FLUCLOXACILLINE SODIQUE MONOHYDRATÉE

L'essentiel à retenir

La flucloxacilline sodique monohydratée est un antibiotique de la famille des pénicillines M (code ATC J01CF05), spécialement développé pour combattre les infections à staphylocoques résistants aux pénicillines classiques. Cette substance active est principalement utilisée pour traiter les infections graves de la peau, des voies respiratoires et des os causées par des staphylocoques sensibles. Elle est commercialisée sous le nom FLUCLOXACILLINE ARROW et nécessite une prescription hospitalière, étant exclusivement disponible sous forme injectable pour usage en milieu médical spécialisé. Ce médicament est inscrit sur la liste I des substances vénéneuses et est pris en charge par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La flucloxacilline sodique monohydratée est indiquée dans le traitement des infections causées par des micro-organismes sensibles, notamment Staphylococcus aureus :

Infections de la peau et des tissus mous

• Abcès (collections de pus sous la peau)
• Cellulite (inflammation du tissu sous-cutané)

Infections des voies respiratoires

• Abcès pulmonaire
• Pneumonie (infection des poumons)
• Bronchopneumonie

Infections ostéoarticulaires

• Arthrite (inflammation des articulations)
• Ostéomyélite (infection de l'os)

Infections cardiovasculaires

• Endocardite (infection de l'intérieur du cœur)

Usage en prévention chirurgicale

La flucloxacilline est également utilisée pour prévenir les infections lors de : - Chirurgie cardiovasculaire (prothèses valvulaires, prothèses aortiques) - Chirurgie orthopédique (remplacement articulaire, pose de matériel, ouverture d'articulation)

Important : Cette substance active existe principalement sous forme injectable réservée à l'usage hospitalier. Son utilisation nécessite une prescription et une administration par des professionnels de santé spécialisés dans la gestion des maladies infectieuses.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : La flucloxacilline peut provoquer des atteintes hépatiques graves, parfois retardées jusqu'à 2 mois après l'arrêt du traitement. Le risque est plus élevé chez les patients de plus de 50 ans.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 12 g par jour chez l'adulte. Aucune injection unique ne doit dépasser 2 g chez l'adulte.

⚠️ Populations à risque particulier : - Patients de plus de 50 ans (risque hépatique accru) - Porteurs de l'allèle HLA-B*5701 (risque hépatique multiplié) - Insuffisance rénale (adaptation de dose obligatoire) - Nouveau-nés et prématurés (risque d'ictère nucléaire)

⚠️ Ne pas associer avec : Prudence extrême avec le paracétamol (risque d'acidose métabolique grave, potentiellement mortelle)

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Jaunisse ou coloration jaune de la peau - Douleurs abdominales intenses - Selles décolorées - Éruption cutanée généralisée avec fièvre - Diarrhée sévère ou sanglante

⚠️ Hypokaliémie : Surveillance régulière du potassium sanguin nécessaire, notamment à fortes doses.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La flucloxacilline sodique monohydratée n'est disponible qu'en poudre pour solution injectable destinée à l'administration intramusculaire ou intraveineuse.

Voie injectable (usage hospitalier exclusivement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier et nécessite une prescription par des médecins spécialisés dans la gestion des maladies infectieuses.

Adultes et adolescents de plus de 12 ans

• Posologie standard : 1 g à 3 g par jour en 3 ou 4 injections
• Infections graves : jusqu'à 4 g par jour en 3 ou 4 doses
• Dose maximale : 12 g par jour
• Endocardite : 2 g toutes les 6 heures (jusqu'à 2 g toutes les 4 heures si poids > 85 kg)

Prophylaxie chirurgicale

• Dose : 2 g en injection lors de l'induction anesthésique
• Répétition : toutes les 6 heures pendant 24 h (chirurgie vasculaire/orthopédique) ou 48 h (chirurgie cardiaque)

Enfants de moins de 12 ans

• Posologie standard : 25 à 50 mg/kg/jour en 3 ou 4 injections
• Infections graves : jusqu'à 100 mg/kg/jour
• Endocardite : 200 mg/kg/jour en 3 à 4 doses

Nouveau-nés et prématurés

• Posologie : 40 à 50 mg/kg/jour en 3 ou 4 doses
• Maximum : 100 mg/kg/jour si nécessaire

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Insuffisance rénale aiguë (clairance < 10 mL/min) : réduction de dose ou espacement des prises
• Dose maximale recommandée : 1 g toutes les 8 à 12 heures
• Patients anuriques : maximum 1 g toutes les 12 heures
• Dialyse : aucune dose supplémentaire nécessaire

Insuffisance hépatique

Aucune réduction de dose n'est nécessaire, mais surveillance hépatique renforcée.

