Troubles du métabolisme du calcium : définition, principales formes et signes

Les troubles du métabolisme du calcium regroupent plusieurs situations dans lesquelles la concentration de calcium est trop basse, ce qui correspond à une hypocalcémie, ou trop élevée, ce qui correspond à une hypercalcémie. [1] Ce terme ne désigne donc pas une maladie unique : la littérature consacrée à ce domaine étudie notamment les hyperparathyroïdies, les carences en calcium ou en vitamine D, ainsi que l’ostéopénie et l’ostéoporose. [1] Selon le trouble en cause, les manifestations peuvent comprendre des anomalies osseuses, des calculs rénaux ou des spasmes musculaires. [1]

Comment l’organisme régule-t-il le calcium ?

Le calcium intervient notamment dans la contraction musculaire, la signalisation entre les cellules, la régulation du métabolisme et l’expression des gènes. [1] Jusqu’à 99 % du calcium de l’organisme se trouve dans les os sous forme d’hydroxyapatite, tandis que moins de 1 % est présent dans les liquides extracellulaires. [1] Dans ces liquides, la fraction libre dite ionisée est la forme la plus active, car elle interagit directement avec les canaux calciques, les membranes cellulaires et les récepteurs sensibles au calcium. [1]

Le maintien du calcium dans des limites étroites repose principalement sur l’intestin, les os et les reins. [1] La parathormone, ou PTH, participe à cette régulation en augmentant l’absorption intestinale du calcium, sa mobilisation à partir des os et sa réabsorption par les reins. [1] La sécrétion de PTH est elle-même régulée par le calcium grâce aux récepteurs sensibles au calcium. [1]

Quelles sont les principales formes et leurs causes ?

L’hypercalcémie est fréquemment liée à un cancer ou à une hyperparathyroïdie primaire. [1] Dans l’hyperparathyroïdie primaire, la production de PTH devient autonome et peut entraîner des conséquences dans plusieurs parties de l’organisme. [1] Cette affection peut être sporadique ou s’inscrire dans une forme familiale héréditaire. [1]

L’hypercalcémie hypocalciurique familiale est une autre cause d’hypercalcémie associée à une élévation de la PTH. [1] Il s’agit d’un trouble héréditaire rare lié à une mutation du récepteur sensible au calcium. [1] Cette distinction montre que deux personnes présentant une hypercalcémie et une PTH élevée peuvent avoir des troubles d’origine différente. [1]

L’hypocalcémie peut notamment survenir lors d’une carence en vitamine D ou d’une hypoparathyroïdie. [1] La revue cite parmi les causes d’hypoparathyroïdie une perte définitive de la fonction parathyroïdienne après parathyroïdectomie, certaines anomalies congénitales et les lésions provoquées par des rayonnements. [1]

L’hyperparathyroïdie secondaire peut apparaître précocement au cours d’une maladie rénale chronique. [1] Elle résulte d’une augmentation du tissu parathyroïdien stimulée notamment par un calcium sanguin bas lié à l’insuffisance rénale ou par une diminution de la vitamine D active. [1] Les anomalies biologiques typiques décrites dans ce contexte sont une augmentation du phosphate, une diminution du calcium et une élévation de la PTH. [1]

Quels signes peuvent être associés à ces troubles ?

Les variations du calcium peuvent être associées à un large éventail de manifestations, parmi lesquelles des spasmes musculaires, des anomalies du squelette et des calculs rénaux. [1] Ces manifestations peuvent altérer la qualité de vie, mais elles ne permettent pas à elles seules d’identifier la cause du trouble. [1] À l’inverse, l’hyperparathyroïdie primaire est aujourd’hui souvent découverte fortuitement et sans symptôme dans les pays où les examens biologiques sont largement accessibles. [1]

Comment les résultats biologiques sont-ils interprétés ?

Une concentration de calcium au-dessus ou au-dessous de l’intervalle normal constitue le point de départ de la distinction entre hypercalcémie et hypocalcémie. [1] Les anomalies du calcium coexistent souvent avec des variations d’autres paramètres, notamment le phosphate, la phosphatase alcaline, la PTH, la vitamine D et le facteur de croissance des fibroblastes 23. [1] Les profils biologiques diffèrent selon la cause, comme l’illustre l’association d’une PTH élevée à certaines hypercalcémies ou, dans la maladie rénale chronique, l’association d’une PTH élevée à une hypocalcémie et une hyperphosphatémie. [1] La diversité de ces mécanismes contribue à rendre le diagnostic des troubles du métabolisme du calcium difficile. [1]

Quelle est la place des nouveaux biomarqueurs ?

La métabolomique étudie de nombreux petits composés présents dans des échantillons biologiques afin de décrire les perturbations métaboliques associées à différentes maladies. [1] Dans les troubles du métabolisme du calcium, cette approche est étudiée pour rechercher de nouveaux biomarqueurs et mieux différencier certains profils de maladie. [1] La métabolomique reste toutefois un domaine relativement récent, et la revue souligne que les profils moléculaires décrits nécessitent encore des études plus approfondies ainsi qu’une validation. [1]