Hémophilie B : symptômes, diagnostic, traitements et suivi

L’hémophilie B est une maladie hémorragique héréditaire due à une activité insuffisante du facteur IX, une protéine nécessaire à la coagulation du sang. [3] Elle peut provoquer des saignements prolongés après une blessure, une extraction dentaire ou une opération, ainsi que des saignements retardés ou récidivants avant la cicatrisation complète. [3] Elle ne doit pas être confondue avec l’hémophilie A, qui donne des manifestations comparables mais résulte d’un déficit en facteur VIII plutôt qu’en facteur IX. [1]

Comment l’hémophilie B se transmet-elle ?

L’hémophilie B est liée à des variations pathogènes du gène F9 et se transmet selon un mode lié au chromosome X. [2] Lorsqu’une mère porte une variation pathogène de F9, elle a une probabilité de 50 % de la transmettre à chaque grossesse. [2] Un père atteint transmet cette variation à toutes ses filles et à aucun de ses fils. [2] Les femmes ayant hérité de la variation ne sont pas nécessairement asymptomatiques : certaines ont une activité du facteur IX diminuée et présentent un risque hémorragique. [3] L’absence d’antécédent familial connu n’exclut pas le diagnostic. [3]

Quels sont les signes et les niveaux de gravité ?

Les manifestations possibles comprennent des saignements dans les articulations, des hématomes musculaires profonds, des ecchymoses importantes et des saignements prolongés ou retardés après un traumatisme ou un geste invasif. [3] Un saignement articulaire ou musculaire profond peut d’abord se manifester par une douleur ou une boiterie avant que le gonflement apparaisse. [3] L’âge du diagnostic et la fréquence des épisodes hémorragiques sont généralement liés au niveau d’activité du facteur IX, même si la sévérité clinique ne correspond pas toujours exactement au résultat mesuré en laboratoire. [3]

La forme sévère correspond à une activité du facteur IX inférieure à 1 % et peut entraîner des saignements spontanés fréquents, notamment dans les articulations ou les muscles. [3]

La forme modérée correspond à une activité comprise entre 1 % et 5 % ; les saignements spontanés sont moins fréquents, mais un traumatisme même relativement mineur peut provoquer un saignement prolongé ou retardé. [3]

La forme légère correspond à une activité supérieure à 5 % mais inférieure à 40 % ; elle entraîne rarement des saignements spontanés et peut n’être découverte qu’à l’occasion d’une intervention, d’une extraction dentaire ou d’un traumatisme important. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’hémophilie B peut être recherchée devant des saignements articulaires, des hématomes musculaires profonds, des saignements inexpliqués ou une reprise du saignement après qu’il semblait arrêté. [3] Le diagnostic repose sur la mise en évidence d’une activité diminuée du facteur IX. [3] Le temps de céphaline activée peut être prolongé dans les formes sévères ou modérées, mais il peut être normal ou seulement légèrement prolongé dans une forme légère. [3] Une analyse moléculaire du gène F9 peut confirmer l’origine génétique, contribuer à préciser certains risques et permettre l’étude des autres membres de la famille. [3] Un variant génétique classé de signification incertaine ne suffit cependant pas à confirmer ou à exclure l’hémophilie B. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement de référence repose notamment sur l’administration intraveineuse de concentrés de facteur IX, d’origine plasmatique ou recombinante. [3] Ces concentrés servent à traiter un épisode hémorragique aigu, à prévenir les saignements autour d’une intervention et, dans certaines situations, à assurer une prophylaxie régulière. [3] Lors d’un épisode aigu, la synthèse clinique disponible indique que le facteur IX doit être administré aussi tôt que possible après l’apparition des symptômes, selon le plan de traitement établi pour la personne. [2] [3] Le schéma de prophylaxie est individualisé en fonction de la sévérité, des saignements observés, des activités et des caractéristiques du traitement. [3] Chez les personnes atteintes d’une forme sévère, et chez certaines personnes ayant une forme modérée ou légère avec des saignements fréquents ou spontanés, la prophylaxie réduit les saignements et contribue à prévenir l’atteinte articulaire chronique. [2] [3] Les personnes ou les parents concernés par les formes modérées ou sévères peuvent recevoir une formation aux perfusions à domicile afin de faciliter un traitement rapide et la prophylaxie. [2] [3]

Pourquoi un suivi spécialisé est-il nécessaire ?

Le suivi dans un centre spécialisé permet d’évaluer les saignements, d’adapter le plan thérapeutique et d’examiner l’état des articulations et des muscles. [3] Il comprend aussi, lorsque cela est indiqué, la recherche d’anticorps appelés inhibiteurs, capables de diminuer l’efficacité du facteur IX administré. [1] [3] La recherche d’inhibiteurs est notamment effectuée après le début des traitements par concentrés de facteur IX et lorsque la réponse clinique au traitement est insuffisante. [3] Une prise en charge en physiothérapie peut être proposée pour évaluer et traiter les atteintes musculosquelettiques. [2] Les saignements articulaires répétés peuvent en effet provoquer une maladie articulaire chronique et constituer une cause importante de handicap. [3]

Quelles précautions prévoir au quotidien et avant un soin ?

Les activités présentant un risque élevé de traumatisme, particulièrement de traumatisme crânien, nécessitent des précautions adaptées avec l’équipe spécialisée. [2] Les médicaments et produits à base de plantes qui altèrent la fonction des plaquettes, notamment l’aspirine, doivent être utilisés avec prudence et signalés à l’équipe soignante. [2] Les injections intramusculaires exigent également des précautions particulières et peuvent devoir être coordonnées avec l’administration du facteur IX ou la prophylaxie. [2] Toute opération, extraction dentaire ou autre geste invasif doit être anticipé avec l’équipe qui suit l’hémophilie afin d’organiser la prévention du saignement. [2] [3] Chez un garçon à risque, la circoncision doit être différée jusqu’à ce que l’hémophilie B soit exclue ou couverte par un traitement approprié par facteur IX. [2]

Quelles conséquences pour la famille et la grossesse ?

L’évaluation des femmes et des hommes apparentés à risque peut identifier précocement les personnes qui ont besoin d’un traitement, d’un suivi ou d’un conseil génétique. [2] Lorsqu’une variation pathogène de F9 a été identifiée dans la famille, un test génétique ciblé des apparentés devient possible. [2] Le statut génétique d’une femme à risque gagne à être établi avant une grossesse ou aussi tôt que possible pendant celle-ci. [2] Chez une femme hétérozygote, le taux de facteur IX n’augmente pas de façon importante pendant la grossesse et une prise en charge spécifique peut être nécessaire autour de l’accouchement et après celui-ci. [2]