BROMHYDRATE DE PRASUGREL

BROMHYDRATE DE PRASUGREL : l'essentiel à retenir

Le bromhydrate de prasugrel appartient à la classe thérapeutique des antiagrégants plaquettaires (code ATC B01AC22). Cette substance active est utilisée en prévention des complications cardiovasculaires chez les patients ayant présenté un syndrome coronaire aigu traité par intervention coronaire percutanée. On la trouve sous les noms commerciaux PRASUGREL ARROW, PRASUGREL CRISTERS, PRASUGREL TEVA et PRASUGREL ZENTIVA LAB. Il s'agit d'un médicament sur ordonnance (liste I), remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le bromhydrate de prasugrel est indiqué en association avec l'acide acétylsalicylique (aspirine) dans la prévention des événements thrombotiques cardiovasculaires chez les patients adultes ayant présenté :

• Angor instable (douleur thoracique due à une diminution de l'apport sanguin au cœur)
• Infarctus du myocarde sans sus-décalage du segment ST (crise cardiaque sans modification particulière à l'électrocardiogramme)
• Infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST (crise cardiaque avec modification spécifique à l'électrocardiogramme)

Cette indication est spécifiquement réservée aux patients traités par intervention coronaire percutanée (angioplastie coronaire avec pose de stent), qu'elle soit réalisée en urgence ou de façon programmée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Risque hémorragique majeur : Ce médicament augmente significativement le risque de saignements, y compris potentiellement mortels.

Populations particulièrement à risque : - Personnes âgées de 75 ans et plus : risque de saignement multiplié par 2, utilisation généralement déconseillée - Patients de moins de 60 kg : dose d'entretien réduite obligatoire (5 mg au lieu de 10 mg) - Insuffisants rénaux ou hépatiques : surveillance renforcée nécessaire

Signes d'alerte nécessitant une consultation urgente : - Saignements inhabituels (nez, gencives, urines, selles noires) - Ecchymoses importantes ou spontanées - Fatigue extrême ou pâleur (signes d'anémie) - Maux de tête violents (risque d'hémorragie intracrânienne)

Ne jamais arrêter brutalement : l'arrêt du traitement doit être progressif et supervisé par un médecin (risque de thrombose de rebond).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le bromhydrate de prasugrel existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés sécables (75% des spécialités disponibles) - Comprimés pelliculés (25% des spécialités disponibles)

Posologie par voie orale

Adultes (population générale)

• Dose de charge : 60 mg en une seule prise au moment de l'intervention coronaire percutanée
• Dose d'entretien : 10 mg une fois par jour
• Durée de traitement : jusqu'à 12 mois, sauf indication contraire du médecin

Patients de 75 ans et plus

• Dose de charge : 60 mg (inchangée)
• Dose d'entretien réduite : 5 mg une fois par jour
• Utilisation généralement déconseillée, sauf évaluation favorable du rapport bénéfice/risque

Patients de moins de 60 kg

• Dose de charge : 60 mg (inchangée)
• Dose d'entretien réduite : 5 mg une fois par jour
• La dose de 10 mg n'est pas recommandée dans cette population

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique nécessaire, y compris en cas d'insuffisance rénale terminale.

Insuffisance hépatique légère à modérée : Aucun ajustement posologique nécessaire.

Insuffisance hépatique sévère : Contre-indiqué.

Administration : Le médicament peut être pris au cours ou en dehors des repas. Ne pas écraser le comprimé. L'administration à jeun peut accélérer le délai d'action.

Noms commerciaux et présentations

Tous les médicaments contenant du bromhydrate de prasugrel sont commercialisés au dosage de 10 mg :

Toutes les présentations contiennent 30 comprimés par boîte. Le bromhydrate de prasugrel appartient au groupe de génériques 1519, avec comme médicament de référence EFIENT 10 mg.

Effets indésirables possibles

Effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Anémie (diminution du taux de globules rouges)
• Hématome (accumulation de sang sous la peau)
• Épistaxis (saignement de nez)
• Hémorragie gastro-intestinale (saignement digestif)
• Éruption cutanée
• Ecchymoses (bleus)
• Hématurie (sang dans les urines)
• Hématome au site de ponction vasculaire
• Contusion

Effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes)
• Hémorragie oculaire
• Hémoptysie (crachat de sang)
• Hémorragie rétropéritonéale
• Hémorragie rectale, hématochézie (sang dans les selles)
• Gingivorrhagie (saignement des gencives)
• Hémorragie au site de ponction
• Hémorragie post-procédurale
• Hématome sous-cutané

Effets indésirables rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Purpura thrombocytopénique thrombotique (maladie grave du sang nécessitant un traitement d'urgence)

Effets indésirables de fréquence indéterminée

• Hypersensibilité incluant angiœdème (gonflement du visage, des lèvres, de la langue)

Risques spécifiques selon l'âge et le poids

Patients de 75 ans et plus : Risque de saignement majeur de 9,0% (dont 1,0% fatal) versus 3,8% chez les patients plus jeunes.

Patients de moins de 60 kg : Risque de saignement majeur de 10,1% versus 4,2% chez les patients de poids normal.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au bromhydrate de prasugrel ou à l'un des excipients
• Saignement actif (hémorragie en cours)
• Antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire
• Insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh)

Précautions d'emploi

• Intolérance au saccharose : ce médicament contient du saccharose
• Intervention chirurgicale programmée : arrêt nécessaire au moins 7 jours avant l'intervention
• Association avec des anticoagulants : surveillance renforcée du risque hémorragique
• Patients à risque de saignement : traumatisme récent, ulcère gastrique, troubles de la coagulation

Conduite de véhicules

Aucune restriction particulière concernant la conduite de véhicules ou l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet nocif sur la grossesse ou le développement fœtal. Cependant, aucune étude clinique n'a été réalisée chez la femme enceinte. Le bromhydrate de prasugrel ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si le prasugrel est excrété dans le lait maternel humain. Les études animales ont montré que la substance passe dans le lait. L'utilisation du prasugrel pendant l'allaitement n'est pas recommandée.

Fertilité

Aucun effet sur la fertilité n'a été observé dans les études animales.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Warfarine et autres anticoagulants : risque hémorragique majoré, surveillance renforcée nécessaire
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) en traitement chronique : augmentation du risque de saignement
• Médicaments nécessitant le CYP2B6 comme seule voie métabolique (cyclophosphamide, éfavirenz)

Associations nécessitant des précautions

• Aspirine : association obligatoire mais surveillance du risque hémorragique
• Héparine : surveillance renforcée des paramètres de coagulation
• Inhibiteurs de la pompe à protons : peuvent diminuer légèrement l'efficacité du prasugrel

Interactions importantes

• Morphine et autres opioïdes : peuvent réduire l'efficacité du prasugrel en ralentissant l'absorption digestive
• Statines : pas d'interaction cliniquement significative
• Digoxine : pas d'effet du prasugrel sur les concentrations de digoxine

Interactions sans effet clinique

• Inhibiteurs du CYP3A4 (kétoconazole, vérapamil, diltiazem)
• Inducteurs enzymatiques (rifampicine, carbamazépine)
• Antiacides et médicaments modifiant le pH gastrique

Spécialités contenant BROMHYDRATE DE PRASUGREL