CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE

CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE : l'essentiel à retenir

Le chlorhydrate de doxorubicine est un médicament anticancéreux de la famille des anthracyclines (classe ATC L01DB01), utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour traiter différents types de cancers. Cette substance active se trouve sous plusieurs noms commerciaux comme DOXORUBICINE ACCORD, CAELYX PEGYLATED LIPOSOMAL ou ZOLSKETIL PEGYLATED LIPOSOMAL. Il s'agit d'un médicament sur liste I nécessitant une prescription hospitalière par des médecins spécialistes en oncologie ou hématologie, entièrement remboursé par la Sécurité sociale dans le cadre des Affections de Longue Durée (ALD).

Indications thérapeutiques

La doxorubicine est indiquée dans le traitement de plusieurs types de cancers :

• Cancers du sein : traitement des carcinomes mammaires
• Cancers du sang : maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens, leucémies aiguës et chroniques
• Tumeurs solides : sarcomes des os et des parties molles, cancers du poumon
• Cancers pédiatriques : tumeurs solides de l'enfant
• Autres cancers : cancers de la vessie, de l'ovaire, de l'estomac

La doxorubicine peut être utilisée seule (monothérapie) ou en association avec d'autres médicaments anticancéreux, selon le protocole thérapeutique défini par l'équipe médicale spécialisée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT RÉSERVÉ À L'USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT - Administration exclusivement par des professionnels spécialisés en oncologie.

Surveillance cardiaque obligatoire : Ce médicament peut provoquer des troubles cardiaques graves. Une surveillance régulière de la fonction cardiaque (échocardiographie, électrocardiogramme) est indispensable avant et pendant le traitement.

Dose maximale cumulative : Ne jamais dépasser 550 mg/m² de surface corporelle au total sur l'ensemble du traitement, en raison du risque de toxicité cardiaque irréversible.

Risque d'extravasation : En cas de fuite du produit hors de la veine lors de l'injection, risque de nécrose tissulaire grave. Surveillance étroite du point d'injection obligatoire.

Populations à risque particulier : - Patients ayant des antécédents cardiaques - Enfants et personnes âgées (surveillance cardiaque renforcée) - Insuffisance hépatique (adaptation de dose obligatoire)

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas d'essoufflement, de gonflement des jambes, de douleurs thoraciques, de fièvre élevée ou de signes d'infection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La doxorubicine existe sous plusieurs formes réservées à l'usage hospitalier : - Solutions pour perfusion (43% des spécialités) - Solutions injectables (43% des spécialités)
- Solutions à diluer pour perfusion (14% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Posologie standard en monothérapie : - Dose initiale recommandée : 60 à 90 mg/m² de surface corporelle par cycle - Administration possible en dose unique ou répartie sur 3 jours successifs - Cycles répétés toutes les 3 à 4 semaines selon la récupération du patient

Administration hebdomadaire : - Posologie : 10 à 20 mg/m² par semaine

En association avec d'autres chimiothérapies : - Dose réduite : 30 à 60 mg/m² par cycle

Mode d'administration : - Injection en 3 à 10 minutes dans une perfusion de sérum physiologique ou de glucose - Injection directe en bolus interdite (risque d'extravasation)

Voie intravésicale (cancer de la vessie)

Posologie : - 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml de solution saline - Instillations hebdomadaires à mensuelles - Maintien en vessie pendant 1 à 2 heures

Ajustements posologiques obligatoires

Insuffisance hépatique : - Bilirubine 20-51 μmol/l ou ASAT 2-4 fois la normale : réduction de 50% - Bilirubine > 51 μmol/l ou ASAT > 4 fois la normale : réduction de 75%

Populations particulières : - Enfants, personnes âgées, patients obèses : doses initiales plus faibles - Patients lourdement prétraités : espacement des cycles

Noms commerciaux et présentations

Les principales spécialités contenant du chlorhydrate de doxorubicine disponibles en France :

Présentations disponibles : Flacons de 5 ml, 10 ml, 25 ml, 50 ml et 100 ml selon les spécialités.

