux nerveux. [4] La maladie débute généralement pendant l'enfance et touche surtout le développement moteur, avec une sévérité très variable d'une personne à l'autre. [3] [4] Elle est due à une anomalie du gène PLP1 situé sur le chromosome X et appartient à un ensemble plus large de maladies liées à ce gène. [2] [4]

Quel est le rôle du gène PLP1 ?

Le gène PLP1 permet la production de protéines importantes pour la formation et le maintien de la myéline du système nerveux central. [3] [4] Selon le type d'anomalie génétique, la quantité ou le fonctionnement de ces protéines peut être perturbé de différentes façons. [3] [4] Une duplication de PLP1, certaines mutations ponctuelles et, plus rarement, des délétions ou des anomalies d'épissage peuvent ainsi produire des tableaux cliniques différents. [3] [4] La relation entre l'anomalie génétique et la sévérité n'est cependant pas parfaitement prévisible, et des différences peuvent exister au sein d'une même famille. [3] [4]

Quels sont les principaux signes ?

Les manifestations fréquentes comprennent un nystagmus, c'est-à-dire des mouvements involontaires des yeux, un retard des acquisitions motrices et des troubles de la coordination. [2] [4] Une hypotonie, correspondant à un tonus musculaire insuffisant, peut être présente au début puis évoluer vers une spasticité avec raideur musculaire. [2] [3] Une ataxie peut perturber l'équilibre et la coordination des mouvements, tandis qu'une dystonie peut provoquer des contractions musculaires involontaires. [3] [4] Le développement de la parole et les capacités cognitives peuvent également être affectés, mais le handicap moteur est souvent plus marqué que l'atteinte cognitive. [3] [4] L'importance des difficultés motrices peut rendre l'évaluation des capacités intellectuelles particulièrement délicate. [1]

Des formes sévères aux formes plus modérées

La maladie de Pelizaeus-Merzbacher forme un continuum allant de formes congénitales très sévères à des formes plus modérées et lentement progressives. [2] [3] La forme connatale commence dès la naissance ou très tôt, avec une limitation majeure des acquisitions motrices et de la communication. [2] [4] Des difficultés pharyngées, un bruit respiratoire appelé stridor, une épilepsie et des complications respiratoires peuvent accompagner les formes sévères. [2] [3] La forme classique est généralement moins sévère et peut permettre certaines acquisitions motrices ou langagières, malgré une spasticité progressive. [2] [4] À l'extrémité la plus modérée du spectre, la paraplégie spastique de type 2 se manifeste surtout par une raideur et une faiblesse des membres inférieurs. [2] [4] L'évolution et l'espérance de vie varient fortement selon la forme, les complications respiratoires contribuant au pronostic défavorable de certains tableaux sévères. [2] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l'association du tableau neurologique, de l'imagerie cérébrale et d'une analyse génétique. [2] L'imagerie par résonance magnétique peut montrer une hypomyélinisation étendue de la substance blanche, visible notamment par un signal anormal sur les séquences pondérées en T2. [2] [3] Ces anomalies d'imagerie orientent le diagnostic mais peuvent être observées dans plusieurs leucodystrophies et ne suffisent donc pas à identifier seules la maladie. [2] La mise en évidence d'une anomalie pathogène de PLP1 par un examen moléculaire permet de confirmer une maladie liée à ce gène. [2] La nature de l'analyse doit permettre de rechercher aussi bien des variations de séquence que des duplications ou des délétions du gène. [2] [3]

Quelle différence avec la maladie Pelizaeus-Merzbacher-like 1 ?

La maladie Pelizaeus-Merzbacher-like 1, parfois abrégée PMLD1, est une maladie distincte malgré des manifestations neurologiques et radiologiques proches. [2] [1] La maladie de Pelizaeus-Merzbacher est liée à PLP1 et se transmet selon un mode lié au chromosome X. [2] [4] La PMLD1 est liée à deux variants pathogènes du gène GJC2 et se transmet selon un mode autosomique récessif, qui peut concerner les personnes des deux sexes. [2] [1] Une atteinte du tronc cérébral, notamment du pont, peut être plus fréquente à l'imagerie dans la PMLD1, mais la distinction définitive repose sur l'analyse génétique. [2] [1]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n'existe pas actuellement de traitement définitif validé capable de corriger la cause de la maladie de Pelizaeus-Merzbacher. [2] [4] La prise en charge est principalement symptomatique et vise à préserver le confort, les capacités fonctionnelles, la communication et la nutrition. [2] La spasticité, l'épilepsie et les autres troubles neurologiques peuvent nécessiter des traitements adaptés à chaque manifestation. [2] Les troubles de la déglutition peuvent imposer une adaptation de l'alimentation et, dans certaines situations, le recours à une alimentation entérale par gastrostomie. [2] La physiothérapie et, selon les complications, une prise en charge orthopédique peuvent être proposées pour les rétractions, la spasticité ou la scoliose. [2] Cette prise en charge fait généralement intervenir plusieurs disciplines en raison de l'association possible de difficultés neurologiques, respiratoires, nutritionnelles et motrices. [2]

Où en est la recherche sur les traitements ?

Plusieurs pistes cherchent à réduire les conséquences des anomalies de PLP1, à protéger les oligodendrocytes ou à restaurer la myéline. [2] [4] Les résultats concernant certains régimes, la curcumine ou différentes approches cellulaires proviennent principalement de modèles animaux ou de très petits travaux chez l'être humain. [2] [4] Ces données préliminaires ne constituent pas la preuve d'un traitement définitif ou d'une efficacité généralisable aux personnes atteintes. [2] [4]

Quel suivi est nécessaire ?

Le suivi doit être adapté à la forme de la maladie et aux capacités fonctionnelles de la personne. [2] [3] Il porte notamment sur l'évolution de la spasticité, de la mobilité, de la communication et des acquisitions du développement. [2] Les difficultés respiratoires et alimentaires ainsi que la scoliose font partie des complications susceptibles de nécessiter une surveillance et des soins spécifiques. [2] Les objectifs de rééducation et les aides techniques doivent être réévalués en fonction de l'évolution motrice et des besoins de communication. [2]

Transmission familiale et conseil génétique

La transmission liée au chromosome X explique que la maladie de Pelizaeus-Merzbacher touche principalement les garçons et les hommes. [2] [4] Des femmes porteuses d'une anomalie de PLP1 peuvent néanmoins présenter des manifestations neurologiques dans certaines familles, notamment à l'âge adulte. [2] Le conseil génétique permet d'expliquer le mode de transmission, d'évaluer les risques familiaux et de discuter les possibilités d'analyse chez les apparentés. [2] Cette évaluation dépend de l'anomalie génétique identifiée dans la famille et ne peut pas être déduite des seuls symptômes. [2]