Thalassémie : formes, signes, diagnostic et principes du suivi

Les thalassémies sont une famille de maladies génétiques du sang dans lesquelles la production d'une ou de plusieurs chaînes de globine, qui entrent dans la composition de l'hémoglobine, est diminuée ou absente. [2] [3] Ce défaut perturbe la fabrication de l'hémoglobine et peut provoquer une anémie avec des globules rouges plus petits que la normale. [2] [3] Le terme recouvre des situations très différentes, depuis un état de porteur sans symptôme jusqu'à une maladie sévère nécessitant des transfusions régulières. [2] [3]

Alpha-thalassémie et bêta-thalassémie : quelles différences ?

L'alpha-thalassémie correspond à une production réduite ou absente des chaînes alpha de la globine. [2] La production des chaînes alpha dépend normalement de quatre gènes, dont deux sont hérités de chaque parent. [2] La sévérité de l'alpha-thalassémie augmente généralement avec le nombre de gènes atteints, même si le type précis d'anomalie génétique influence aussi les manifestations. [2]

L'atteinte d'un seul gène alpha correspond habituellement à un état de porteur silencieux sans symptôme. [2] L'atteinte de deux gènes alpha est le plus souvent asymptomatique ou associée à une anémie légère. [2] La maladie à hémoglobine H, liée à l'atteinte de trois gènes alpha, peut entraîner une anémie d'intensité variable. [2] L'absence de fonction des quatre gènes alpha provoque la forme majeure avec hémoglobine Bart's, responsable d'une anémie fœtale extrêmement sévère et d'un hydrops fœtal. [2]

La bêta-thalassémie résulte d'une diminution ou d'une absence de production des chaînes bêta de la globine. [3] [1] Ses manifestations sont classiquement décrites comme mineures, intermédiaires ou majeures selon les anomalies génétiques et leur expression clinique. [3] La bêta-thalassémie mineure est habituellement asymptomatique ou associée à une anémie légère, tandis que les formes intermédiaires et majeures peuvent être beaucoup plus sévères. [3]

L'hémoglobinose S–bêta-thalassémie est une maladie distincte résultant de l'association d'une anomalie de l'hémoglobine S et d'une bêta-thalassémie. [1] Sa présentation ressemble à celle de la drépanocytose et dépend notamment du maintien partiel ou de l'absence complète de production de chaîne bêta. [1] Cette association ne doit donc pas être utilisée pour décrire l'ensemble des thalassémies. [2] [3] [1]

Quels signes peuvent être observés ?

Les manifestations dépendent fortement du sous-type de thalassémie et de sa sévérité. [2] [3] Un porteur peut ne présenter aucun symptôme et découvrir l'anomalie lors d'un bilan sanguin courant ou d'un dépistage pendant une grossesse. [2] [3] Lorsque l'anémie est plus marquée, elle peut s'accompagner de pâleur, de fatigue, de léthargie ou d'essoufflement. [3]

Les formes sévères peuvent entraîner une jaunisse ainsi qu'une augmentation du volume du foie ou de la rate. [2] [3] Chez l'enfant atteint de bêta-thalassémie majeure, des difficultés alimentaires, une irritabilité, un retard de croissance ou une distension abdominale peuvent apparaître. [3] Sans prise en charge suffisante, l'expansion de la moelle osseuse liée à l'anémie sévère peut provoquer des anomalies osseuses. [3] Dans la maladie à hémoglobine H, des infections ou l'exposition à certains médicaments oxydants peuvent favoriser des épisodes aigus d'hémolyse, c'est-à-dire une destruction accélérée des globules rouges. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

La numération formule sanguine peut mettre en évidence une anémie microcytaire, caractérisée par des globules rouges plus petits que la normale. [2] [3] Le taux d'hémoglobine et les indices des globules rouges ne suffisent toutefois pas, à eux seuls, à distinguer une thalassémie d'une carence en fer ou à déterminer son sous-type. [2] Un bilan du fer, comprenant notamment l'évaluation de la ferritine et de la transferrine, aide à rechercher une carence en fer. [2] [3] Cette distinction est importante car la thalassémie et l'anémie par carence en fer peuvent toutes deux donner des globules rouges microcytaires et hypochromes. [2] [3]

L'analyse de l'hémoglobine par chromatographie liquide à haute performance ou par électrophorèse identifie et quantifie les différentes formes d'hémoglobine présentes dans le sang. [2] [3] Ces examens contribuent à différencier plusieurs types de thalassémies et d'autres hémoglobinopathies. [2] [3] Une analyse moléculaire peut identifier l'anomalie génétique responsable, en particulier lorsque le diagnostic est difficile ou lorsqu'une information précise est nécessaire pour le conseil génétique. [2] Les résultats biologiques doivent être interprétés avec les manifestations cliniques avant toute décision de traitement. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge dépend du type de thalassémie, de l'importance de l'anémie et des complications présentes. [2] [3] Les formes sévères de bêta-thalassémie peuvent nécessiter des transfusions de globules rouges répétées afin de corriger l'anémie et de limiter les conséquences d'une production inefficace des globules rouges. [3] Dans la maladie à hémoglobine H, une transfusion peut être nécessaire pendant certains épisodes d'aggravation de l'anémie. [2]

Les transfusions répétées exposent à une accumulation progressive de fer dans l'organisme. [2] [3] Lorsque cette surcharge en fer est présente, un traitement chélateur vise à favoriser l'élimination du fer excédentaire. [2] [3] Une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques peut constituer un traitement curatif pour certains patients atteints d'une bêta-thalassémie dépendante des transfusions. [3] Le choix d'un traitement et l'évaluation de ses risques relèvent d'une équipe spécialisée et ne peuvent pas être déduits du seul taux d'hémoglobine. [2] [3]

Pourquoi un suivi régulier est-il nécessaire ?

Le suivi est adapté à la forme de thalassémie et à la dépendance éventuelle aux transfusions. [2] [3] Chez les personnes transfusées régulièrement, la surveillance recherche notamment une surcharge en fer et ses effets sur les organes. [2] [3] L'excès de fer peut endommager notamment le cœur, le foie et les organes endocriniens. [2] [3] Les transfusions peuvent également être associées à des réactions transfusionnelles, à la formation d'anticorps contre les globules rouges reçus et à un risque infectieux. [3]

Le suivi des formes sévères peut mobiliser plusieurs professionnels, notamment en hématologie, en génétique, en pédiatrie ou médecine adulte et en médecine transfusionnelle. [2] La coordination de cette équipe sert à adapter les traitements, interpréter les examens et surveiller les complications. [2]

Transmission familiale et projet de grossesse

Une personne porteuse d'une alpha-thalassémie peut transmettre l'anomalie génétique à ses enfants même lorsqu'elle ne présente aucun symptôme. [2] L'analyse moléculaire et l'étude des parents peuvent préciser le risque de transmission d'une forme sévère. [2] Le conseil génétique fournit aux personnes et aux familles des explications sur la transmission, les résultats des tests et les choix liés à un projet parental. [2] Lorsqu'un risque d'alpha-thalassémie majeure est identifié pendant une grossesse, un diagnostic prénatal peut être envisagé dans un cadre spécialisé. [2]