Génériques : Plusieurs spécialités génériques sont disponibles, regroupées en 3 groupes génériques (534, 540, 1633) selon les dosages.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Sang : Diminution des globules blancs, des globules rouges et des plaquettes
• Digestifs : Nausées, vomissements, diarrhée, inflammation de la bouche (stomatite)
• Généraux : Fièvre, fatigue intense, frissons, perte d'appétit
• Peau : Chute des cheveux (réversible), rougeurs et douleurs des paumes et plantes
• Cœur : Diminution de la fonction cardiaque, anomalies à l'électrocardiogramme

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Infections : Septicémie (infection généralisée)
• Cardiaques : Insuffisance cardiaque, accélération du rythme cardiaque
• Digestifs : Inflammation de l'œsophage, douleurs abdominales
• Peau : Urticaires, éruptions cutanées, pigmentation de la peau et des ongles
• Yeux : Inflammation de la conjonctive
• Injection : Réactions au point de perfusion

Peu fréquents (≥ 1 patient sur 1000)

• Vasculaires : Embolie (caillots sanguins)

Fréquence indéterminée

• Cancers secondaires : Leucémies secondaires (risque accru en association avec d'autres traitements)
• Cardiaques : Troubles du rythme graves, bloc cardiaque
• Allergiques : Réactions anaphylactiques sévères
• Reproductifs : Absence de règles, diminution de la fertilité
• Urinaires : Coloration rouge des urines (normale, temporaire)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la doxorubicine ou aux anthracyclines
• Grossesse et allaitement
• Insuffisance cardiaque sévère ou infarctus récent
• Insuffisance hépatique sévère
• Dépression sévère de la moelle osseuse
• Traitement antérieur par anthracyclines à dose maximale

Contre-indications spécifiques à la voie intravésicale

• Infections urinaires actives
• Inflammation de la vessie
• Présence de sang dans les urines

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque : Échocardiographie régulière obligatoire
• Surveillance sanguine : Contrôle des cellules sanguines avant chaque cycle
• Protection solaire : Risque de réactions cutanées sévères
• Conduite de véhicules : Éviter en cas de fatigue importante

Vaccinations

• Vaccins vivants contre-indiqués pendant le traitement et 6 mois après
• Vaccins inactivés possibles mais efficacité réduite

Grossesse et allaitement

Grossesse

Contre-indication absolue. La doxorubicine est toxique pour le fœtus et peut provoquer des malformations. Les études animales ont confirmé les risques d'embryotoxicité et de fœtotoxicité.

Contraception obligatoire : - Femmes : Contraception efficace pendant le traitement et au moins 6 mois après l'arrêt - Hommes : Contraception efficace pendant le traitement et au moins 3 mois après l'arrêt

Allaitement

Contre-indication absolue. La doxorubicine passe dans le lait maternel. L'allaitement doit être arrêté avant le début du traitement.

Fertilité

• Femmes : Risque d'aménorrhée et de ménopause précoce
• Hommes : Risque d'oligospermie ou d'azoospermie, parfois réversible plusieurs années après l'arrêt

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants : Risque d'infection vaccinale généralisée mortelle
• Vaccin contre la fièvre jaune : Risque vital

Associations déconseillées

• Phénytoïne : Risque de convulsions et perte d'efficacité
• Olaparib : Majoration de la toxicité sur la moelle osseuse

Associations nécessitant des précautions

• Paclitaxel : Augmentation des concentrations de doxorubicine si administré avant
• Cyclosporine : Augmentation de la toxicité, risque de coma
• Vérapamil : Majoration de la toxicité
• Sorafénib : Possible augmentation des concentrations
• Anticoagulants (AVK) : Surveillance renforcée de l'INR

Mécanismes d'interactions

La doxorubicine est métabolisée par les enzymes CYP3A4 et CYP2D6. Les médicaments inhibant ou induisant ces enzymes peuvent modifier son efficacité ou sa toxicité.

Évaluation par la HAS

La spécialité ZOLSKETIL PEGYLATED LIPOSOMAL (doxorubicine liposomale pégylée, laboratoire ACCORD HEALTHCARE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indications évaluées :
• Cancer du sein métastatique avec risque cardiaque augmenté (monothérapie)
• Cancer ovarien avancé après échec de première intention à base de platine
• Maladie de Kaposi chez patients VIH avec immunodépression
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à CAELYX)
• Référence : Dossier CT-19859

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de la doxorubicine dans le traitement de certains cancers, particulièrement dans les situations où les alternatives thérapeutiques sont limitées.

Spécialités contenant CHLORHYDRATE DE DOXORUBICINE