Épidermolyse bulleuse dystrophique : symptômes, diagnostic, soins et suivi

L’épidermolyse bulleuse dystrophique est une maladie génétique rare qui fragilise la peau et parfois les muqueuses. [1] [3] Elle provoque des bulles et des érosions après des traumatismes minimes, puis une cicatrisation dont l’importance varie considérablement selon la forme de la maladie. [3] Elle comprend deux grands types selon le mode de transmission, la forme récessive et la forme dominante, chacune regroupant plusieurs sous-types de sévérité différente. [3]

Pourquoi la peau est-elle fragile ?

La maladie est due à des variants pathogènes du gène COL7A1, qui intervient dans la production du collagène de type VII. [1] [3] Ce collagène participe aux fibrilles d’ancrage qui relient l’épiderme au derme, si bien qu’une anomalie de cette structure favorise un décollement sous la membrane basale et la formation de bulles. [1] [3] L’épidermolyse bulleuse dystrophique n’est qu’un des quatre grands types d’épidermolyse bulleuse héréditaire et se distingue notamment des formes simple, jonctionnelle et de Kindler par le niveau où se produit le décollement cutané. [1] Elle se distingue aussi de l’épidermolyse bulleuse acquise, qui est une maladie auto-immune et non une affection héréditaire. [1]

Des manifestations très variables selon les sous-types

Les manifestations sont généralement présentes dès la naissance ou l’enfance, mais certaines formes localisées peuvent être reconnues plus tard. [1] [3] Les bulles guérissent avec des cicatrices et peuvent laisser de petits kystes superficiels appelés grains de milium. [1] [3] Des ongles déformés, fragiles ou absents sont fréquents et peuvent constituer la seule manifestation d’une forme dominante très légère. [1] [3]

Dans les formes dominantes, les bulles sont souvent limitées aux mains, aux pieds, aux genoux et aux coudes, mais elles cicatrisent néanmoins. [3] Une forme récessive intermédiaire peut également rester surtout localisée aux zones de frottement, sans les cicatrices mutilantes observées dans les formes récessives sévères. [3] Dans la forme récessive sévère, les bulles et les érosions peuvent être généralisées dès la période néonatale et toucher la bouche, l’œsophage ou les yeux. [3] La répétition des plaies et des cicatrices peut alors entraîner une diminution de l’ouverture de la bouche, des difficultés à avaler, des rétractions articulaires ou une fusion progressive des doigts appelée pseudosyndactylie. [1] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est évoqué devant une fragilité cutanée avec des bulles provoquées par des traumatismes minimes, une cicatrisation, des grains de milium ou des anomalies des ongles. [3] L’absence d’un autre cas connu dans la famille n’exclut pas la maladie. [3] L’analyse génétique moléculaire recherche un ou deux variants pathogènes de COL7A1 afin de confirmer respectivement une forme dominante ou récessive. [3] Un variant dont la signification reste incertaine ne suffit pas à confirmer ou à exclure le diagnostic. [3] Une biopsie cutanée étudiée par immunofluorescence spécialisée ou microscopie électronique peut être envisagée lorsque le résultat moléculaire n’est pas concluant ou lorsque l’analyse génétique n’est pas disponible. [3] Chez un nouveau-né présentant des bulles, l’examen clinique seul peut ne pas permettre d’identifier précisément le type d’épidermolyse bulleuse, et d’autres maladies génétiques, infectieuses ou auto-immunes doivent aussi être envisagées. [3]

Quels sont les principes des soins ?

Les soins de support visent à limiter la formation de nouvelles bulles, favoriser la cicatrisation, soulager la douleur et les démangeaisons, traiter les infections et préserver l’autonomie. [1] [3] La réduction des frottements repose notamment sur une manipulation douce, des vêtements et chaussures adaptés, ainsi que sur la protection rembourrée des zones exposées. [1] [3] Les bulles et les plaies nécessitent des soins définis avec une équipe expérimentée, utilisant notamment des couches de contact non adhérentes afin d’éviter d’arracher davantage l’épiderme. [1] [3] Les formes sévères peuvent nécessiter l’intervention coordonnée de professionnels des soins cutanés, de la nutrition, de la douleur, de la santé bucco-dentaire, de la mobilité et des atteintes digestives, ophtalmologiques ou autres. [1] [3]

La HAS indique que VYJUVEK, ou bérémagène géperpavec, dispose d’une autorisation de mise sur le marché pour traiter les plaies des patients âgés d’au moins six mois atteints d’épidermolyse bulleuse dystrophique avec une ou plusieurs mutations de COL7A1. [2] La page de la HAS mise à jour en septembre 2025 précisait que ce médicament faisait encore l’objet d’un accès précoce en France. [2]

Quels risques nécessitent un suivi régulier ?

Les plaies étendues peuvent se compliquer d’infections, de pertes de liquides ou de protéines, de douleurs importantes et de difficultés nutritionnelles. [1] Une atteinte de la bouche et de l’œsophage peut gêner l’alimentation et la déglutition, tandis que les besoins liés à la cicatrisation peuvent contribuer à une dénutrition, à des carences, à une anémie ou à un retard de croissance. [3] Les formes récessives sévères peuvent aussi être associées à des érosions cornéennes, une fragilité osseuse, une cardiomyopathie, des atteintes urinaires ou rénales et une limitation progressive de la mobilité. [3]

Le suivi clinique examine notamment la peau, la bouche, l’alimentation, la déglutition, la croissance, l’état nutritionnel, la fonction des mains, les chaussures et la mobilité. [3] Selon la forme et les atteintes présentes, il peut être complété par des analyses recherchant notamment une anémie ou des carences, ainsi que par des évaluations ophtalmologiques, cardiaques, rénales et osseuses. [3] La forme récessive sévère expose à un risque très élevé de carcinome épidermoïde cutané agressif au cours de la vie. [3] Une synthèse clinique recommande d’évaluer les lésions croûteuses, douloureuses, exubérantes ou qui ne cicatrisent pas et de biopsier celles qui paraissent suspectes. [3]

Transmission familiale et conseil génétique

L’apparence de la peau et la sévérité des symptômes ne suffisent pas à déterminer avec certitude si la transmission est dominante ou récessive. [3] L’identification des variants familiaux de COL7A1 permet de préciser le mode de transmission et d’évaluer le risque de récurrence dans la famille. [3] Dans une forme dominante, chaque enfant d’une personne porteuse du variant pathogène a une probabilité de 50 % de l’hériter, avec une expression clinique qui peut varier au sein d’une même famille. [3] Dans une forme récessive où les deux parents sont porteurs, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d’avoir un enfant atteint. [3] Lorsque les variants familiaux ont été identifiés, des possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire peuvent être discutées dans le cadre d’un conseil génétique. [3]