RIFAMPICINE

RIFAMPICINE : l'essentiel à retenir

La rifampicine est un antibiotique de la famille des rifamycines (code ATC J04AB02), utilisé principalement dans le traitement de la tuberculose et d'autres infections à mycobactéries. Cette substance active est commercialisée sous les noms RIFADINE, RIMACTAN, ainsi que dans des associations fixes comme RIFINAH ou RIFATER. La rifampicine nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursée à 65% par l'Assurance Maladie. Elle existe exclusivement sous forme orale (gélules, comprimés et suspension buvable).

Indications thérapeutiques

La rifampicine est indiquée dans le traitement de plusieurs infections graves :

Tuberculose (indication principale) - Tuberculose pulmonaire, qu'il s'agisse d'une première atteinte ou d'une rechute - Tuberculose extra-pulmonaire : méningite tuberculeuse, tuberculose des voies urinaires et génitales, des os et articulations, des ganglions, des séreuses, du tube digestif, du foie et de la rate, de la peau - Prévention de la tuberculose chez les personnes exposées ou à risque

Autres indications - Lèpre (maladie de Hansen) en association avec d'autres médicaments - Brucellose - Infections graves à staphylocoques ou entérocoques résistants - Prévention des méningites à méningocoque chez les personnes exposées

La rifampicine doit toujours être utilisée en association avec d'autres antibiotiques pour éviter l'apparition de résistances.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : Un contrôle régulier des fonctions du foie et de la formule sanguine est indispensable, particulièrement au 8ème jour, à la fin du 1er mois, puis tous les 2 mois.

🚫 Associations dangereuses : De nombreux médicaments sont contre-indiqués avec la rifampicine en raison de son effet inducteur enzymatique puissant. Ne jamais prendre d'autres médicaments sans avis médical.

⚡ Signes d'alerte : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas de : - Jaunisse (coloration jaune des yeux ou de la peau) - Démangeaisons intenses, nausées, vomissements - Fièvre, éruption cutanée, ganglions gonflés - Essoufflement, toux sèche persistante - Saignements ou bleus anormaux

👥 Populations à risque : Surveillance renforcée chez les personnes ayant des problèmes de foie ou de reins, et chez les enfants de moins de 6 ans (forme gélule contre-indiquée).

🎨 Coloration : La rifampicine colore normalement les urines, la sueur, les larmes et les crachats en orange-rouge. Elle peut tacher définitivement les lentilles de contact.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Gélules (300 mg)
• Comprimés enrobés (en association avec d'autres antituberculeux)
• Suspension buvable (2%)

Toutes les formes sont exclusivement destinées à la voie orale.

Posologie selon les indications

Tuberculose

Adulte : 8 à 12 mg/kg/jour en une prise, de préférence à jeun (au moins 30 minutes avant un repas) - Soit généralement 300 à 600 mg par jour selon le poids - Les doses les plus élevées sont recommandées pour les formes sévères

Enfant à partir de 6 ans : 15 mg/kg/jour (10 à 20 mg/kg/jour) en une prise, sans dépasser 600 mg/jour

Durée de traitement : - Phase initiale : 2 mois en association avec pyrazinamide et isoniazide (± éthambutol) - Phase de consolidation : 4 mois avec isoniazide seul - Durée totale : 6 mois (9 mois si pas de pyrazinamide en phase initiale)

Lèpre

Formes multibacillaires (adulte) : 600 mg une fois par mois sous surveillance médicale, en association avec dapsone et clofazimine. Durée : au moins 2 ans.

Formes paucibacillaires (adulte) : 600 mg une fois par mois sous surveillance médicale, en association avec dapsone. Durée : 6 mois.

Brucellose

900 mg/jour en une prise le matin à jeun, en association avec doxycycline. Durée : 45 jours pour les formes aiguës.

Prévention des méningites à méningocoque

Adulte : 600 mg toutes les 12 heures pendant 48 heures Enfant à partir de 6 ans : 10 mg/kg toutes les 12 heures pendant 48 heures

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Réduction de posologie nécessaire (par exemple 5 mg/kg/jour sans dépasser 900 mg/jour pour la tuberculose). Dosage de la rifampicinémie recommandé.

