Infections à lentivirus : VIH humain et modèles animaux étudiés en recherche

L’expression « infections à lentivirus » ne désigne pas, dans la source disponible, une maladie humaine unique avec des signes et une prise en charge uniformes. [1] Elle y englobe principalement l’infection humaine par le VIH ainsi que les infections par le FIV chez le chat et par le SIV chez des primates non humains, utilisées comme modèles de recherche sur le VIH. [1] Les résultats obtenus avec le FIV ou le SIV doivent être distingués des données cliniques concernant directement les personnes vivant avec le VIH, car chaque modèle possède des caractéristiques et des limites propres. [1]

Ce que la recherche décrit dans l’infection chronique par le VIH

Au cours de l’infection chronique par le VIH, une stimulation antigénique persistante contribue au dysfonctionnement des lymphocytes T CD8+, des cellules participant à la réponse antivirale. [1] Ce dysfonctionnement peut associer une augmentation de récepteurs inhibiteurs, une suppression exercée par les lymphocytes T régulateurs et des modifications épigénétiques affectant l’expression de cytokines antivirales. [1] Le rôle des lymphocytes T régulateurs reste nuancé, car leurs effets peuvent être favorables ou défavorables selon le stade de l’infection, la charge virale, le tissu et le type cellulaire étudié. [1] La revue signale également des résultats contradictoires sur la capacité de ces cellules à conserver ou à renforcer leur fonction immunosuppressive pendant l’infection par le VIH. [1]

Latence virale et pistes de recherche

Dans l’infection par le VIH, certaines modifications épigénétiques peuvent limiter la transcription de l’ADN proviral et contribuer ainsi à la latence virale. [1] Des stratégies de recherche tentent de réactiver les cellules infectées de façon latente, puis d’éliminer les cellules infectées ou le virus libéré. [1] La revue souligne toutefois qu’une réactivation du réservoir ne garantit pas que la réponse immunitaire soit assez efficace pour éliminer l’infection. [1] Les modulateurs épigénétiques, les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, certaines cytokines et les cellules CAR-T anti-VIH sont présentés comme des pistes étudiées, et non comme une prise en charge clinique générale établie par cette source. [1]

Pourquoi le FIV et le SIV ne doivent pas être confondus avec le VIH

Le FIV est une infection naturelle du chat utilisée pour étudier certains aspects de la progression, de la latence et du traitement de l’infection par le VIH. [1] Le FIV diffère néanmoins du VIH par certains éléments de son génome, par son récepteur principal et par les types de cellules qu’il peut infecter. [1] Le SIV infectant des primates non humains constitue un autre modèle important pour étudier la pathogenèse, la prévention, les traitements et les réservoirs viraux liés au VIH. [1] Même lorsqu’un modèle reproduit plusieurs caractéristiques du VIH, ses résultats expérimentaux ne suffisent pas à établir seuls une recommandation de soins pour l’être humain. [1]