CLOBAZAM

CLOBAZAM : l'essentiel à retenir

Le clobazam est un médicament de la famille des benzodiazépines (classe ATC N05BA09), utilisé comme anxiolytique et antiépileptique. Il sert principalement au traitement de l'épilepsie en association avec d'autres traitements antiépileptiques, et au traitement de l'anxiété sévère chez l'adulte. On le trouve sous les noms commerciaux URBANYL et LIKOZAM. Ce médicament nécessite une ordonnance obligatoire et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale, avec une prescription limitée à 12 semaines.

Indications thérapeutiques

Le clobazam est prescrit dans plusieurs situations médicales :

Épilepsie (enfant de plus de 6 ans et adulte)

• Épilepsies généralisées : crises convulsives généralisées (cloniques, toniques, tonico-cloniques), absences, crises myocloniques, crises atoniques, spasmes infantiles et syndrome de Lennox-Gastaut
• Épilepsies partielles : crises partielles avec ou sans généralisation secondaire
• Toujours en association avec un autre traitement antiépileptique

Troubles anxieux (adulte uniquement)

• Traitement symptomatique des manifestations anxieuses sévères et/ou invalidantes
• Anxiété responsable d'un état de détresse inacceptable

Sevrage alcoolique (adulte uniquement)

• Prévention et traitement du delirium tremens
• Traitement des autres manifestations du sevrage alcoolique

Points de sécurité essentiels

⚠️ Risque de dépendance : Ce médicament peut entraîner une dépendance physique et psychique, même aux doses thérapeutiques. Ne jamais arrêter brutalement le traitement.

⚠️ Durée de traitement limitée : Pour l'anxiété, la durée totale ne doit pas dépasser 8 à 12 semaines, y compris la période d'arrêt progressif.

⚠️ Populations à risque : Réduction de dose nécessaire chez les personnes âgées, les insuffisants rénaux ou hépatiques (division par deux de la posologie recommandée).

⚠️ Conduite interdite : Ce médicament altère la vigilance et les réflexes. La conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec l'alcool ou d'autres médicaments sédatifs sans avis médical. Risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle.

⚠️ Signes d'alerte : Consultez immédiatement un médecin en cas de troubles respiratoires, de confusion importante, ou de réactions cutanées sévères (éruption étendue, fièvre).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le clobazam existe uniquement sous forme orale : - Comprimés sécables (URBANYL 10 mg) - Comprimés (URBANYL 20 mg) - Gélules (URBANYL 5 mg) - Suspension buvable (LIKOZAM 1 mg/ml)

Voie orale

Pour l'épilepsie : - Adulte : posologie moyenne de 0,5 mg/kg/jour - Enfant de plus de 6 ans : posologie initiale de 5 mg/jour, puis 0,3 à 1 mg/kg/jour en traitement d'entretien

Pour l'anxiété (adulte) : - Posologie habituelle : 5 à 30 mg par jour (soit ½ à 3 comprimés de 10 mg) - Toujours commencer par la dose efficace la plus faible

Pour le sevrage alcoolique : - Traitement bref de 8 à 10 jours - Posologie adaptée par le médecin selon les symptômes

Mode d'administration

• Les comprimés peuvent être pris entiers ou écrasés dans une compote de pommes
• Les comprimés de 10 mg sont sécables en deux moitiés égales de 5 mg
• Prise possible pendant ou en dehors des repas
• Pour la suspension buvable : utiliser la seringue fournie pour mesurer la dose exacte

Ajustements posologiques

Sujet âgé ou insuffisant rénal/hépatique : - Réduction de la posologie de moitié recommandée - Surveillance clinique renforcée nécessaire

Arrêt du traitement : - Toujours progressif pour éviter un syndrome de sevrage - Réduction graduelle sur plusieurs semaines selon avis médical

Noms commerciaux et présentations

Voici les spécialités à base de clobazam disponibles en France :

Laboratoires : - URBANYL : ATNAHS PHARMA FRANCE (princeps) - LIKOZAM : TAW PHARMA (IRLANDE)

Note : Aucun générique du clobazam n'est actuellement commercialisé en France. Toutes les présentations URBANYL sont remboursées par l'Assurance Maladie à hauteur de 65%.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Somnolence (particulièrement chez les personnes âgées)
• Fatigue, faiblesse générale

