Maladie de Canavan : signes, diagnostic, prise en charge et transmission

La maladie de Canavan est une leucodystrophie génétique caractérisée par des troubles du développement neurologique, une anomalie du tonus musculaire et, fréquemment, une augmentation du périmètre crânien appelée macrocéphalie. [1] Elle comprend une forme typique, généralement précoce et sévère, et une forme atypique dont le début, les manifestations et l'évolution sont plus variables. [1] Le diagnostic repose sur des signes évocateurs associés à une augmentation de l'acide N-acétylaspartique ou à l'identification de deux variants pathogènes du gène ASPA. [1] Il n'existe pas de traitement curatif établi, mais une prise en charge multidisciplinaire vise à préserver les capacités, la nutrition, la sécurité respiratoire et la qualité de vie. [1]

Quelles sont les formes de la maladie de Canavan ?

La forme typique représente environ 85 à 90 % des personnes décrites dans la synthèse clinique, contre environ 10 à 15 % pour la forme atypique. [1] Dans la forme typique, les troubles du développement deviennent habituellement visibles entre trois et cinq mois, puis une neurodégénérescence et une perte de capacités déjà acquises peuvent survenir. [1] Dans la forme atypique, le retard du développement apparaît le plus souvent au cours des premières années de vie et peut rester plus modéré. [1] Une régression peut aussi se produire dans la forme atypique, mais elle survient souvent plus tard, pendant l'enfance ou l'adolescence, et certaines personnes continuent longtemps à progresser lentement. [1]

Quels signes peuvent évoquer la forme typique ?

Les nourrissons atteints de la forme typique peuvent paraître normaux au début de la vie avant l'apparition d'une hypotonie, d'un mauvais contrôle de la tête, d'un retard du développement et d'une croissance accélérée du périmètre crânien. [1] L'hypotonie correspond à un tonus musculaire insuffisant et peut évoluer avec l'âge vers une raideur appelée spasticité. [1] Des difficultés à téter ou à avaler, un mauvais suivi visuel, un nystagmus et des crises épileptiques peuvent également faire partie du tableau. [1] Avec la progression de la maladie, les difficultés d'alimentation et de déglutition peuvent s'aggraver, tandis que les crises, les troubles du sommeil et l'augmentation du tonus peuvent devenir plus importants. [1]

Comment la forme atypique peut-elle se manifester ?

La forme atypique peut se présenter par un retard moteur ou du langage plus léger, avec un périmètre crânien normal ou augmenté. [1] Des difficultés de coordination, une ataxie, des troubles de la marche, un nystagmus ou une déficience visuelle sont également rapportés. [1] Certaines personnes acquièrent la marche et participent à une scolarité en classe, même si des difficultés intellectuelles ou importantes du langage peuvent persister. [1] L'absence de macrocéphalie ou de régression précoce n'exclut donc pas une forme atypique. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Il n'existe pas de critères diagnostiques cliniques consensuels publiés pour la maladie de Canavan. [1] Les manifestations neurologiques, l'histoire du développement, l'imagerie cérébrale et les antécédents familiaux servent à orienter les examens, mais ne suffisent pas seuls à confirmer le diagnostic. [1] Le diagnostic biochimique peut être établi par la mise en évidence d'une concentration élevée d'acide N-acétylaspartique dans les urines ou dans le cerveau par spectroscopie par résonance magnétique. [1] Le diagnostic moléculaire repose sur l'identification de deux variants pathogènes ou probablement pathogènes du gène ASPA. [1] La découverte de deux variants dont la signification reste incertaine, ou d'un seul variant pathogène associé à un variant incertain, ne confirme ni n'exclut la maladie. [1]

Une IRM cérébrale réalisée très tôt peut être interprétée comme normale dans une forme typique. [1] Dans une forme atypique, l'IRM peut ne pas montrer les anomalies généralisées de la substance blanche observées dans les formes typiques. [1] L'absence d'antécédent familial connu n'écarte pas non plus le diagnostic. [1] Les examens biochimiques et génétiques sont fréquemment associés, leur ordre pouvant dépendre notamment des délais de réponse des laboratoires. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Aucun traitement curatif de la maladie de Canavan n'est actuellement établi dans la synthèse clinique disponible. [1] Les soins sont principalement symptomatiques et mobilisent selon les besoins la neurologie, l'orthopédie, la médecine physique et de réadaptation, la kinésithérapie, l'ergothérapie, les équipes de nutrition et les professionnels de l'éducation. [1] La rééducation et les aides techniques cherchent à limiter les rétractions, à préserver les capacités et à améliorer l'installation assise ou la mobilité. [1] L'accompagnement de l'alimentation vise à maintenir une nutrition et une hydratation suffisantes tout en réduisant le risque de passage d'aliments ou de liquides dans les voies respiratoires. [1] Une alimentation par gastrostomie peut devenir nécessaire lorsque les difficultés alimentaires persistent. [1] Les crises épileptiques relèvent d'un traitement spécialisé, mais aucun médicament antiépileptique particulier n'a démontré une efficacité propre à la maladie de Canavan. [1]

Aucune recommandation de pratique clinique spécifique à la maladie n'était publiée dans la synthèse utilisée, dont les propositions de prise en charge reposent en partie sur l'expérience de ses auteurs. [1] Des thérapies géniques sont étudiées dans des essais précoces de phase I/II. [1] Les résultats mentionnés sont préliminaires et portent notamment sur le taux d'acide N-acétylaspartique, la myélinisation observée à l'IRM et de premières tendances concernant la fonction motrice. [1]

Que surveille le suivi médical ?

Le suivi régulier évalue la croissance, l'état nutritionnel et la sécurité de l'alimentation par la bouche. [1] Il recherche également des signes de fausse route, d'insuffisance respiratoire, de nouvelles crises, de modification du tonus ou de trouble du mouvement. [1] Le développement, les besoins éducatifs, la mobilité, les capacités dans la vie quotidienne et la vision font aussi partie des évaluations proposées. [1] Les besoins de la famille en coordination des soins, en accompagnement social, en soins de répit ou en soins palliatifs doivent être réévalués au cours du suivi. [1]

Quelle est l'évolution de la maladie ?

La maladie de Canavan réduit l'espérance de vie, mais son évolution dépend notamment de la forme typique ou atypique. [1] Dans la forme typique, la plupart des décès rapportés surviennent au cours des deux premières décennies de vie. [1] La survie décrite est toutefois plus longue que dans les anciennes publications, ce qui est attribué à l'amélioration des soins médicaux et infirmiers. [1] Dans la forme atypique, la durée de vie est moins bien documentée et certaines personnes atteignent l'âge adulte. [1]

Comment la maladie de Canavan se transmet-elle ?

La maladie de Canavan se transmet sur un mode autosomique récessif. [1] Une personne porteuse d'un seul variant pathogène du gène ASPA est habituellement asymptomatique et ne risque pas de développer la maladie. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d'enfant atteint, de 50 % d'enfant porteur asymptomatique et de 25 % d'enfant ni atteint ni porteur. [1] Ces probabilités s'appliquent à chaque conception et ne prédisent pas le résultat d'une grossesse particulière. [1] Après l'identification des variants familiaux, un dépistage des apparentés à risque ainsi que des examens génétiques prénataux ou préimplantatoires sont possibles. [1] Le conseil génétique aide la famille à comprendre le mode de transmission, les résultats des tests et leurs conséquences pour les projets personnels ou familiaux. [1]