Épidermolyse bulleuse jonctionnelle : signes, diagnostic et prise en charge

L’épidermolyse bulleuse jonctionnelle, ou EBJ, est une maladie génétique caractérisée par une fragilité de la peau et des muqueuses, avec formation de bulles ou d’érosions après un frottement minime, voire sans traumatisme apparent. [1] Elle appartient au groupe des épidermolyses bulleuses héréditaires, qui comprend aussi les formes simples, dystrophiques et le syndrome de Kindler. [1] Ces maladies partagent une fragilité cutanée, mais elles se distinguent notamment par le niveau où la peau se sépare et par les anomalies génétiques en cause. [1] L’aspect des lésions ne suffit donc pas toujours à identifier précisément le type d’épidermolyse bulleuse, en particulier chez un nouveau-né ou un jeune enfant. [1]

Quels sont les signes de l’épidermolyse bulleuse jonctionnelle ?

Les bulles peuvent être limitées ou étendues et touchent parfois la bouche, les voies respiratoires supérieures, l’œsophage ou les voies urinaires en plus de la peau. [1] Elles cicatrisent généralement sans cicatrice importante, sauf notamment lorsqu’une infection secondaire ou des lésions supplémentaires ont endommagé la surface cutanée. [1] Un tissu de granulation fragile, érodé et susceptible de saigner peut se développer autour de la bouche, du nez, des oreilles, des doigts et des orteils ou dans les voies aériennes. [1] D’autres manifestations possibles comprennent des ongles anormaux, une chute de cheveux avec cicatrices, des anomalies de l’émail dentaire, une absence localisée de peau dès la naissance et, plus rarement, des grains de milium, des rétractions ou une fusion progressive des espaces entre les doigts ou les orteils. [1]

Formes sévère, intermédiaire et autres sous-types

La classification générale distingue notamment l’EBJ généralisée sévère, anciennement appelée forme de Herlitz, et l’EBJ généralisée intermédiaire, anciennement appelée forme non-Herlitz. [1] Dans la forme généralisée sévère, les bulles sont présentes à la naissance ou apparaissent pendant la période néonatale et peuvent s’accompagner de grandes surfaces cutanées atteintes et d’un tissu de granulation abondant. [1] Les pertes cutanées étendues peuvent entraîner des pertes de liquide, d’électrolytes, de protéines et de sang, tout en augmentant le risque d’infection grave. [1] Cette forme peut aussi toucher les voies respiratoires, le tube digestif et l’appareil urinaire, et son pronostic au cours de la première année de vie est très sévère. [1] La forme généralisée intermédiaire couvre un spectre moins sévère, allant de bulles localisées aux mains, aux pieds, aux genoux et aux coudes à une atteinte plus étendue du tronc et des plis. [1] Chez certains enfants ayant cette forme intermédiaire, les bulles deviennent très rares après la période néonatale, bien que des anomalies des ongles, des cheveux ou de l’émail dentaire puissent persister. [1] La nomenclature spécialisée décrit également des formes localisées ou inversées et des présentations associées notamment à une atrésie du pylore, à un début tardif ou à une atteinte respiratoire et rénale. [1] Le sous-type ne peut pas être déduit d’un signe isolé, car certaines manifestations se retrouvent dans plusieurs formes d’épidermolyse bulleuse. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’EBJ est suspectée devant une fragilité de la peau avec des bulles provoquées par peu ou pas de traumatisme et une atteinte possible de la bouche ou d’autres muqueuses. [1] L’examen clinique évalue l’étendue des lésions cutanées ainsi que l’atteinte de la bouche, de l’œsophage, des voies respiratoires et des autres organes concernés. [1] La méthode diagnostique privilégiée est l’analyse génétique moléculaire, qui recherche deux variants pathogènes dans un gène associé à l’EBJ. [1] Les gènes principalement cités dans cette synthèse sont COL17A1, ITGB4, LAMA3, LAMB3 et LAMC2. [1] Selon la présentation, l’analyse peut prendre la forme d’un panel de plusieurs gènes ou d’une analyse génomique plus large lorsque plusieurs maladies de fragilité cutanée restent possibles. [1] Une biopsie cutanée avec cartographie par immunofluorescence ou microscopie électronique peut encore être réalisée, notamment lorsque l’analyse génétique n’est pas concluante. [1] La microscopie optique ordinaire ne permet pas, à elle seule, de diagnostiquer précisément un sous-type d’épidermolyse bulleuse. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge associe les soins des plaies, la prévention des traumatismes, le contrôle des infections, le soutien nutritionnel, le traitement de la douleur et la prise en charge des atteintes extracutanées. [1] [2] La peau doit être protégée des forces de cisaillement, et les proches qui s’occupent d’un nourrisson ou d’un enfant doivent apprendre des techniques de manipulation adaptées. [1] Les pansements sont conçus pour ne pas arracher l’épiderme, protéger la plaie et maintenir l’ensemble en place sans adhésif ordinaire sur la peau fragile. [1] Les infections de plaie peuvent nécessiter des antiseptiques ou des antibiotiques, avec une difficulté particulière liée à la présence possible de bactéries résistantes. [1] Une atteinte de l’œsophage, des voies respiratoires, des reins ou des voies urinaires peut nécessiter des évaluations et des interventions spécialisées. [1] Des chaussures adaptées et la kinésithérapie peuvent contribuer à préserver la marche lorsque les bulles, la douleur ou l’épaississement cutané limitent les déplacements. [1] Le soutien psychologique et social ainsi que les soins dentaires réguliers font également partie de la prise en charge. [1]

