Sphérocytose héréditaire : symptômes, diagnostic, traitements et suivi

La sphérocytose héréditaire est une maladie congénitale de la membrane des globules rouges qui peut provoquer leur destruction prématurée, appelée hémolyse, et entraîner une anémie. [1] Sa présentation est très variable, depuis une forme légère et longtemps méconnue jusqu’à une forme sévère pouvant se manifester dès la période néonatale. [1] [3] Les principales manifestations sont l’anémie, la jaunisse, aussi appelée ictère, l’augmentation du volume de la rate et les calculs biliaires. [1] Le diagnostic ne repose pas sur un seul symptôme ou un seul résultat sanguin, car d’autres maladies peuvent également produire des globules rouges sphériques. [1]

Pourquoi les globules rouges deviennent-ils sphériques ?

La maladie est liée à des anomalies de protéines qui assurent la stabilité de la membrane et du squelette interne des globules rouges, notamment la spectrine, l’ankyrine, la bande 3 et la protéine 4.2. [1] [2] La perte de surface membranaire transforme progressivement les globules rouges normalement biconcaves en cellules plus rondes, appelées sphérocytes. [1] [2] Ces cellules sont moins souples et traversent plus difficilement la microcirculation de la rate, où elles sont retenues puis détruites. [1] Cette destruction accélérée explique l’anémie, l’augmentation compensatrice de la production de globules rouges et l’excès de bilirubine susceptible de favoriser la jaunisse et les calculs biliaires pigmentaires. [1] [2]

Transmission familiale et variabilité de la maladie

La sphérocytose héréditaire se transmet le plus souvent sur un mode autosomique dominant, mais des formes récessives et des mutations apparues de novo sont également décrites. [1] [3] La pénétrance variable signifie que des personnes porteuses d’une anomalie génétique apparentée peuvent présenter des manifestations d’intensité différente. [1] Plusieurs générations peuvent ainsi sembler épargnées, même si la présence de cas similaires dans la famille reste un élément important pour orienter le diagnostic. [1] L’absence d’antécédent familial connu n’exclut donc pas la maladie. [1]

Quels sont les signes possibles ?

Dans les formes légères, l’anémie peut être suffisamment compensée pour passer inaperçue pendant longtemps. [1] Les formes plus marquées peuvent associer des manifestations d’anémie, un ictère et une augmentation du volume de la rate, appelée splénomégalie. [1] La splénomégalie est très fréquente, mais elle ne provoque que rarement une gêne abdominale. [1] Une augmentation du volume du foie peut également être observée. [1] Des calculs biliaires pigmentaires sont fréquents et peuvent parfois constituer la première manifestation reconnue de la maladie. [1]

Chez le nouveau-né, la présentation peut différer de celle de l’enfant plus âgé ou de l’adulte, et la jaunisse est le signe le plus fréquent. [2] La combinaison classique d’une anémie, d’une jaunisse et d’une splénomégalie est rare pendant cette période. [2] Une hyperbilirubinémie néonatale liée à la sphérocytose héréditaire doit être traitée rapidement afin d’éviter une atteinte neurologique due à un taux très élevé de bilirubine. [2]

Crises et complications possibles

Une infection virale, notamment à parvovirus B19, peut interrompre temporairement la production des globules rouges et provoquer une crise aplasique. [1] [2] Certaines crises régressent avec la guérison de l’infection, tandis que d’autres peuvent être graves et nécessiter un traitement urgent. [1] [2] Des crises hémolytiques, aplasiques ou, plus rarement, mégaloblastiques peuvent survenir au cours de la maladie. [2] La lithiase biliaire peut provoquer une colique biliaire, une inflammation de la vésicule ou une obstruction des voies biliaires. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

