AZITHROMYCINE DIHYDRATÉE

AZITHROMYCINE DIHYDRATÉE : l'essentiel à retenir

L'azithromycine dihydratée est un antibiotique de la famille des macrolides (code ATC : J01FA10), utilisé principalement par voie orale pour traiter certaines infections bactériennes. Elle est indiquée notamment dans le traitement des angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique chez l'enfant à partir de 3 ans, en alternative aux bêta-lactamines. Cette substance active est commercialisée sous différents noms tels que ZITHROMAX, AZADOSE ou sous forme de génériques comme AZITHROMYCINE ARROW LAB. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

L'azithromycine dihydratée est utilisée pour traiter les infections dues aux germes sensibles à cet antibiotique. Son indication principale chez l'enfant concerne :

• Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique : chez l'enfant à partir de 3 ans, lorsqu'un traitement par bêta-lactamines (comme l'amoxicilline) ne peut être utilisé, notamment en cas d'allergie à ces antibiotiques.

Il s'agit d'une indication précise : l'angine doit être documentée par un test de diagnostic rapide (TDR) ou une culture bactériologique confirmant la présence du streptocoque A. L'azithromycine représente une alternative thérapeutique et non un traitement de première intention.

Il convient de respecter les recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens pour limiter le développement de résistances bactériennes.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Ordonnance obligatoire : Ce médicament appartient à la liste I et ne peut être délivré que sur prescription médicale
• Durée limitée : Le traitement ne dure que 3 jours grâce aux propriétés pharmacocinétiques particulières de l'azithromycine
• Populations à risque : Contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère, nécessite des précautions chez les patients avec insuffisance rénale sévère
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les alcaloïdes de l'ergot de seigle, le cisapride ou la colchicine (risque vital)
• Signes d'alerte cardiaques : Consulter immédiatement en cas de palpitations, malaise, syncope (risque d'allongement de l'intervalle QT)
• Signes d'alerte hépatiques : Arrêter le traitement et consulter en urgence en cas de jaunisse, urines foncées, fatigue intense ou troubles de la coagulation
• Diarrhées sévères : Contacter un médecin en cas de diarrhée persistante ou sanglante (risque de colite)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'azithromycine dihydratée existe principalement sous forme orale (95% des spécialités) : - Comprimés pelliculés (81% des présentations) - Poudre pour suspension buvable - Comprimés sécables ou dispersibles - Collyre en solution (voie ophtalmique, 5% des présentations)

Voie orale (forme principale)

Posologie pédiatrique : - Enfants à partir de 3 ans : 20 mg/kg/jour en une prise unique quotidienne - Durée : 3 jours consécutifs - Dose maximale : Ne pas dépasser 500 mg/jour (posologie adulte)

Administration : - Une seule prise par jour, de préférence à heure fixe - Peut être prise pendant ou en dehors des repas - Pour la suspension buvable : bien agiter avant chaque prise

Exemple de posologie selon le poids : - Enfant de 15 kg : 300 mg/jour (soit 20 mg/kg) - Enfant de 20 kg : 400 mg/jour - Enfant de 25 kg et plus : 500 mg/jour (dose maximale)

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique modérée : Pas d'ajustement nécessaire
• Insuffisance hépatique sévère : Contre-indiqué
• Insuffisance rénale légère (clairance > 40 mL/min) : Pas d'ajustement
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 10 mL/min) : Prudence, surveillance renforcée

Noms commerciaux et présentations

L'azithromycine dihydratée est commercialisée sous plusieurs marques en France, avec de nombreux génériques disponibles :

Le médicament princeps est ZITHROMAX (laboratoire Pfizer). De nombreux génériques sont disponibles à des prix souvent inférieurs. La plupart des présentations sont remboursées à 65% par l'Assurance Maladie.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'azithromycine sont classés par fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Diarrhée (effet le plus couramment rapporté)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : vomissements, douleurs abdominales, nausées
• Généraux : céphalées (maux de tête)
• Infections : candidose (mycose)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Neurologiques : sensations vertigineuses, somnolence, troubles du goût
• Cardiovasculaires : palpitations
• Cutanés : éruption cutanée, démangeaisons
• Digestifs : constipation, flatulences, troubles digestifs

