ACIDE URSODÉOXYCHOLIQUE

L'essentiel à retenir

L'acide ursodésoxycholique est un acide biliaire utilisé principalement pour traiter les maladies du foie et de la vésicule biliaire. Il appartient à la classe thérapeutique des médicaments des voies biliaires (code ATC A05AA02). Cette substance active est commercialisée sous les noms CHOLURSO et DELURSAN, principalement sous forme de comprimés et gélules par voie orale. Tous les médicaments contenant cette substance nécessitent une ordonnance médicale et sont remboursés à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

L'acide ursodésoxycholique est indiqué dans le traitement de plusieurs maladies affectant le foie et les voies biliaires :

Maladies chroniques du foie : - Cholangite biliaire primitive (anciennement appelée cirrhose biliaire primitive) : maladie auto-immune qui détruit progressivement les canaux biliaires du foie - Cholangite sclérosante primitive : inflammation chronique des voies biliaires - Troubles hépatiques liés à la mucoviscidose chez l'enfant (6 à 18 ans)

Cholestases (blocage de l'écoulement de la bile) : - Cholestase chronique de la mucoviscidose - Cholestase intrahépatique familiale progressive de type III (maladie génétique rare) - Cholestase gravidique symptomatique (pendant la grossesse)

Calculs biliaires : - Lithiase biliaire cholestérolique symptomatique : dissolution des calculs de cholestérol dans la vésicule biliaire, uniquement lorsque la chirurgie est contre-indiquée - Lithiase biliaire du syndrome LPAC (maladie génétique rare)

Points de sécurité essentiels

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 20 mg/kg/jour dans la cholangite sclérosante primitive. Des doses plus élevées (28-30 mg/kg/jour) ont montré un risque accru d'échecs thérapeutiques graves.

⚠️ Surveillance obligatoire : Des analyses de sang (tests hépatiques) doivent être réalisées toutes les 4 semaines pendant les 3 premiers mois, puis tous les 3 mois.

⚠️ Populations à risque : Patients avec maladie hépatique avancée - surveillance renforcée nécessaire car risque de décompensation de cirrhose.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de jaunisse, douleurs abdominales intenses, fièvre ou aggravation brutale des symptômes hépatiques.

⚠️ Interaction critique : Respecter un intervalle de 4 heures minimum avec la prise de colestyramine (médicament anti-cholestérol).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

L'acide ursodésoxycholique existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (40% des spécialités) - Comprimés pelliculés sécables (40% des spécialités) - Gélules (20% des spécialités)

Posologie par voie orale

Maladies du foie (cholestases)

Cholangite biliaire primitive : - Posologie : 13 à 15 mg/kg/jour - Augmentation progressive jusqu'à la dose optimale en 4 à 8 semaines

Cholangite sclérosante primitive : - Posologie : 15 à 20 mg/kg/jour maximum - Débuter à 13-15 mg/kg/jour puis augmenter progressivement

Mucoviscidose (adulte) : - Posologie : 20 à 30 mg/kg/jour

Cholestases génétiques : - Posologie : 20 à 30 mg/kg/jour

Cholestase gravidique

• Posologie : 10 à 20 mg/kg/jour en traitement continu jusqu'à l'accouchement
• Dose maximale : 1000 mg/jour répartie en 2 prises (matin et soir) au moment des repas

Calculs biliaires cholestéroliques

• Posologie : 5 à 10 mg/kg/jour selon le poids
• Administration : soit en une prise le soir, soit en deux prises (matin et soir)

Population pédiatrique (mucoviscidose)

Enfants de 6 à 18 ans : - Posologie initiale : 20 mg/kg/jour répartie en 2 à 3 prises - Augmentation possible jusqu'à 30 mg/kg/jour si nécessaire

Noms commerciaux et présentations

L'acide ursodésoxycholique est disponible sous plusieurs noms commerciaux en France :

*Les présentations MEDIPHA ne sont pas remboursées et n'ont pas de prix officiel fixé.

Le médicament princeps est CHOLURSO du laboratoire Mayoly Spindler. Un générique est disponible : DELURSAN (laboratoire Substipharm).

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de l'acide ursodésoxycholique sont généralement peu fréquents :

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Troubles digestifs : - Selles molles, pâteuses - Diarrhée

Très rares (< 1/10 000)

Troubles digestifs : - Douleur dans la partie haute droite de l'abdomen (lors du traitement de la cholangite biliaire primitive)

Troubles du foie : - Calcification des calculs biliaires (durcissement) - Décompensation de cirrhose hépatique (réversible à l'arrêt), surtout si le traitement est débuté à un stade avancé de maladie hépatique

Troubles cutanés : - Urticaire (éruption cutanée avec démangeaisons)

La plupart des effets indésirables sont légers et transitoires. En cas de diarrhée persistante, il est recommandé de diminuer la posologie.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de : - Cholécystite aiguë (inflammation aiguë de la vésicule biliaire) - Angiocholite (infection des voies biliaires) - Obstruction des voies biliaires - Vésicule biliaire scléro-atrophique (vésicule rétractée et non fonctionnelle) - Allergie à l'acide ursodésoxycholique ou à l'un des excipients - Allergie à l'arachide ou au soja (en raison de la présence de lécithine de soja)

Précautions particulières chez l'enfant

• Échec de l'hépato-porto-entérostomie chez les enfants ayant une atrésie des voies biliaires
• Absence de restauration d'un flux biliaire après intervention chirurgicale

Surveillance nécessaire

• Tests hépatiques réguliers (voir Points de sécurité essentiels)
• Échographie en cas de traitement pour calculs biliaires (vérification de l'efficacité au 6ème mois)

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de l'acide ursodésoxycholique pendant la grossesse est possible mais nécessite une évaluation médicale : - 1er trimestre : données limitées, utilisation envisageable uniquement si l'absence de traitement met en jeu le pronostic hépatique - 2ème et 3ème trimestres : utilisation possible, données cliniques plus nombreuses disponibles - Cholestase gravidique : indication spécifique avec posologie adaptée (voir posologie)

Allaitement

Les données sur le passage de l'acide ursodésoxycholique dans le lait maternel sont très limitées, mais aucun événement indésirable n'a été rapporté chez les enfants allaités. L'utilisation pendant l'allaitement est donc envisageable sous surveillance médicale.

Important : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

Colestyramine (médicament anti-cholestérol) : - Risque : diminution de l'efficacité de l'acide ursodésoxycholique - Conduite à tenir : espacer les prises d'au minimum 4 heures

Associations à surveiller

Ciclosporine (immunosuppresseur) : - Risque : variation des concentrations sanguines de ciclosporine - Conduite à tenir : surveillance renforcée des taux sanguins de ciclosporine

Autres précautions

• Pas d'interaction connue avec l'alimentation
• Pas de restriction particulière concernant l'alcool (mais éviter en cas de maladie hépatique)

Évaluation par la HAS

La spécialité TILLHEPO (acide ursodésoxycholique) du laboratoire non précisé a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

Indications évaluées : - Dissolution des calculs biliaires à cholestérol (diamètre < 15 mm, radio-transparents, vésicule fonctionnelle) - Cholangites biliaires primitives stades I à III - Troubles hépatobiliaires associés à la mucoviscidose chez l'enfant (6 à 18 ans)

Service Médical Rendu (SMR) : Important dans ces trois indications

ASMR (Amélioration du Service Médical Rendu) : V (pas d'amélioration par rapport aux spécialités déjà disponibles)

Référence : Dossier CT-17938

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