Insuffisance rénale : Ajustement nécessaire uniquement aux posologies élevées : - Insuffisance modérée : surveillance de la rifampicinémie - Insuffisance sévère : espacement des prises obligatoire

Noms commerciaux et présentations

La rifampicine est commercialisée seule ou en association :

*RIFATER contient rifampicine, isoniazide et pyrazinamide.

Toutes les spécialités sont produites par les laboratoires Sanofi Winthrop Industrie ou Sandoz. Il n'existe actuellement pas de génériques de la rifampicine seule en France.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Fièvre, frissons
• Coloration orange-rouge des urines, sueur, larmes, crachats

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Maux de tête, étourdissements
• Nausées, vomissements
• Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombocytopénie) avec risque de saignements
• Augmentation des enzymes du foie (transaminases) et de la bilirubine
• Réaction paradoxale (aggravation temporaire des symptômes de tuberculose au début du traitement)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Diarrhées
• Diminution des globules blancs (leucopénie)

Fréquence indéterminée (effets rapportés mais fréquence non établie)

• Réactions allergiques graves : éruption cutanée, syndrome de Stevens-Johnson, choc allergique
• Atteintes hépatiques : hépatite, jaunisse, cholestase
• Troubles sanguins : anémie hémolytique, agranulocytose, troubles de la coagulation
• Atteintes pulmonaires : essoufflement, pneumonie, maladie pulmonaire interstitielle
• Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë
• Autres : troubles digestifs, faiblesse musculaire, insuffisance surrénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la rifampicine ou aux rifamycines
• Porphyrie (maladie génétique du métabolisme)
• Enfant de moins de 6 ans (forme gélule - risque de fausse route)
• Association avec de nombreux médicaments (voir section interactions)

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique renforcée, particulièrement en cas de maladie du foie préexistante
• Réintroduction : si le traitement est interrompu puis repris, commencer par de faibles doses progressivement augmentées
• Prise régulière : ne jamais prendre de façon discontinue (risque de réactions d'hypersensibilité)
• Conduite de véhicules : possible, mais attention aux étourdissements
• Tests biologiques : peut fausser certains examens (folates, vitamine B12, test aux opiacés)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré un effet malformatif à doses élevées. Chez la femme, les données cliniques limitées n'ont pas révélé d'effet particulier, mais des études complémentaires sont nécessaires. La rifampicine traverse le placenta.

L'utilisation pendant la grossesse ne doit être envisagée qu'en l'absence d'alternative thérapeutique, notamment pour le traitement de la tuberculose.

En cas d'utilisation en fin de grossesse, des hémorragies chez la mère et le nouveau-né ont été rapportées. Un traitement préventif par vitamine K1 est recommandé.

Allaitement

La rifampicine passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être suspendu pendant le traitement.

Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

La rifampicine est un puissant inducteur des enzymes hépatiques et peut diminuer l'efficacité de nombreux médicaments ou augmenter leur toxicité.

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Antiviraux : bictégravir, cabotégravir, daclatasvir, fostemsavir, rilpivirine
• Antifongiques : isavuconazole, voriconazole
• Antiparasitaires : praziquantel
• Antipsychotiques : lurasidone
• Autres : cobicistat, délamanid, midostaurine

Associations déconseillées

• Anticoagulants oraux : apixaban, dabigatran, rivaroxaban (surveillance renforcée de l'INR pour les antivitamines K)
• Contraceptifs hormonaux : diminution de l'efficacité contraceptive - utiliser une méthode mécanique additionnelle
• Corticoïdes : diminution d'efficacité, risque de décompensation surrénale
• Antidépresseurs : sertraline, miansérine
• Nombreux autres médicaments : statines, antiarythmiques, immunosuppresseurs, etc.

Précautions d'emploi

• Antivitamines K : contrôle plus fréquent de l'INR
• Isoniazide : surveillance hépatique renforcée (association classique mais à risque)
• Méthadone : risque de sevrage, adaptation de la fréquence des prises

Important : Toujours signaler la prise de rifampicine à tout professionnel de santé avant de débuter un nouveau traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité RIMACTAN 300 mg, gélule (laboratoire Sandoz) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par RIMACTAN 300 mg reste important dans les indications de l'AMM"
• Référence : Dossier CT n°17133

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de la rifampicine dans ses indications validées, notamment la tuberculose.

Spécialités contenant RIFAMPICINE