Une revue publiée en 2026 rapporte que le gel de triterpènes de bouleau a reçu une autorisation européenne en 2022 pour traiter des plaies d’épaisseur partielle chez les patients âgés d’au moins six mois atteints d’EBJ ou d’épidermolyse bulleuse dystrophique. [2] L’essai principal cité par cette revue a inclus 223 patients, dont seulement 26 avaient une EBJ, ce qui limite l’interprétation des résultats pour cette maladie prise isolément. [2] Dans l’ensemble de la population étudiée, la fermeture complète de la plaie cible au 45e jour était plus fréquente avec le gel qu’avec le véhicule, mais aucune différence significative n’était retrouvée au 90e jour. [2] La revue rapporte notamment des complications de plaie, des réactions cutanées, des infections, des démangeaisons et des réactions d’hypersensibilité parmi les effets attribués au traitement. [2] Elle précise que les informations de prescription imposent un arrêt immédiat en cas d’hypersensibilité et une suspension sur une plaie infectée jusqu’à la résolution de l’infection. [2] Les autres thérapies géniques autorisées décrites dans cette revue concernent principalement l’épidermolyse bulleuse dystrophique et ne doivent pas être assimilées à des traitements autorisés de toutes les formes d’EBJ. [2]

Suivi et prévention des complications

L’EBJ étant génétique, les mesures préventives visent surtout à réduire les traumatismes cutanés et à détecter ou limiter les complications secondaires. [1] Les adhésifs médicaux ordinaires, les vêtements ou chaussures rugueux ou mal ajustés et les activités qui traumatisent fortement la peau sont à éviter. [1] Chez les nourrissons sévèrement atteints, une attention particulière est portée à l’équilibre hydrique et électrolytique ainsi qu’aux apports nutritionnels. [1] La synthèse clinique propose une surveillance régulière de l’anémie par carence en fer et des carences en zinc et en vitamine D. [1] Elle prévoit également une évaluation périodique de la densité osseuse et de la fonction cardiaque, sans fixer d’âge de début pour la surveillance osseuse. [1] À partir de la deuxième décennie de vie, un examen de la peau recherche notamment les plaies qui ne guérissent pas ou dont l’aspect devient anormal, en raison du risque de carcinome épidermoïde. [1]

Transmission génétique et conseil familial

L’EBJ décrite dans cette synthèse se transmet sur un mode autosomique récessif, ce qui signifie que la personne atteinte possède habituellement un variant pathogène sur chacune des deux copies du gène concerné. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d’avoir un enfant atteint, de 50 % d’avoir un enfant porteur sans symptômes et de 25 % d’avoir un enfant ni atteint ni porteur. [1] Le statut de porteur des parents doit être confirmé par une analyse moléculaire, car des situations génétiques plus rares ont été rapportées. [1] Lorsqu’ils ont été identifiés dans la famille, les deux variants pathogènes permettent d’envisager un dépistage des apparentés à risque et un diagnostic prénatal dans une grossesse à risque. [1]