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Cardiaques : troubles du rythme cardiaque, allongement de l'intervalle QT
• Hépatiques : ictère (jaunisse), troubles de la fonction hépatique
• Allergiques : œdème de Quincke, réactions anaphylactiques
• Auditifs : troubles de l'audition, acouphènes

Très rares (< 1/10 000)

• Cutanés graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique
• Hépatiques : hépatite fulminante, insuffisance hépatique
• Neuromusculaires : aggravation de myasthénie

Fréquence indéterminée

Principalement des réactions rapportées après commercialisation dans des situations cliniques particulières ou chez des patients à risque spécifique.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

L'azithromycine dihydratée NE DOIT JAMAIS être utilisée en cas de :

• Allergie à l'azithromycine, à d'autres macrolides (érythromycine) ou aux excipients
• Insuffisance hépatique sévère
• Association avec : alcaloïdes de l'ergot de seigle, cisapride, colchicine

Précautions d'emploi particulières

• Troubles cardiaques : Prudence chez les patients avec allongement de l'intervalle QT, troubles du rythme, insuffisance cardiaque
• Troubles électrolytiques : Surveillance en cas d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie
• Insuffisance rénale sévère : Surveillance renforcée nécessaire
• Myasthénie : Risque d'aggravation des symptômes
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de vertiges ou troubles visuels

Excipients particuliers

• Suspension buvable : Contient du saccharose (774,2 mg/mL) - tenir compte chez les diabétiques
• Alcool benzylique : Présent en traces, risque de réactions allergiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier trimestre : L'utilisation de l'azithromycine est déconseillée par mesure de précaution. Bien que les études animales ne montrent pas d'effet malformatif, les données cliniques sont insuffisantes chez la femme enceinte.

À partir du second trimestre : L'azithromycine peut être envisagée si le bénéfice attendu justifie le traitement. Les données cliniques disponibles, bien que limitées, sont rassurantes pour une utilisation au-delà du premier trimestre.

Allaitement

L'azithromycine passe dans le lait maternel. Un risque pour le nouveau-né ou le nourrisson ne peut être exclu. Une décision doit être prise entre : - Interrompre l'allaitement pendant le traitement - Reporter le traitement si possible

Cette décision doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise d'azithromycine pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Alcaloïdes de l'ergot de seigle : dihydroergotamine, ergotamine (risque d'ergotisme et de nécrose des extrémités)
• Cisapride : risque majoré de troubles du rythme cardiaque graves
• Colchicine : augmentation des effets toxiques potentiellement mortels

Associations déconseillées

• Alcaloïdes dopaminergiques : bromocriptine, cabergoline (risque de surdosage)

Précautions d'emploi (surveillance nécessaire)

• Statines : atorvastatine, simvastatine (risque de rhabdomyolyse)
• Digoxine : surveillance de la digoxinémie
• Ciclosporine : contrôle des taux sanguins et de la fonction rénale
• Anticoagulants (antivitamines K) : surveillance renforcée de l'INR
• Médicaments allongeant l'intervalle QT : antiarythmiques, antipsychotiques, certains antibiotiques

Interactions particulières

• Hydroxychloroquine : prudence en raison du risque cardiaque cumulé
• Ivabradine : surveillance clinique et électrocardiographique

Évaluation par la HAS

La spécialité AZITHROMYCINE ARROW LAB 500 mg (laboratoire ARROW GENERIQUES) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Toutes les indications de l'AMM, à l'exception de la surinfection des bronchites aiguës
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu est important dans les indications de l'AMM, sauf pour la surinfection des bronchites aiguës
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un médicament hybride qui n'apporte pas d'amélioration par rapport à la spécialité de référence ZITHROMAX 250 mg
• Référence : Dossier CT-18261

Spécialités contenant AZITHROMYCINE DIHYDRATÉE

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