La sphérocytose héréditaire est recherchée devant une hémolyse inexpliquée, en particulier lorsqu’elle s’accompagne d’une anémie, d’une augmentation des réticulocytes, d’une splénomégalie ou d’antécédents familiaux comparables. [1] L’évaluation associe habituellement l’histoire personnelle et familiale, une numération sanguine, un dosage de la bilirubine, un décompte des réticulocytes et l’examen d’un frottis sanguin. [2] Sur le frottis, les sphérocytes apparaissent comme des globules rouges ronds, denses et dépourvus de la zone claire centrale habituelle. [1] [2] La concentration corpusculaire moyenne en hémoglobine est souvent augmentée et une réticulocytose est fréquente. [1]

La présence de sphérocytes ne suffit pas à confirmer le caractère héréditaire, car ces cellules peuvent aussi être observées dans une anémie hémolytique auto-immune. [1] Le test direct à l’antiglobuline, aussi appelé test de Coombs direct, est habituellement négatif dans la sphérocytose héréditaire et positif dans l’anémie hémolytique auto-immune. [1] Des examens spécialisés peuvent étudier la fragilité osmotique, la liaison de l’éosine-5-maléimide ou la déformabilité des globules rouges par ektacytométrie. [1] [3] Un test de fragilité osmotique normal n’exclut pas toujours une forme légère. [1] Une analyse génétique peut confirmer le diagnostic, préciser une présentation atypique et mérite une attention particulière lorsqu’une splénectomie est envisagée. [1] [3]

Quelles maladies faut-il distinguer de la sphérocytose héréditaire ?

L’elliptocytose héréditaire est une autre maladie de la membrane des globules rouges, dans laquelle les cellules sont principalement ovales ou elliptiques et l’hémolyse est généralement absente ou légère. [1] La sphérocytose héréditaire doit également être distinguée d’autres membranopathies, de déficits enzymatiques des globules rouges et des anémies hémolytiques auto-immunes. [2] La xérocytose héréditaire est une maladie voisine mais différente, liée à un trouble primaire du transport des ions et à une déshydratation marquée des globules rouges. [3] Cette distinction est particulièrement importante avant une intervention sur la rate, car la splénectomie est contre-indiquée dans la xérocytose héréditaire en raison du risque thrombotique. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge dépend de la sévérité de l’anémie, de son retentissement sur la qualité de vie et de la présence de complications. [2] Une supplémentation en folates peut faire partie de la prise en charge, notamment dans les formes modérées à sévères où la production compensatrice de globules rouges augmente les besoins. [2] Des transfusions peuvent être nécessaires dans certaines formes sévères ou situations aiguës, la décision dépendant du contexte clinique et de la stabilité du patient. [2]

La splénectomie consiste à retirer la rate, principal lieu de destruction des sphérocytes, et peut être envisagée en cas d’hémolyse symptomatique ou de complications. [1] [2] Son indication est plus claire dans les formes sévères, tandis qu’elle reste discutée dans les formes modérées et doit alors tenir compte des bénéfices, des risques et de la qualité de vie. [2] Après une splénectomie, les sphérocytes persistent mais survivent plus longtemps dans la circulation, ce qui réduit habituellement l’anémie, la réticulocytose et les symptômes. [1] La splénectomie expose toutefois à un risque durable d’infections graves et à un risque thrombotique, ce qui impose une décision individualisée et un suivi prolongé. [2] [3] Une vaccination appropriée doit précéder la splénectomie, et une prévention vaccinale ainsi qu’une surveillance supplémentaires sont nécessaires après l’intervention. [1] [2] Lorsque des calculs de la vésicule ou des signes de cholestase sont présents, une intervention sur la vésicule biliaire peut également être indiquée. [1]

Suivi et prévention des complications

La sphérocytose héréditaire nécessite un suivi périodique adapté à la sévérité de la maladie. [2] Ce suivi vise notamment à surveiller l’anémie et à repérer les complications telles que les crises hématologiques ou les calculs biliaires. [2] Chez une personne splénectomisée, la prévention des infections à bactéries encapsulées et la surveillance des complications de l’intervention prennent une importance particulière. [2] Le pronostic général est considéré comme bon, mais il dépend de la sévérité de la maladie et de ses complications. [2]