Hyperlymphocytose chez l’adulte : causes, bilan et suivi

L’hyperlymphocytose correspond à un nombre anormalement élevé de lymphocytes dans le sang. [1] Les lymphocytes sont des globules blancs qui participent aux défenses immunitaires contre différents agents infectieux. [1] Cette anomalie est souvent découverte fortuitement lors d’une numération sanguine et ne constitue pas, à elle seule, le diagnostic d’une maladie précise. [2] Elle peut être une réaction transitoire, notamment à une infection, mais elle peut aussi révéler une maladie nécessitant des examens complémentaires. [1] [2]

Comment interpréter un nombre élevé de lymphocytes ?

Chez l’adulte, la synthèse clinique utilisée ici définit l’hyperlymphocytose absolue par un nombre de lymphocytes supérieur à 4 000 par microlitre de sang. [2] Le nombre absolu est calculé à partir du nombre total de globules blancs et de la proportion de lymphocytes indiquée sur la numération sanguine. [2] Une hyperlymphocytose relative désigne une proportion de lymphocytes supérieure à 40 % alors que leur nombre absolu reste normal. [2] Le pourcentage de lymphocytes ne doit donc pas être interprété isolément du nombre absolu et des autres cellules sanguines. [2] Les seuils de l’enfant ne sont pas détaillés ici, car les causes et l’interprétation varient notamment avec l’âge. [2]

L’hyperlymphocytose sanguine ne doit pas être confondue avec une augmentation des lymphocytes dans le liquide cérébrospinal, observée dans certaines affections neurologiques comme le syndrome HaNDL. [1] [3]

Quelles sont les principales causes ?

La cause la plus fréquente d’une augmentation des lymphocytes est une infection virale, dont la mononucléose infectieuse constitue un exemple classique. [1] [2] Certaines infections bactériennes, notamment la tuberculose ou la coqueluche, peuvent également s’accompagner d’une hyperlymphocytose. [1] [2] Une augmentation réactionnelle peut aussi être associée à certaines réactions médicamenteuses, à un stress médical sévère ou à l’absence de rate après une splénectomie. [2] Certaines maladies inflammatoires ou auto-immunes, telles que la maladie de Crohn ou la maladie de Graves-Basedow, peuvent aussi augmenter le nombre de lymphocytes circulants. [1]

Une hyperlymphocytose peut enfin résulter d’une prolifération clonale, c’est-à-dire de la multiplication d’une même population de lymphocytes. [2] Ce mécanisme est rencontré dans certaines leucémies, certains lymphomes et la lymphocytose B monoclonale. [1] [2] La découverte d’une hyperlymphocytose ne signifie donc pas automatiquement qu’une leucémie ou un lymphome est présent. [1] [2]

Quels symptômes peuvent être associés ?

L’augmentation des lymphocytes ne provoque généralement aucun symptôme par elle-même. [1] Lorsqu’il existe des symptômes, ils sont souvent liés à l’infection, à la maladie inflammatoire ou à l’affection hématologique responsable de l’anomalie. [1] Une fièvre, des sueurs nocturnes ou une perte de poids peuvent notamment être observées dans certains lymphomes ou certaines leucémies. [1] Des ganglions augmentés de volume, une augmentation du volume de la rate, une éruption cutanée ou des signes d’infection peuvent orienter le bilan, sans permettre à eux seuls d’identifier la cause. [2]

Comment la cause est-elle recherchée ?

L’évaluation commence par les circonstances de découverte, les symptômes, l’âge, les antécédents, les médicaments pris et l’examen clinique. [2] La numération formule sanguine sert à confirmer l’augmentation absolue des lymphocytes et à rechercher une anomalie de l’hémoglobine ou des plaquettes. [2] Une anémie ou un nombre insuffisant de plaquettes associé à l’hyperlymphocytose peut faire suspecter un trouble clonal et justifier une évaluation approfondie. [2]

L’examen d’un frottis sanguin au microscope permet d’étudier l’aspect des lymphocytes. [1] [2] Des lymphocytes activés et d’aspects variés sont notamment rencontrés dans certaines infections virales, tandis que des cellules immatures ou anormales peuvent orienter vers une leucémie ou un lymphome. [1] [2] Une cytométrie en flux peut identifier les populations de lymphocytes B, T ou NK et rechercher une population monoclonale. [1] [2] Cet examen spécialisé n’est pas indiqué systématiquement pour toute hyperlymphocytose. [2] Il peut être envisagé lorsque l’anomalie persiste sans explication, lorsque le frottis montre des cellules anormales ou lorsque d’autres lignées sanguines sont touchées. [2]

Quand faut-il demander une évaluation médicale ?

Une hyperlymphocytose persistante sans cause évidente doit être réévaluée afin d’en rechercher l’origine. [2] Une perte de poids importante, une diminution marquée de l’appétit, des sueurs nocturnes abondantes, des ganglions ou une augmentation du volume du foie ou de la rate justifient un bilan et une orientation en hématologie. [2] Un nombre de lymphocytes très élevé ou qui augmente rapidement doit également conduire le médecin à solliciter rapidement un avis hématologique. [2] La présence de lymphoblastes, qui sont des cellules lymphoïdes immatures, nécessite une orientation rapide vers un centre spécialisé pour poursuivre le bilan. [2]

Dans un contexte d’hyperleucocytose majeure, une perte de vision ou des manifestations évoquant un accident vasculaire cérébral ou un infarctus peuvent correspondre à une leucostase et nécessitent une prise en charge rapide. [2] L’hyperleucocytose désigne une augmentation extrême de l’ensemble des globules blancs et ne doit pas être confondue avec une hyperlymphocytose isolée. [2]

Quel traitement et quel suivi ?

Le traitement ne vise pas le chiffre des lymphocytes de manière isolée, mais la cause qui l’a fait augmenter. [1] [2] Certaines hyperlymphocytoses réactionnelles ou physiologiques ne nécessitent aucune intervention spécifique. [2] Une cause infectieuse est prise en charge selon l’infection identifiée, tandis qu’une leucémie ou un lymphome relève d’une stratégie propre à son type et à sa situation clinique. [1] [2] La seule présence d’une population monoclonale ne conduit pas toujours à un traitement immédiat, car certaines situations relèvent d’une surveillance clinique. [2]

Le suivi dépend de la cause probable, de l’évolution du nombre de lymphocytes, du frottis sanguin, des autres résultats de la numération et des signes cliniques associés. [2] Une histoire compatible avec une cause réactionnelle et l’absence de signe d’alerte peuvent conduire à une surveillance clinique. [2] La persistance inexpliquée de l’anomalie, son augmentation ou l’apparition d’autres anomalies sanguines peut conduire à des examens complémentaires et à un avis spécialisé. [2] L’évolution et le pronostic dépendent avant tout de la cause sous-jacente plutôt que de l’hyperlymphocytose prise isolément. [2]