Noms commerciaux et présentations

La flucloxacilline sodique monohydratée est commercialisée en France sous la marque suivante :

Laboratoire : EUGIA PHARMA (MALTA) (Malte)

Présentation : Flacons en verre (boîtes de 10 flacons)

Statut : Médicament d'origine (pas de générique disponible actuellement)

Conditions de prescription : Prescription hospitalière obligatoire, médicament de liste I

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés par fréquence d'apparition :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles gastro-intestinaux mineurs (nausées, diarrhée légère)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Éruptions cutanées
• Urticaire (plaques rouges qui démangent)
• Purpura (petites taches rouges sous la peau)

Très rares (< 1/10 000)

• Hépatiques : hépatite, ictère cholestatique (jaunisse), modifications des paramètres hépatiques
• Hématologiques : diminution des globules blancs (neutropénie), baisse des plaquettes (thrombocytopénie), anémie hémolytique
• Allergiques : choc anaphylactique, œdème angioneurotique
• Cutanées : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Digestives : colite pseudomembraneuse (diarrhée grave)
• Rénales : néphrite interstitielle
• Neurologiques : convulsions (en cas d'insuffisance rénale et fortes doses)
• Articulaires : douleurs articulaires et musculaires (> 48h après le début du traitement)
• Généraux : fièvre (> 48h après le début du traitement)

Fréquence indéterminée

• Hypokaliémie (baisse du potassium sanguin)
• Pustulose exanthématique aiguë généralisée
• Acidose métabolique grave (notamment en association avec le paracétamol)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la flucloxacilline
• Allergie aux antibiotiques bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines)
• Antécédents d'ictère ou de problèmes hépatiques liés à une prise antérieure de flucloxacilline
• Administration par voie oculaire ou sous-conjonctivale

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : contrôles réguliers en cas de traitement prolongé
• Porphyrie : la flucloxacilline peut déclencher des crises
• Insuffisance rénale : adaptation de la posologie nécessaire
• Patients de plus de 50 ans : surveillance renforcée du foie
• Association avec diurétiques : risque d'hypokaliémie majoré
• Régime hyposodé : ce médicament contient 101 mg de sodium par flacon

Conduite de véhicules

En cas de troubles neurologiques (convulsions), éviter la conduite et l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets tératogènes (malformations). Cependant, les données chez la femme enceinte sont limitées. La flucloxacilline ne doit être utilisée pendant la grossesse que si les bénéfices justifient les risques potentiels.

Allaitement

La flucloxacilline passe en quantités limitées dans le lait maternel. Dans de rares cas, cela peut provoquer des diarrhées ou des infections fongiques de la bouche chez l'enfant allaité. Il existe également un risque théorique de sensibilisation de l'enfant aux antibiotiques bêta-lactamines.

Recommandation : Consultez impérativement votre médecin avant toute prise de flucloxacilline pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant une surveillance particulière

Paracétamol

Risque majeur : acidose métabolique à trou anionique élevé, potentiellement mortelle. Surveillance étroite obligatoire, notamment chez les patients à risque (insuffisance rénale, septicémie, malnutrition).

Probénécide

Diminue l'élimination rénale de la flucloxacilline, augmentant sa concentration dans le sang.

Méthotrexate

Risque d'augmentation de la toxicité du méthotrexate par réduction de son élimination.

Voriconazole

La flucloxacilline diminue significativement l'efficacité du voriconazole. Surveillance de l'efficacité antifongique nécessaire.

Associations déconseillées

• Antibiotiques bactériostatiques (chloramphénicol, érythromycine, sulfonamides, tétracyclines) : peuvent réduire l'efficacité de la flucloxacilline

Interactions avec les tests de laboratoire

• Test de Guthrie : risque de faux positifs. Prélever les échantillons avant administration de flucloxacilline.

Évaluation par la HAS

La spécialité FLUCLOXACILLINE ARROW 1 g et 2 g (laboratoire EUGIA PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par FLUCLOXACILLINE ARROW 1 g et 2 g, poudre pour solution injectable / pour perfusion, est important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux deux autres pénicillines M (oxacilline et cloxacilline) déjà inscrites."
• Référence : Dossier CT n°18454

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