Elliptocytose héréditaire : formes, symptômes, diagnostic et prise en charge

L’elliptocytose héréditaire, aussi appelée ovalocytose héréditaire, désigne un ensemble de maladies génétiques dans lesquelles de nombreux globules rouges prennent une forme allongée, ovale ou elliptique. [1] [2] La plupart des personnes atteintes n’ont aucun symptôme, mais certaines formes provoquent une destruction prématurée des globules rouges, appelée hémolyse, et une anémie d’intensité variable. [1] [2] La maladie ne doit pas être confondue avec la sphérocytose héréditaire, dans laquelle les globules rouges sont surtout sphériques, ni avec certaines elliptocytoses acquises observées dans d’autres maladies du sang. [1] [2]

Pourquoi les globules rouges deviennent-ils elliptiques ?

L’elliptocytose héréditaire est liée à des anomalies génétiques touchant des protéines qui assurent la stabilité et la déformabilité de la membrane des globules rouges. [1] [2] Les protéines concernées peuvent notamment être la spectrine, la protéine 4.1, la bande 3 ou, plus rarement, la glycophorine C. [1] [2] Lorsque ce squelette membranaire est fragilisé, le globule rouge perd une partie de son élasticité et conserve une forme elliptique après son passage dans les petits vaisseaux. [1] [2] Les cellules les plus anormales peuvent être retenues puis détruites par la rate, ce qui entraîne une hémolyse lorsque cette destruction dépasse les capacités de renouvellement du sang. [1] [2]

L’elliptocytose héréditaire commune suit habituellement une transmission autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie altérée d’un gène peut suffire à transmettre la maladie. [1] [2] La pyropoïkilocytose héréditaire, forme généralement plus sévère, est habituellement associée à deux anomalies génétiques et suit un mode de transmission autosomique récessif. [2] La sévérité peut donc être très différente d’une personne à l’autre, y compris au sein d’une même famille. [2]

Quels sont les symptômes possibles ?

L’elliptocytose héréditaire commune est le plus souvent asymptomatique et peut être découverte fortuitement lors d’un bilan sanguin. [2] Lorsqu’une anémie est présente, elle peut se manifester par une fatigue, une pâleur ou une diminution de la tolérance à l’effort. [2] La destruction accrue des globules rouges peut également provoquer un ictère, c’est-à-dire une coloration jaune de la peau ou du blanc des yeux. [1] [2] Une augmentation du volume de la rate, appelée splénomégalie, peut être présente et occasionner une gêne abdominale, une douleur sous les côtes à gauche ou une sensation de satiété précoce. [1] [2] Une hémolyse prolongée peut favoriser la formation de calculs biliaires pigmentaires, parfois associés à une douleur située sous les côtes à droite. [2]

Les principales formes d’elliptocytose héréditaire

L’elliptocytose héréditaire commune est la forme la plus fréquente et reste généralement silencieuse ou peu symptomatique. [2] Chez certains nouveau-nés atteints de cette forme, une hémolyse transitoire peut survenir puis s’atténuer au cours de la première année de vie. [2] La pyropoïkilocytose héréditaire est une forme plus sévère pouvant entraîner dès la période néonatale un ictère et une anémie hémolytique persistante. [1] [2] Dans cette forme, le frottis sanguin peut montrer de nombreux globules rouges fragmentés ou de formes très irrégulières, parfois avec peu d’elliptocytes typiques. [2] L’ovalocytose d’Asie du Sud-Est est un autre sous-type, généralement associé à une hémolyse faible ou absente et à une morphologie particulière des globules rouges. [2] L’elliptocytose sphérocytaire associe des caractéristiques morphologiques de l’elliptocytose et de la sphérocytose et peut provoquer une hémolyse légère à modérée. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est évoqué devant une anémie ou une hémolyse inexpliquée, surtout lorsqu’il existe une splénomégalie, des antécédents familiaux semblables ou une forme caractéristique des globules rouges. [1] [2] La numération formule sanguine recherche une anémie, tandis que le nombre de réticulocytes aide à apprécier la réponse de la moelle osseuse à la destruction des globules rouges. [1] [2] Le bilan d’hémolyse peut notamment mettre en évidence une augmentation de la bilirubine indirecte et de la lactate déshydrogénase, une baisse de l’haptoglobine et une élévation des réticulocytes. [2] Le frottis sanguin, qui consiste à examiner les cellules du sang au microscope, montre une proportion variable de globules rouges elliptiques ou en forme de cigare. [1] [2] Le nombre d’elliptocytes ne reflète pas toujours la gravité de l’hémolyse, et leur présence doit être interprétée avec les symptômes, les autres résultats biologiques et l’histoire familiale. [2]

