DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

La doxorubicine (chlorhydrate de) est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des anthracyclines (code ATC : L01DB01). Cette substance active est utilisée dans le traitement de divers cancers tels que les carcinomes du sein, les sarcomes, les lymphomes et les leucémies. Elle est commercialisée notamment sous le nom d'ADRIBLASTINE par le laboratoire Pfizer. Ce médicament d'usage strictement hospitalier nécessite une prescription spécialisée en oncologie et est intégralement remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La doxorubicine est prescrite dans le traitement de plusieurs types de cancers :

• Cancers du sein (carcinomes mammaires)
• Sarcomes des os et des parties molles (tumeurs des tissus de soutien)
• Lymphomes : maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens (cancers du système lymphatique)
• Tumeurs solides de l'enfant (divers cancers pédiatriques)
• Cancers du poumon (tumeurs pulmonaires)
• Leucémies aiguës et chroniques (cancers du sang)
• Cancers de la vessie, de l'ovaire et de l'estomac

Cette substance peut être utilisée seule ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux, selon le protocole thérapeutique défini par l'équipe médicale spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT D'USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : La doxorubicine ne peut être administrée que dans un établissement de soins spécialisé sous surveillance médicale stricte.

Dose cumulative maximale : Ne jamais dépasser 550 mg/m² de surface corporelle sur la durée totale du traitement en raison du risque de toxicité cardiaque irréversible.

Surveillance cardiaque obligatoire : Une évaluation de la fonction cardiaque (échocardiographie ou scintigraphie) doit être réalisée avant, pendant et après le traitement.

Extravasation : Risque de nécrose tissulaire sévère en cas de fuite du produit hors de la veine. Nécessite un arrêt immédiat de la perfusion.

Populations à risque particulier : - Patients avec antécédents cardiaques - Personnes ayant reçu une radiothérapie thoracique - Enfants et adolescents (risque de cardiotoxicité tardive) - Insuffisance hépatique (adaptation posologique obligatoire)

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : essoufflement, œdèmes, palpitations, fièvre élevée, saignements anormaux, douleur intense au point de perfusion.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

IMPORTANT : Ce médicament est exclusivement administré en milieu hospitalier spécialisé par du personnel formé.

Formes pharmaceutiques disponibles

La doxorubicine existe uniquement sous forme de : - Poudre pour solution injectable en flacons de 10 mg et 50 mg

Voies d'administration

Voie intraveineuse (usage principal)

Posologie adulte : - En monothérapie : 60 à 90 mg/m² de surface corporelle par cycle - En association : 30 à 60 mg/m² par cycle - Administration possible en dose unique ou répartie sur 3 jours consécutifs - Cycles répétés toutes les 3 à 4 semaines selon la récupération du patient

Administration hebdomadaire : - Alternative possible : 10 à 20 mg/m² par semaine

Voie intravésicale (cancer de la vessie)

Usage spécifique : Traitement des tumeurs superficielles de la vessie ou prévention des récidives après chirurgie. - Instillations de 30 à 50 mg dans 25 à 50 mL de solution saline - Maintien intravésical pendant 1 à 2 heures - Fréquence : hebdomadaire à mensuelle

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Bilirubine 20-51 μmol/L : réduction de 50% de la dose - Bilirubine > 51 μmol/L : réduction de 75% de la dose - Insuffisance hépatique sévère : contre-indication absolue

Populations particulières : Réduction posologique chez les patients lourdement prétraités, obèses, enfants ou avec envahissement médullaire.

Noms commerciaux et présentations

La doxorubicine est disponible sous la marque princeps :

Laboratoire : PFIZER HOLDING FRANCE

Génériques disponibles : Des groupes génériques existent (groupes 665 et 673) permettant la substitution par le pharmacien hospitalier.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Hématologiques : - Leucopénie (diminution des globules blancs) - Neutropénie (baisse des neutrophiles) - Anémie et thrombocytopénie

Digestifs : - Inflammation des muqueuses et stomatite (ulcérations de la bouche) - Nausées, vomissements, diarrhée

Généraux : - Fièvre, fatigue intense, frissons - Perte d'appétit

Cutanés : - Chute totale des cheveux (alopécie) - Syndrome main-pied (rougeurs et douleurs des paumes et plantes)

Cardiaques : - Diminution de la fonction cardiaque - Anomalies à l'électrocardiogramme

Infectieux : - Risque accru d'infections

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Insuffisance cardiaque congestive
• Inflammation de l'œsophage et conjonctivite
• Éruption cutanée, urticaire
• Coloration anormale de la peau et des ongles
• Réactions au point de perfusion

Peu fréquents et rares

• Embolies (caillots sanguins)
• Réactions allergiques sévères
• Leucémies secondaires (développement tardif possible)

Fréquence indéterminée

• Coloration rouge des urines (normal pendant 1-2 jours après injection)
• Troubles de la fertilité (aménorrhée, diminution du nombre de spermatozoïdes)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la doxorubicine, autres anthracyclines ou aux excipients
• Grossesse et allaitement
• Myélosuppression persistante (anomalies sanguines non récupérées)
• Insuffisance cardiaque sévère, infarctus récent, troubles du rythme graves
• Insuffisance hépatique sévère
• Traitement antérieur par anthracyclines à dose cumulative maximale
• Vaccination par vaccins vivants (et 6 mois après l'arrêt)

Contre-indications spécifiques à la voie intravésicale

• Infections urinaires actives
• Inflammation de la vessie
• Présence de sang dans les urines

Précautions particulières

Surveillance cardiaque renforcée chez : - Patients avec antécédents cardiovasculaires - Personnes ayant reçu une radiothérapie thoracique - Enfants et adolescents (risque de cardiotoxicité tardive)

Conduite de véhicules : Possible altération des capacités de conduite en raison de la fatigue et des nausées.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication formelle : La doxorubicine est toxique pour le fœtus. L'embryotoxicité a été démontrée dans les études animales et chez la femme enceinte.

Contraception obligatoire : - Femmes : Contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 6 mois et 10 jours après la dernière dose - Hommes : Contraception recommandée pendant le traitement et pendant au moins 3 mois et 10 jours après la dernière dose

Allaitement

Contre-indication : La doxorubicine passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant au moins 10 jours après la dernière dose.

Fertilité

Impact sur la fertilité : - Femmes : Risque d'aménorrhée et de ménopause précoce - Hommes : Possible oligospermie ou azoospermie, parfois réversible après plusieurs années

Conseil avant traitement : Une consultation sur la préservation de la fertilité doit être proposée avant le début du traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée potentiellement mortelle (contre-indication pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt).

Associations déconseillées

• Phénytoïne : Risque de convulsions ou de diminution d'efficacité
• Olaparib : Majoration de la toxicité hématologique

Associations nécessitant des précautions

Anticoagulants (warfarine, autres antivitamines K) : Contrôle renforcé de l'INR en raison du risque thrombotique et hémorragique accru.

Associations à surveiller

• Paclitaxel : Peut augmenter les concentrations de doxorubicine (ordre d'administration important)
• Cyclosporine : Augmentation de la toxicité hématologique
• Sorafénib : Possible augmentation des concentrations de doxorubicine
• Vérapamil : Majoration de la toxicité par augmentation des concentrations

Médicaments cardiotoxiques (trastuzumab, cyclophosphamide) : Surveillance cardiaque renforcée obligatoire.

Spécialités contenant DOXORUBICINE (CHLORHYDRATE DE)