Déficit en G6PD : mécanisme, signes, diagnostic et prévention des crises

Le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase, ou déficit en G6PD, est une maladie génétique héréditaire qui fragilise les globules rouges face à certaines agressions. [1] Il peut provoquer une hémolyse, c’est-à-dire une destruction accélérée des globules rouges, notamment pendant une infection ou après l’exposition à certains médicaments ou à certaines substances. [1] [2] Beaucoup d’épisodes sont légers ou ne provoquent aucun symptôme, mais une hémolyse importante peut entraîner une anémie sévère et parfois une atteinte rénale aiguë. [1] [2] Le diagnostic repose principalement sur la mesure de l’activité de la G6PD dans les globules rouges, dont le résultat doit être interprété en tenant compte du moment où le prélèvement a été réalisé. [1] [2]

Quel est le rôle de la G6PD dans les globules rouges ?

La G6PD est une enzyme qui contribue à protéger l’hémoglobine et les globules rouges contre le stress oxydatif. [1] [2] L’hémoglobine est la protéine grâce à laquelle les globules rouges transportent l’oxygène des poumons vers les tissus. [1] Lorsque l’activité de la G6PD est insuffisante, une agression oxydative peut altérer l’hémoglobine et la membrane des globules rouges, puis raccourcir leur durée de vie. [2] L’intensité du déficit varie selon l’anomalie génétique, depuis une activité proche de la normale jusqu’à un déficit enzymatique sévère. [1] [2] Cette variabilité explique en partie pourquoi les manifestations diffèrent d’une personne à l’autre. [1] [2]

Comment le déficit en G6PD se transmet-il ?

Le gène de la G6PD est situé sur le chromosome X. [1] [2] Les hommes sont donc plus susceptibles de présenter une hémolyse cliniquement importante, mais des femmes peuvent également être atteintes. [2] Chez une femme, les manifestations dépendent notamment des chromosomes X porteurs de l’anomalie et de la manière dont l’un des chromosomes X est inactivé dans les cellules. [2] Le déficit est observé plus fréquemment chez les personnes ayant des ancêtres originaires d’Afrique, du bassin méditerranéen ou d’Asie. [1] [2] L’ascendance constitue un élément d’orientation et ne remplace pas la mesure de l’activité enzymatique. [1] [2]

Quels sont les signes d’un épisode d’hémolyse ?

Dans de nombreux cas, la destruction des globules rouges reste limitée et ne provoque aucun symptôme. [1] Lorsqu’ils apparaissent, les signes peuvent comprendre un ictère, qui correspond à une coloration jaune de la peau et du blanc des yeux, ainsi que des urines foncées. [1] [2] Une fatigue et un essoufflement peuvent accompagner la destruction des globules rouges. [1] Certaines personnes présentent aussi des douleurs dans le dos ou l’abdomen. [1] [2] Au cours de l’hémolyse, les analyses peuvent mettre en évidence une anémie, un ictère biologique et une augmentation des réticulocytes, qui sont de jeunes globules rouges produits pour compenser les pertes. [2] Une hémolyse profonde peut provoquer le passage d’hémoglobine dans les urines et entraîner une lésion rénale aiguë. [2] Plus rarement, certains patients présentent une hémolyse chronique même en l’absence d’agression oxydative identifiable. [2]

Qu’est-ce qui peut déclencher une crise hémolytique ?

Les épisodes d’hémolyse surviennent habituellement après une situation qui augmente le stress oxydatif subi par les globules rouges. [2] Une infection virale ou bactérienne aiguë, notamment lorsqu’elle s’accompagne de fièvre, peut être un déclencheur. [1] [2] Une acidocétose diabétique peut également provoquer une hémolyse chez une personne ayant un déficit en G6PD. [1] [2] Certains médicaments ou produits oxydants sont aussi susceptibles de déclencher une destruction des globules rouges. [1] [2] Parmi les substances citées figurent notamment la rasburicase, la primaquine, la dapsone, les sulfamides, les nitrofuranes, le bleu de méthylène et le naphtalène. [1] [2] La consommation de fèves peut déclencher une hémolyse dans certains cas. [1] [2] L’importance de l’hémolyse dépend à la fois du degré de déficit enzymatique et du pouvoir oxydant du médicament ou de la substance. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le déficit en G6PD peut être recherché devant un ictère ou une anémie hémolytique inexpliquée, en particulier si les signes sont apparus pendant une infection ou après l’exposition à un déclencheur connu. [1] [2] Des analyses sanguines servent d’abord à déterminer si les globules rouges sont effectivement détruits. [1] Le diagnostic spécifique repose sur le dosage de l’activité de l’enzyme G6PD dans les globules rouges. [1] [2] Un frottis sanguin peut montrer des globules rouges altérés, notamment des cellules dites en bulle ou mordues, ainsi que des corps de Heinz avec une coloration spéciale. [2] Le dosage de la G6PD peut toutefois être faussement négatif pendant ou juste après une hémolyse aiguë. [2] Cette limite s’explique par la disparition préférentielle des globules rouges âgés les plus déficitaires et par la présence de nombreux réticulocytes, naturellement plus riches en G6PD. [2] Lorsque le résultat initial est négatif malgré une forte suspicion, le médecin peut donc renouveler le dosage plusieurs semaines après la fin de l’épisode. [2] Un dépistage peut aussi être envisagé devant un ictère néonatal, avant l’administration de certains médicaments à une personne à risque ou chez des membres asymptomatiques de la même famille. [2]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

En dehors des épisodes d’hémolyse, aucun traitement spécifique n’est généralement nécessaire. [1] Lors d’une hémolyse aiguë, la prise en charge repose sur des soins de support et sur la suppression du déclencheur identifié sous la conduite de l’équipe médicale. [1] [2] Les médecins peuvent conseiller l’arrêt du médicament ou de la substance considérée comme responsable de l’épisode. [1] [2] La plupart des épisodes sont spontanément limités lorsque l’agression oxydative cesse. [1] [2] Un épisode grave peut nécessiter une hospitalisation, avec notamment de l’oxygène ou des liquides administrés par voie intraveineuse. [1] Une transfusion sanguine peut être nécessaire en cas d’anémie sévère. [1] [2]

Comment prévenir de nouveaux épisodes ?

La prévention repose principalement sur l’identification et l’évitement des médicaments, substances ou aliments ayant déjà provoqué une hémolyse ou connus pour présenter un risque dans ce déficit. [1] [2] La rasburicase est contre-indiquée chez les personnes dont le déficit en G6PD est connu. [2] Un dépistage du déficit doit précéder son administration chez les personnes considérées comme à haut risque, notamment en raison d’une ascendance africaine ou méditerranéenne. [2] Le dépistage de proches asymptomatiques peut être envisagé lorsqu’un déficit en G6PD a été identifié dans la famille. [2] La prévention doit tenir compte de la variabilité de l’activité enzymatique et de la capacité oxydante propre à chaque exposition. [2]