Des examens spécialisés peuvent étudier les propriétés de la membrane des globules rouges, notamment par ektacytométrie ou par test de liaison à l’éosine-5-maléimide. [1] [2] Le test de fragilité osmotique peut être augmenté, mais un résultat normal n’exclut pas nécessairement une forme légère d’elliptocytose héréditaire. [1] Le test direct à l’antiglobuline, aussi appelé test de Coombs direct, participe à la recherche d’une cause auto-immune de l’hémolyse. [1] Une analyse génétique peut confirmer et préciser une membranopathie, en particulier lorsque le diagnostic reste incertain ou qu’une splénectomie est envisagée. [1] [2] Les autres causes possibles d’anémie ou d’elliptocytes comprennent notamment une carence en fer, une anémie mégaloblastique, certaines enzymopathies des globules rouges et, plus rarement, un syndrome myélodysplasique acquis. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Une personne asymptomatique sans hémolyse ne nécessite généralement pas de traitement spécifique. [2] La prise en charge des formes symptomatiques dépend de l’importance de l’anémie, de l’hémolyse et de leurs complications. [2] Une transfusion sanguine peut être nécessaire dans certaines formes symptomatiques ou sévères, notamment chez des nouveau-nés présentant une anémie hémolytique importante. [2] La splénectomie, qui consiste à retirer la rate, peut être envisagée lorsque l’anémie est sévère ou met en jeu le pronostic vital, ou lorsque des transfusions régulières sont nécessaires. [2] Cette intervention réduit la destruction des globules rouges mais n’efface pas l’anomalie génétique de leur membrane. [1] La splénectomie augmente le risque d’infections dues à certaines bactéries encapsulées et nécessite une vaccination appropriée avant l’intervention. [1] [2] Sa décision doit donc être individualisée après évaluation de la sévérité de la maladie, du besoin transfusionnel et des risques propres à l’intervention. [2] En présence de calculs biliaires responsables de complications, une prise en charge de la vésicule biliaire peut également être nécessaire. [1] [2]

Suivi, complications et information de la famille

Les personnes asymptomatiques sans hémolyse peuvent ne pas avoir besoin d’un suivi régulier propre à l’elliptocytose, mais le diagnostic doit être clairement conservé dans leur dossier médical afin d’éviter des examens répétés ou inadaptés. [2] Dans les formes symptomatiques, le suivi est adapté à la sévérité de l’anémie et de l’hémolyse ainsi qu’à la présence de complications spléniques ou biliaires. [2] Une attention particulière peut être nécessaire pendant une infection ou une grossesse, périodes au cours desquelles les manifestations d’une anémie hémolytique peuvent évoluer. [2] Les complications décrites dans les formes avec hémolyse chronique comprennent notamment les calculs biliaires pigmentaires, la splénomégalie et, plus rarement, des ulcères de jambe ou des conséquences sur la croissance. [2] La pyropoïkilocytose héréditaire justifie une surveillance particulièrement attentive en raison du risque d’anémie persistante et de complications liées à une hémolyse importante. [2]

L’histoire familiale fait partie de l’évaluation, car des apparentés peuvent présenter une forme légère ou méconnue de la maladie. [1] [2] Une information génétique peut aider la personne atteinte et ses proches à comprendre le mode de transmission, la variabilité des formes et l’intérêt éventuel d’une évaluation familiale. [2]