Bêta-mannosidose : signes, diagnostic, prise en charge et transmission

La bêta-mannosidose est une maladie génétique due à une activité très réduite ou absente de la bêta-mannosidase, une enzyme participant à la dégradation de molécules complexes. [2] Elle peut notamment se manifester par un retard du développement, une déficience intellectuelle, des troubles du comportement, une perte auditive, des infections récurrentes, des angiokératomes, des crises épileptiques ou une ataxie. [1] L’expression de la maladie varie beaucoup d’une personne à l’autre, y compris pour la sévérité de la déficience intellectuelle et de la perte auditive. [2] Le diagnostic ne repose pas sur les symptômes seuls : le test de référence recherche une activité nettement diminuée ou absente de la bêta-mannosidase dans les leucocytes, le sérum ou le plasma. [2]

Quels sont les signes possibles ?

Le développement du langage est souvent plus touché que les capacités motrices globales, même chez certaines personnes sans perte auditive. [2] Certains enfants acquièrent normalement leurs premières compétences avant que les nouveaux apprentissages ralentissent, tandis que d’autres conservent un développement moteur global normal mais présentent des difficultés dans d’autres domaines. [2] Une hypotonie, surtout axiale, peut accompagner le retard moteur. [2] Les manifestations comportementales ou psychiatriques rapportées comprennent notamment l’hyperactivité, des caractéristiques autistiques, de l’anxiété, une dépression, des comportements agressifs ou auto-agressifs et des comportements de type obsessionnel-compulsif. [2]

La perte auditive neurosensorielle peut être légère à profonde et différer entre des membres atteints d’une même famille. [2] Les infections récurrentes touchent surtout les voies respiratoires et le système digestif. [2] Des angiokératomes peuvent apparaître à tout âge, mais ils ne constituent habituellement pas la première manifestation de la maladie. [2] Des difficultés d’alimentation, une prise de poids insuffisante, des troubles de la déglutition, un reflux, des douleurs abdominales, une diarrhée chronique ou une constipation ont également été rapportés. [2]

Les crises épileptiques peuvent survenir à différents âges et prendre plusieurs formes. [2] Une ataxie, c’est-à-dire un trouble de la coordination des mouvements et de la marche, fait partie des manifestations neurologiques décrites. [1] [2] La plupart des personnes atteintes n’ont pas de traits physiques caractéristiques, même si une discrète accentuation des traits du visage est parfois observée. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Il n’existe pas de critères cliniques diagnostiques consensuels publiés pour la bêta-mannosidose. [2] La maladie peut être évoquée devant une association de retard du développement ou de déficience intellectuelle, d’hypotonie, de troubles du comportement, de perte auditive, d’infections répétées ou d’angiokératomes. [2] L’absence d’antécédent familial connu n’exclut pas le diagnostic. [2] Une IRM cérébrale peut montrer un retard de myélinisation ou une hypomyélinisation, mais elle peut aussi être normale. [2]

Le diagnostic est établi chez une personne présentant des éléments évocateurs lorsque l’activité de la bêta-mannosidase est nettement réduite ou absente dans les leucocytes, le sérum ou le plasma. [2] L’analyse génétique peut rechercher deux variants pathogènes, un sur chacune des deux copies du gène MANBA, afin de préciser la cause familiale et le risque de récurrence dans la fratrie. [1] [2] La découverte de deux variants MANBA de signification incertaine, ou d’un variant pathogène associé à un variant incertain, ne confirme ni n’exclut à elle seule la maladie. [2]

Quelle différence avec l’alpha-mannosidose ?

La bêta-mannosidose ne doit pas être confondue avec l’alpha-mannosidose, même si les deux maladies peuvent associer déficience intellectuelle, perte auditive, infections récurrentes et troubles digestifs. [2] Les anomalies osseuses, l’accentuation des traits du visage et l’augmentation du volume du foie et de la rate sont décrites comme plus fréquentes dans l’alpha-mannosidose. [2] Le profil des oligosaccharides urinaires diffère également entre les deux maladies. [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Aucune recommandation de pratique clinique consacrée à la bêta-mannosidose n’était publiée dans la synthèse disponible, dont les propositions de prise en charge reposent sur l’expérience de ses auteurs. [2] La prise en charge décrite est principalement symptomatique et vise à améliorer la qualité de vie, à préserver les capacités et à réduire les complications. [2] Elle peut mobiliser plusieurs professionnels selon les manifestations présentes. [2]

Un accompagnement du développement, de la scolarité et de la communication peut être proposé en fonction des besoins. [1] [2] La rééducation, la kinésithérapie, l’ergothérapie et certains dispositifs orthopédiques peuvent être envisagés en cas de difficultés motrices, d’ataxie ou de scoliose progressive. [1] [2] Des aides auditives peuvent être utiles lorsque la perte auditive le justifie. [2] Les infections récurrentes peuvent nécessiter un traitement antimicrobien adapté à l’infection concernée. [1] [2] Les crises épileptiques relèvent des traitements habituels de l’épilepsie sous la conduite d’un neurologue expérimenté. [2] Une assistance nutritionnelle ou une alimentation par sonde peut être nécessaire lorsque les troubles de l’alimentation sont importants. [1] [2]

Quel suivi est proposé ?

Le suivi vise à surveiller les manifestations déjà présentes, la réponse aux soins de soutien et l’apparition de nouvelles difficultés. [2] À chaque consultation, la synthèse recommande notamment d’évaluer le développement et les besoins éducatifs, les manifestations comportementales ou psychiatriques, les infections, la croissance, les troubles digestifs, les mouvements anormaux et une éventuelle régression neurologique. [1] [2] Une évaluation audiologique annuelle est proposée en raison de la fréquence de l’atteinte auditive. [1] [2] Les besoins de soutien familial, social et de coordination des soins font aussi partie du suivi. [1] [2]

L’évolution à long terme reste difficile à prévoir et aucune corrélation cliniquement pertinente entre le génotype et la sévérité n’a été identifiée. [2] Il n’est pas établi que l’espérance de vie soit réduite, et une survie à l’âge adulte est possible. [2]

Comment la bêta-mannosidose se transmet-elle ?

La bêta-mannosidose se transmet selon un mode autosomique récessif. [1] Lorsque les deux parents sont porteurs d’un variant pathogène de MANBA, chaque grossesse comporte une probabilité de 25 % d’enfant atteint, de 50 % d’enfant porteur asymptomatique et de 25 % d’enfant ni atteint ni porteur. [1] [2] Les porteurs d’un seul variant pathogène sont décrits comme asymptomatiques et ne sont pas considérés comme exposés au risque de développer la bêta-mannosidose. [2]

Il est proposé de clarifier le statut génétique des frères et sœurs à risque, même s’ils semblent asymptomatiques, afin d’identifier précocement ceux qui pourraient bénéficier d’une prise en charge. [2] Cette évaluation peut reposer sur la recherche des variants familiaux de MANBA lorsqu’ils sont connus ou sur la mesure de l’activité enzymatique. [2] Lorsque les variants pathogènes familiaux ont été identifiés, le dépistage des porteurs ainsi que les tests prénatal et préimplantatoire sont techniquement possibles. [1] [2] Un conseil génétique permet d’expliquer le risque familial et de discuter les options de manière adaptée à la situation et aux choix de la famille. [2]