IMMUNOGLOBULINE HUMAINE ANTI-D

L'essentiel à retenir

L'immunoglobuline humaine anti-D appartient à la classe des immunoglobulines spécifiques (code ATC J06BB01) utilisées en prévention de l'allo-immunisation. Cette substance active est principalement utilisée pour prévenir l'incompatibilité Rh(D) entre la mère et le fœtus chez les femmes enceintes Rh négatif, ainsi que pour traiter les transfusions sanguines incompatibles. Elle est commercialisée sous le nom de RHOPHYLAC par le laboratoire CSL Behring, disponible uniquement sous forme injectable (intramusculaire et intraveineuse). Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est intégralement remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'immunoglobuline humaine anti-D est utilisée dans deux situations principales :

Prévention de l'incompatibilité Rh chez la femme enceinte : - Prophylaxie avant l'accouchement chez les femmes Rh négatif (vers 28-30 semaines de grossesse) - Prophylaxie après complications de grossesse (fausse couche, grossesse extra-utérine, amniocentèse, traumatisme abdominal) - Prophylaxie après accouchement d'un bébé Rh positif

Traitement après transfusion incompatible : - Chez les patients Rh négatif ayant reçu du sang ou des produits sanguins Rh positif par erreur - Concerne les adultes, enfants et adolescents (0-18 ans)

Cette forme injectable est exclusivement réservée à l'usage hospitalier ou spécialisé, sous surveillance médicale stricte.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Administration strictement hospitalière : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier ou par un professionnel de santé qualifié.

⚠️ Ne jamais utiliser chez : Les personnes Rh positif ou déjà immunisées contre l'antigène Rh(D) - risque d'hémolyse sévère.

⚠️ Surveillance obligatoire : Les patients doivent être surveillés pendant au moins 20 minutes après chaque injection en raison du risque de réaction allergique grave.

⚠️ Dose maximale : Ne pas dépasser 3000 microgrammes (15000 UI) en raison du risque d'hémolyse, même en cas de transfusion massive.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas d'urticaire, difficulté respiratoire, chute de tension, douleur thoracique ou signes d'anémie brutale.

⚠️ Chez les patients obèses (IMC ≥ 30) : Privilégier la voie intraveineuse car l'injection intramusculaire peut être moins efficace.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'immunoglobuline humaine anti-D n'existe que sous forme de solution injectable en seringues préremplies, administrable par voie intramusculaire ou intraveineuse.

Administration hospitalière uniquement

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Prévention de l'allo-immunisation chez la femme enceinte

Prophylaxie avant l'accouchement : - Dose unique de 300 microgrammes (1500 UI) à 28-30 semaines de grossesse - Administration par voie intraveineuse ou intramusculaire

Prophylaxie après complications de grossesse : - Dose unique de 300 microgrammes dans les 72 heures suivant la complication - Peut être répétée toutes les 6-12 semaines si nécessaire

Prophylaxie après l'accouchement : - 300 microgrammes par voie intramusculaire ou intraveineuse - 200 microgrammes peuvent suffire par voie intraveineuse - Administration dans les 72 heures suivant l'accouchement

Transfusion incompatible

Posologie chez l'adulte : - 20 microgrammes (100 UI) pour 2 ml de sang Rh positif transfusé - 20 microgrammes (100 UI) pour 1 ml de concentré de globules rouges Rh positif - Surveillance et répétition toutes les 48 heures jusqu'à disparition des globules rouges Rh positif

Ajustements posologiques

Population pédiatrique : La posologie dépend du volume de sang transfusé, identique à l'adulte mais doit être déterminée par un spécialiste.

Sujet âgé : Pas d'ajustement spécifique de dose, mais surveillance renforcée recommandée.

Mode d'administration : Injection lente, fractionnement recommandé si volume important (>2 ml chez l'enfant, >5 ml chez l'adulte).

Noms commerciaux et présentations

L'immunoglobuline humaine anti-D est commercialisée en France sous une seule marque :

• Laboratoire : CSL Behring (Allemagne)
• Générique : Aucun générique disponible
• Ordonnance : Obligatoire (liste I)
• Conservation : Au réfrigérateur (2-8°C), ne pas congeler

Effets indésirables possibles

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Maux de tête
• Réactions cutanées : éruption, rougeur, démangeaisons
• Fièvre, malaise, frissons

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques graves : hypersensibilité, choc anaphylactique
• Troubles cardiovasculaires : accélération du rythme cardiaque, chute de tension
• Difficultés respiratoires
• Troubles digestifs : nausées, vomissements
• Douleurs articulaires
• Réactions au site d'injection : gonflement, douleur, rougeur, induration

Effets indésirables graves rapportés

• Hémolyse intravasculaire sévère : destruction massive des globules rouges, pouvant être mortelle si le produit est administré par erreur chez une personne Rh positif

La surveillance médicale pendant et après l'injection permet de détecter rapidement ces réactions et de les traiter efficacement.

Contre-indications et précautions

Ne pas utiliser en cas de :

• Allergie connue à l'immunoglobuline humaine anti-D ou aux excipients
• Allergie aux immunoglobulines humaines en général
• Patient Rh(D) positif
• Personne déjà immunisée contre l'antigène Rh(D)

Précautions particulières :

• Troubles de la coagulation sévères : la voie intramusculaire est contre-indiquée, utiliser uniquement la voie intraveineuse
• Déficit en IgA : risque accru de réaction allergique grave
• Obésité (IMC ≥ 30) : privilégier la voie intraveineuse

Conduite de véhicules

Aucune restriction particulière, mais la surveillance hospitalière obligatoire rend cette question non pertinente.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Ce médicament est spécifiquement destiné à être utilisé pendant la grossesse pour prévenir l'incompatibilité Rh. Une étude portant sur 432 femmes Rh négatif ayant reçu RHOPHYLAC 300 microgrammes avant l'accouchement n'a montré aucun effet indésirable chez les enfants.

Allaitement

Ce médicament peut être utilisé pendant l'allaitement. Les immunoglobulines passent dans le lait maternel, mais aucun effet indésirable n'a été rapporté chez les enfants dont les mères ont été traitées (étude sur 395 femmes).

Fertilité

L'expérience clinique ne suggère aucun effet sur la fertilité.

Interactions médicamenteuses

Vaccins à virus vivants atténués

• Rougeole, oreillons, rubéole, varicelle : reporter la vaccination jusqu'à 3 mois après la dernière injection d'immunoglobuline anti-D
• Si vaccination récente (< 2-4 semaines) : l'efficacité du vaccin peut être diminuée

Interférences avec les analyses

• Tests sérologiques : possibilité de faux positifs pendant plusieurs mois après l'injection
• Test de Coombs : peut être perturbé, particulièrement chez les nouveau-nés dont la mère a reçu une prophylaxie

Aucune interaction majeure connue

Avec les médicaments usuels, l'alimentation ou l'alcool.

Évaluation par la HAS

La spécialité RHOPHYLAC (laboratoire CSL Behring) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prévention de l'allo-immunisation fœtomaternelle Rh(D)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par RHOPHYLAC reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : II (amélioration importante du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Dans la prévention anté-natale de l'allo-immunisation, RHOPHYLAC apporte une amélioration du service médical rendu importante (niveau II) par rapport à l'absence de prise en charge"
• Référence : Dossier CT n°14067

Spécialités contenant IMMUNOGLOBULINE HUMAINE ANTI-D