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100)

• Diminution de l'appétit
• Irritabilité, agressivité, agitation
• Baisse de la vigilance, sensations d'ébriété
• Troubles de l'attention et de l'élocution
• Maux de tête, tremblements
• Troubles de l'équilibre (ataxie)
• Bouche sèche, nausées, constipation

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1 000)

• Troubles du comportement, confusion, cauchemars
• Troubles de la mémoire, amnésie
• Vision double (diplopie)
• Éruption cutanée
• Prise de poids
• Chutes (particulièrement chez les personnes âgées)

Fréquence indéterminée

• Dépendance physique et psychique
• Syndrome de sevrage à l'arrêt
• Troubles respiratoires (dépression respiratoire)
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (potentiellement mortels)
• Idées suicidaires (lien de causalité non établi)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT JAMAIS être utilisé en cas de : - Allergie connue au clobazam ou à l'un des excipients - Insuffisance respiratoire sévère - Syndrome d'apnée du sommeil - Insuffisance hépatique sévère (risque d'encéphalopathie) - Myasthénie (maladie musculaire) - Allaitement (contre-indication absolue) - Intolérance au lactose (le médicament contient du lactose)

Précautions particulières

Surveillance renforcée nécessaire chez : - Les personnes âgées (risque de chutes) - Les patients avec antécédents d'alcoolisme ou de dépendance - Les patients dépressifs (surveillance du risque suicidaire) - Les enfants (évaluation attentive du rapport bénéfice/risque) - Les insuffisants rénaux ou hépatiques - Les insuffisants respiratoires

Conduite de véhicules : L'altération de la vigilance et des réflexes peut rendre dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation du clobazam est déconseillée pendant la grossesse par mesure de prudence.

Les données disponibles sur les benzodiazépines montrent : - 1er trimestre : risque possible mais faible de fentes labio-palatines (moins de 2 cas sur 1000 naissances) - 2e et 3e trimestres : risque de diminution des mouvements fœtaux à fortes doses - En fin de grossesse : risque chez le nouveau-né d'hypotonie, troubles de la succion, dépression respiratoire, syndrome de sevrage

Si une grossesse survient pendant le traitement, consulter immédiatement le médecin pour réévaluer la nécessité du traitement.

Allaitement

Le clobazam est contre-indiqué pendant l'allaitement. Il passe en quantité importante dans le lait maternel et peut provoquer chez le nourrisson : sédation, difficultés de succion, mauvaise prise de poids, troubles respiratoires.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Alcool : majoration dangereuse de la sédation, altération de la vigilance
• Oxybate de sodium : risque de dépression du système nerveux central

Associations déconseillées

• Buprénorphine (traitement de substitution) : risque de dépression respiratoire mortelle
• Morphiniques : risque majoré de dépression respiratoire
• Barbituriques : risque de dépression respiratoire mortelle

Précautions d'emploi

• Stiripentol : surveillance clinique nécessaire, ajustement de dose possible
• Inhibiteurs du CYP2C19 (fluconazole, fluvoxamine, oméprazole) : risque d'augmentation des effets
• Cannabidiol : risque accru de somnolence, ajustement de dose nécessaire

Autres médicaments sédatifs

Prudence avec tous les médicaments pouvant provoquer une somnolence : neuroleptiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1, antihypertenseurs centraux.

Évaluation par la HAS

La spécialité LIKOZAM 1 mg/ml, suspension buvable (laboratoire TAW PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

Indications évaluées : 1. Traitement symptomatique à court terme de l'anxiété sévère chez l'adulte 2. Traitement de l'épilepsie en association chez les adultes ou enfants de plus de 2 ans

Service Médical Rendu (SMR) : Important dans les deux indications

ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux comprimés URBANYL)

Justification : La Commission de la Transparence reconnaît l'intérêt de la forme en suspension buvable, particulièrement chez les patients pour qui les comprimés ne sont pas adaptés et chez les enfants de 6 ans ou moins, mais l'absence de données comparatives ne permet pas de démontrer une amélioration par rapport aux formes existantes.

Référence : Dossier CT n°21373

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