DIAZÉPAM

L'essentiel à retenir

Le diazépam est une benzodiazépine (classe thérapeutique N05BA01) utilisée principalement comme anxiolytique et dans le traitement du sevrage alcoolique. Il est commercialisé sous les noms de Valium® (médicament de référence) et de plusieurs génériques comme Diazépam Teva® ou Diazépam Arrow®. Ce médicament nécessite une ordonnance et est soumis à une prescription limitée à 12 semaines en raison du risque de dépendance. Il est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le diazépam est indiqué dans deux situations principales :

• Traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes : il s'agit de troubles anxieux importants qui perturbent significativement la vie quotidienne du patient
• Prévention et traitement du delirium tremens et des autres manifestations du sevrage alcoolique : complications graves pouvant survenir lors de l'arrêt brutal de l'alcool chez les personnes dépendantes

La forme orale (comprimés et solution buvable) représente 80% des spécialités disponibles et constitue la voie d'administration habituelle. Les formes injectables sont réservées aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Durée maximale : Le traitement ne doit pas excéder 8 à 12 semaines, y compris la période de réduction progressive des doses, en raison du risque de dépendance
• Prescription limitée : Ordonnance valable 12 semaines maximum, renouvelable uniquement sur prescription médicale
• Risque de dépendance : Ce médicament peut entraîner une dépendance physique et psychologique, même aux doses thérapeutiques
• Ne jamais arrêter brutalement : L'arrêt doit être progressif pour éviter un syndrome de sevrage (convulsions, hallucinations, confusion)
• Alcool strictement interdit : L'association avec l'alcool peut être mortelle (dépression respiratoire, coma)
• Conduite interdite : Ce médicament altère la vigilance et les réflexes
• Populations à risque : Réduction de dose nécessaire chez les personnes âgées, les insuffisants hépatiques et rénaux

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : difficultés respiratoires, somnolence excessive, confusion, comportement agressif inhabituel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le diazépam existe sous plusieurs formes : - Comprimés et comprimés sécables (50% et 20% des spécialités) - Solution buvable en gouttes (10% des spécialités) - Solution injectable (20% des spécialités - usage hospitalier uniquement)

Voie orale (première intention)

Posologie dans l'anxiété chez l'adulte : - Dose habituelle : 5 à 20 mg par jour - En psychiatrie : 20 à 40 mg par jour - Pour les faibles posologies, privilégier les formes dosées à 2 mg ou 5 mg

Durée de traitement : - Traitement aussi bref que possible - Durée globale ne dépassant pas 8 à 12 semaines (période de réduction incluse) - Réévaluation régulière de l'indication

Sevrage alcoolique : - Traitement bref de 8 à 10 jours

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est réservée aux établissements hospitaliers lorsque la voie orale n'est pas possible (patient inconscient, urgence médicale).

Ajustements posologiques

• Enfant (usage exceptionnel) : réduction de moitié de la posologie adulte
• Sujet âgé : utiliser la plus faible dose possible (moitié de la dose adulte par exemple)
• Insuffisance hépatique légère à modérée : réduction de la posologie de moitié
• Insuffisance rénale : réduction de la posologie nécessaire
• Insuffisance hépatique sévère : contre-indication absolue

Noms commerciaux et présentations

Le diazépam est disponible sous différents noms commerciaux avec des génériques :

Le Valium® (laboratoire Atnahs Pharma Netherlands) est le médicament de référence. Les génériques sont largement disponibles et représentent la majorité des présentations commercialisées.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont dose-dépendants et apparaissent principalement en début de traitement :

Très fréquents : - Fatigue, somnolence - Faiblesse musculaire

Fréquents : - Troubles neurologiques : ataxie (troubles de l'équilibre), dysarthrie (troubles de l'élocution), céphalées, tremblements, vertiges, diminution de la vigilance - Amnésie antérograde (oubli d'événements récents) - Troubles psychiatriques : confusion, diminution des émotions, dépression, modification de la libido

