Fibrose systémique néphrogénique : lien avec le gadolinium et prévention

La fibrose systémique néphrogénique, ou FNS, est un événement indésirable associé à l’administration de certains produits de contraste à base de gadolinium utilisés pour des examens d’imagerie par résonance magnétique. [1] Les cas rapportés concernent surtout des personnes ayant une insuffisance rénale sévère aiguë ou chronique. [1] Les symptômes peuvent apparaître quelques semaines à quelques mois après l’administration du produit de contraste. [1] La prévention repose notamment sur la vérification de la nécessité du contraste, l’évaluation du risque rénal et l’utilisation de la plus faible dose permettant d’obtenir les informations diagnostiques indispensables. [1]

Quel est le lien entre la FNS et les produits de contraste au gadolinium ?

Les produits de contraste à base de gadolinium sont des médicaments diagnostiques administrés par voie intraveineuse pour mieux visualiser certaines anomalies structurales ou fonctionnelles en IRM. [1] En 2009, des données internationales de pharmacovigilance ont suggéré une association entre l’exposition à ces produits et la survenue d’une FNS chez des patients atteints d’insuffisance rénale. [1] Le niveau de risque n’est pas identique pour tous les produits et dépend notamment de leur structure chimique. [1] Le document de la Haute Autorité de santé distingue les produits linéaires, classés historiquement à risque élevé ou modéré selon la substance, et les produits macrocycliques, classés à risque faible. [1] Cette différence de risque a entraîné des contre-indications, des précautions d’emploi et la suspension européenne de certaines autorisations de produits linéaires utilisés par voie intraveineuse. [1]

Quelles personnes présentent un risque particulier ?

Les cas de FNS décrits après certains produits contenant du gadolinium concernent notamment les patients dont le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 mL/min/1,73 m², ce qui correspond à une insuffisance rénale sévère. [1] Les personnes en période périopératoire d’une transplantation hépatique sont également particulièrement exposées, car l’insuffisance rénale aiguë est plus fréquente dans cette situation. [1] Ces groupes à risque étaient exclus des principales études adultes consacrées au gadopiclénol, de sorte que les données disponibles chez eux restent limitées. [1]

Comment le risque est-il limité avant une IRM avec contraste ?

Une IRM peut être réalisée avec ou sans produit de contraste selon les informations recherchées. [1] Un produit à base de gadolinium ne doit être utilisé que lorsque l’information diagnostique essentielle ne peut pas être obtenue par une IRM sans contraste. [1] Lorsque son administration est nécessaire, la dose la plus faible permettant un rehaussement suffisant pour le diagnostic doit être retenue. [1] Pour le gadopiclénol, une administration à une personne ayant une insuffisance rénale sévère ou se trouvant dans la période périopératoire d’une transplantation hépatique ne doit être envisagée qu’après une évaluation approfondie du rapport entre bénéfice et risque. [1] Dans ces situations, l’examen avec gadopiclénol doit en outre apporter une information diagnostique essentielle impossible à obtenir par une IRM sans rehaussement du contraste. [1]

Que montrent les données sur le gadopiclénol ?

Le gadopiclénol est un produit de contraste macrocyclique qui permet un rehaussement diagnostique avec une dose de gadolinium inférieure de moitié à celle d’autres produits macrocycliques comparés dans les études. [1] Aucun cas de FNS n’a été rapporté dans les études adultes PICTURE et PROMISE ni dans l’étude pédiatrique décrite par la Haute Autorité de santé. [1] Cette absence de cas ne permet toutefois pas d’exclure le risque, car le suivi de tolérance était court et les patients ayant une insuffisance rénale sévère n’étaient pas inclus dans les principales études adultes. [1] La durée limitée du suivi est particulièrement importante à prendre en compte puisque la FNS peut se manifester plusieurs semaines ou plusieurs mois après l’exposition. [1]

Gadolinium retenu dans les tissus et FNS : deux notions à ne pas confondre

Tous les produits de contraste à base de gadolinium peuvent entraîner une rétention de gadolinium dans des tissus tels que le cerveau ou les os. [1] Les conséquences cliniques à long terme de ces dépôts ne sont pas connues dans le document de la Haute Autorité de santé. [1] La rétention de gadolinium constitue donc un risque potentiel distinct de la FNS, laquelle est identifiée comme un risque associé à certains produits chez des patients particulièrement vulnérables sur le plan rénal. [1]