Déficit en LCAT : formes, symptômes, diagnostic et prise en charge

Le déficit en LCAT est une maladie héréditaire très rare qui perturbe le métabolisme des lipoprotéines, les particules chargées de transporter les lipides dans le sang. [4] La LCAT, ou lécithine-cholestérol-acyltransférase, est une enzyme nécessaire à la transformation du cholestérol libre en esters de cholestérol et à la maturation des lipoprotéines HDL. [4] Son activité réduite ou absente entraîne un profil lipidique anormal et une accumulation de lipides dans différents tissus, notamment la cornée et, dans la forme complète, les reins. [4] [3] La maladie nécessite une évaluation spécialisée afin de déterminer sa forme, de rechercher ses complications et d'organiser une surveillance adaptée. [4]

Quelles sont les deux formes du déficit en LCAT ?

Le déficit familial complet en LCAT correspond à une absence complète ou presque complète de l'activité fonctionnelle de l'enzyme. [4] Cette forme peut associer des opacités de la cornée, une anémie par destruction des globules rouges, une atteinte rénale, une augmentation du volume du foie ou de la rate et des manifestations liées à l'athérosclérose. [4] La maladie de l'œil de poisson est une forme partielle du déficit, généralement dominée par des opacités cornéennes et une baisse de la vision. [4] [3] Dans cette forme partielle, les anomalies rénales et hématologiques caractéristiques du déficit complet ne sont habituellement pas présentes, même si d'autres manifestations ont été rapportées. [4] Ces deux formes ne doivent pas être confondues avec les autres causes de HDL très bas, telles que la maladie de Tangier, le déficit familial en HDL ou l'abêtalipoprotéinémie. [4]

Quelle est l'origine de la maladie ?

Le déficit en LCAT est provoqué par des anomalies du gène LCAT, situé sur le chromosome 16. [4] Sa transmission est autosomique récessive, ce qui signifie que la maladie apparaît lorsqu'une personne possède deux copies anormales du gène, une héritée de chaque parent. [4] Selon l'effet des anomalies génétiques sur l'enzyme, l'activité de la LCAT peut être complètement absente ou seulement réduite. [4] Lorsque la LCAT fonctionne mal, le cholestérol libre et les phospholipides s'accumulent dans des particules HDL anormales, dont la structure et le fonctionnement sont altérés. [4]

Quels symptômes et complications peuvent survenir ?

Les opacités cornéennes correspondent à de petits dépôts grisâtres répartis dans la cornée, souvent plus visibles à sa périphérie. [4] Elles peuvent altérer la vision et sont parfois particulièrement prononcées dans la maladie de l'œil de poisson. [4] Dans le déficit complet, l'atteinte rénale peut d'abord se manifester par une protéinurie, c'est-à-dire la présence anormale de protéines dans les urines. [4] [3] Cette atteinte glomérulaire peut progresser vers une insuffisance rénale et, à un stade avancé, rendre nécessaire une dialyse ou une transplantation rénale. [4] [3] Une anémie hémolytique peut également survenir dans la forme complète lorsque les globules rouges sont détruits plus rapidement qu'ils ne sont remplacés. [4] Les deux formes s'accompagnent d'une dyslipidémie, et l'évaluation médicale doit aussi prendre en compte le risque d'athérosclérose et d'événements cardiovasculaires. [4] La sévérité et l'âge d'apparition sont variables, la forme complète étant en général plus précoce et plus sévère que la forme partielle. [4]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur l'association des manifestations cliniques et d'anomalies biologiques caractéristiques. [4] Le bilan lipidique montre généralement un taux de cholestérol HDL très bas, accompagné d'autres anomalies des triglycérides, du cholestérol libre et des esters de cholestérol. [4] Un HDL très bas ne suffit toutefois pas à lui seul à identifier un déficit en LCAT, car plusieurs autres maladies peuvent produire un profil lipidique proche. [4] La mesure de l'activité de l'enzyme LCAT contribue au diagnostic, mais cet examen n'est pas disponible dans la plupart des laboratoires et peut nécessiter l'intervention d'un centre spécialisé. [4] Dans la forme complète, le bilan recherche aussi une protéinurie et une diminution de la fonction rénale ainsi que des signes biologiques d'anémie et d'hémolyse. [4] Un conseil génétique peut expliquer le mode de transmission, les conséquences possibles pour la famille et les questions liées à un projet parental. [4]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n'existe pas actuellement de traitement définitif établi du déficit en LCAT. [4] La prise en charge vise donc à ralentir l'évolution de la maladie, à traiter ses complications et à réduire les facteurs de risque cardiovasculaire. [4] Elle peut associer une alimentation équilibrée, une activité physique adaptée, l'arrêt du tabac et des traitements décidés par le médecin pour les anomalies lipidiques ou l'hypertension artérielle. [4] La surveillance fait intervenir plusieurs disciplines, notamment la néphrologie pour les reins, l'ophtalmologie pour la cornée et la vision, ainsi que les professionnels compétents en maladies métaboliques, nutrition et risque cardiovasculaire. [4] Une insuffisance rénale terminale peut être prise en charge par dialyse ou transplantation, même si une récidive de la maladie a été observée dans certains greffons. [4] Une greffe de cornée peut être discutée dans certaines atteintes oculaires importantes. [4] Les traitements reposant sur l'enzyme LCAT recombinante ou la thérapie génique demeurent des pistes de recherche et ne constituent pas un traitement courant établi. [4]

Quand demander un avis médical ou appeler les urgences ?

Une baisse de la vision, l'apparition d'urines anormalement mousseuses, des gonflements ou une fatigue inhabituelle doivent être signalés à l'équipe qui assure le suivi afin de rechercher une complication oculaire, rénale ou hématologique. [4] Indépendamment du déficit en LCAT, toute douleur thoracique nécessite un avis médical. [1] En France, si une douleur thoracique brutale ou intense est associée à plusieurs signes inquiétants tels qu'un essoufflement, des sueurs, des nausées, une pâleur, des lèvres bleues, des palpitations, un trouble de la conscience ou une irradiation vers le bras, la mâchoire ou le dos, il faut appeler immédiatement le 15 ou le 112. [1] Un essoufflement soudain accompagné d'une difficulté à parler, d'une coloration bleutée, de sueurs, d'une confusion, d'un malaise ou de signes marqués de lutte respiratoire justifie également un appel immédiat au 15 ou au 112. [2]