ACÉTATE DE TERLIPRESSINE

L'essentiel à retenir

L'acétate de terlipressine est un médicament d'urgence appartenant à la classe des vasoconstricteurs (code ATC H01BA04), utilisé exclusivement dans un cadre hospitalier. Cette substance active est indiquée pour le traitement d'urgence des hémorragies digestives graves par rupture de varices œsophagiennes et pour le syndrome hépatorénal de type 1. On la trouve sous les noms commerciaux GLYPRESSINE, TERLIPRESSINE ALTAN ou HAEMOPRESSIN. Il s'agit d'un médicament de liste I, non disponible en pharmacie de ville et réservé à l'usage hospitalier.

Indications thérapeutiques

L'acétate de terlipressine est utilisé dans deux situations d'urgence grave :

Hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes : Traitement d'urgence des saignements qui se produisent lorsque des veines dilatées de l'œsophage (varices) se rompent, en attendant qu'un traitement endoscopique (intervention par les voies naturelles) puisse être réalisé.

Syndrome hépatorénal de type 1 : Traitement d'une complication grave de la cirrhose du foie, caractérisée par une insuffisance rénale aiguë et spontanée chez les patients atteints d'une cirrhose sévère avec présence de liquide dans l'abdomen (ascite).

Ces indications concernent exclusivement des situations d'urgence hospitalière nécessitant une prise en charge spécialisée immédiate.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament d'urgence hospitalière uniquement : La terlipressine ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Administration intraveineuse stricte : Le passage du produit en dehors de la veine peut provoquer une nécrose cutanée grave.

⚠️ Surveillance cardiaque obligatoire : Risque d'arythmies cardiaques graves, notamment de torsades de pointes potentiellement mortelles.

⚠️ Contre-indication absolue pendant la grossesse : Risque de malformations et de contractions utérines dangereuses.

⚠️ Insuffisance respiratoire : Risque d'insuffisance respiratoire grave ou mortelle, particulièrement chez les patients traités pour syndrome hépatorénal.

⚠️ Sepsis : Surveillance quotidienne nécessaire pour détecter tout signe d'infection grave.

⚠️ Durée limitée : Maximum 5 jours pour les hémorragies digestives, 10 jours en moyenne pour le syndrome hépatorénal.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La terlipressine existe uniquement sous forme injectable : - Solution injectable prête à l'emploi (60% des spécialités) - Poudre et solvant pour solution injectable (40% des spécialités)

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Dans les hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes

Posologie initiale : - 2 mg en injection intraveineuse toutes les 4 heures - 1 mg toutes les 4 heures pour les patients pesant moins de 50 kg - Durée : jusqu'au contrôle du saignement, maximum 48 heures

Posologie d'entretien : - 1 mg toutes les 4 heures pendant 3 jours maximum - Durée totale de traitement : ne doit pas excéder 5 jours

Dans le syndrome hépatorénal de type 1

Posologie standard : - 3 à 4 mg par 24 heures, répartis en 3 ou 4 administrations - Durée moyenne de traitement : 10 jours

Alternative en perfusion continue : - Dose initiale : 2 mg par 24 heures - Dose maximale : 12 mg par 24 heures - Cette méthode peut réduire la fréquence des effets indésirables graves

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale avancée : La terlipressine doit être évitée si la créatininémie initiale est ≥ 442 µmol/L (5,0 mg/dL), sauf si le bénéfice dépasse les risques.

Insuffisance hépatique sévère : À éviter en cas de décompensation aiguë sur cirrhose de grade 3 et/ou score MELD ≥ 39, sauf si le bénéfice dépasse les risques.

Noms commerciaux et présentations

La terlipressine est disponible sous plusieurs noms commerciaux en France :

Il existe des génériques de GLYPRESSINE répartis dans deux groupes génériques distincts selon le dosage et la présentation.

Effets indésirables possibles

Effets indésirables fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque)
• Digestifs : Crampes abdominales transitoires, diarrhées, nausées, vomissements
• Neurologiques : Céphalées (maux de tête)
• Vasculaires : Vasoconstriction périphérique, pâleur du visage

Effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Cardiovasculaires : Fibrillation auriculaire, extrasystoles ventriculaires, tachycardie, douleurs thoraciques
• Respiratoires : Insuffisance respiratoire, dyspnée, œdème pulmonaire, détresse respiratoire
• Vasculaires : Ischémie périphérique, hypertension, cyanose périphérique, bouffées de chaleur
• Métaboliques : Hyponatrémie

Effets indésirables rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Cardiovasculaires graves : Infarctus du myocarde, surcharge liquidienne avec œdème pulmonaire, torsades de pointes, insuffisance cardiaque
• Vasculaires graves : Ischémie intestinale
• Cutanés : Nécrose de la peau, nécrose au site d'injection
• Génitaux : Hypertonie utérine, ischémie utérine
• Infections : Sepsis/choc septique (particulièrement dans le syndrome hépatorénal)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la terlipressine ou à l'un des composants du médicament
• Choc d'origine septique (infection généralisée)
• Grossesse (quel qu'en soit le terme)

Situations généralement déconseillées

• Syndrome coronarien aigu, insuffisance coronaire ou infarctus du myocarde récent
• Troubles du rythme cardiaque
• Hypertension artérielle non contrôlée
• Accident vasculaire cérébral d'origine ischémique
• Artériopathie des membres inférieurs
• Asthme, insuffisance respiratoire
• Insuffisance rénale chronique sévère
• Âge supérieur à 70 ans

Précautions particulières

• Surveillance continue de la pression artérielle, fréquence cardiaque et saturation en oxygène
• Attention particulière aux patients avec antécédents d'allongement de l'intervalle QT
• Surveillance quotidienne pour détecter les signes d'infection

Grossesse et allaitement

Grossesse

La terlipressine est strictement contre-indiquée pendant toute la grossesse. Les données cliniques sont insuffisantes et les études animales ont montré un effet malformatif. La terlipressine provoque des contractions utérines, augmente la pression intra-utérine et peut diminuer le débit sanguin utérin, avec des risques d'avortement spontané et de malformations.

Allaitement

On ne sait pas si la terlipressine passe dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu. La décision de continuer ou d'interrompre l'allaitement doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Consultez toujours un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Bêta-bloquants non-sélectifs : Augmentation de l'effet hypotenseur sur la veine porte
• Médicaments bradycardisants (propofol, sufentanil) : Risque d'abaissement excessif de la fréquence et du débit cardiaque

Médicaments prolongeant l'intervalle QT

Attention particulière avec : - Antiarythmiques de classes IA et III - Érythromycine - Certains antihistaminiques - Certains antidépresseurs tricycliques - Médicaments provoquant une hypokaliémie ou hypomagnésémie (certains diurétiques)

Évaluation par la HAS

La spécialité TERLIPRESSINE SUN 1 mg/8,5 mL, solution injectable (laboratoire SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES EUROPE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement d'urgence des hémorragies digestives par rupture des varices œsophagiennes et traitement du syndrome hépatorénal de type 1
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par TERLIPRESSINE SUN 1 mg/8,5 mL, solution injectable est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence déjà inscrite"
• Référence : Dossier CT-16746

Spécialités contenant ACÉTATE DE TERLIPRESSINE