Effets paradoxaux (plus fréquents chez l'enfant et la personne âgée) : - Agitation, irritabilité, agressivité - Idées délirantes, hallucinations - Cauchemars, troubles du comportement

Autres effets : - Troubles digestifs : nausées, bouche sèche, constipation - Troubles visuels : vision double, vision floue - Chutes et fractures (risque augmenté chez les personnes âgées) - Hypotension artérielle - Incontinence ou rétention urinaire - Éruptions cutanées

Risques graves : - Dépression respiratoire (surtout en association avec l'alcool ou autres dépresseurs) - Dépendance physique et psychologique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de : - Allergie au diazépam ou à l'un des excipients - Insuffisance respiratoire sévère - Syndrome d'apnée du sommeil - Insuffisance hépatique sévère (risque d'encéphalopathie hépatique) - Myasthénie (maladie neuromusculaire) - Intolérance au galactose (maladie héréditaire rare)

Précautions importantes

Conduite de véhicules : Interdite pendant toute la durée du traitement en raison de l'altération de la vigilance et des réflexes.

Associations dangereuses : - Alcool : risque mortel de dépression respiratoire - Opioïdes : risque de sédation excessive, dépression respiratoire, coma et décès - Autres dépresseurs du système nerveux central

Populations particulières : - Sujet âgé : risque majoré de chutes et de confusion - Antécédents de dépendance : utilisation avec extrême précaution - Dépression : ne doit pas être prescrit seul (risque suicidaire) - Enfant : utilisation exceptionnelle uniquement

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation du diazépam est déconseillée pendant la grossesse, quel qu'en soit le terme.

Risques identifiés : - Premier trimestre : possibles malformations (fentes labio-palatines), bien que les études de grande ampleur soient rassurantes - Deuxième et troisième trimestres : diminution des mouvements fœtaux, altération du rythme cardiaque fœtal - Fin de grossesse : risque chez le nouveau-né d'hypotonie, troubles de la succion, dépression respiratoire, hypothermie, syndrome de sevrage néonatal

Si une femme en âge de procréer doit recevoir du diazépam, elle doit être informée de contacter son médecin en cas de projet de grossesse ou de grossesse débutante.

Allaitement

L'utilisation du diazépam pendant l'allaitement est déconseillée car la substance passe dans le lait maternel.

Dans tous les cas, consultez un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Alcool : majoration dangereuse de l'effet sédatif, risque d'arrêt respiratoire
• Oxybate de sodium : majoration de la dépression du système nerveux central

Associations déconseillées

• Opioïdes (morphine, codéine, tramadol, etc.) : risque mortel de dépression respiratoire
• Autres dépresseurs du système nerveux central : neuroleptiques, barbituriques, anxiolytiques, hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques

Médicaments augmentant les effets du diazépam

• Cimétidine (≥ 800 mg/j) : risque accru de somnolence
• Antifongiques (fluconazole, voriconazole) : augmentation importante des concentrations de diazépam
• Fluvoxamine : augmentation de 180% de l'exposition au diazépam
• Oméprazole : augmentation des concentrations selon la dose
• Contraceptifs oraux : réduction de l'élimination du diazépam

Interactions alimentaires

• Jus de pamplemousse : augmentation importante des concentrations (3,2 fois)
• Aliments : diminution de la vitesse d'absorption sans impact sur l'effet final

Évaluation par la HAS

La spécialité DIAZEPAM RENAUDIN 10 mg/2 mL, solution injectable (laboratoire Renaudin) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prémédication à l'endoscopie chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Insuffisant
• Justification : Le service médical rendu est insuffisant pour justifier d'une prise en charge par la solidarité nationale dans cette indication, au regard des alternatives disponibles
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°20765

Cette évaluation concerne spécifiquement l'usage en prémédication endoscopique et non les autres indications du diazépam.

Spécialités contenant DIAZÉPAM