Syndrome hyperéosinophilique : manifestations, diagnostic, soins et suivi

Le syndrome hyperéosinophilique désigne un ensemble d’affections dans lesquelles une augmentation des éosinophiles dans le sang s’accompagne d’une atteinte d’un ou de plusieurs organes directement liée à ces cellules. [1] Les éosinophiles sont une catégorie de globules blancs, mais leur augmentation ne suffit pas à elle seule à établir ce diagnostic. [1] Le bilan doit également rechercher des lésions d’organes et écarter notamment une cause parasitaire, allergique ou une autre cause secondaire d’éosinophilie. [1] Les manifestations, les risques et le traitement varient fortement selon les organes touchés et le sous-type du syndrome. [1]

Quelle différence entre éosinophilie et syndrome hyperéosinophilique ?

Une éosinophilie est une augmentation du nombre d’éosinophiles dans le sang, tandis que le syndrome hyperéosinophilique suppose aussi une atteinte ou un dysfonctionnement d’organe attribuable à cette augmentation. [1] La définition traditionnelle associe une numération supérieure à 1,5 × 10⁹ éosinophiles par litre, persistante pendant au moins six mois, à des signes de dysfonctionnement d’organe. [1] Une définition alternative retient une numération supérieure à ce seuil lors d’au moins deux mesures espacées d’au moins deux semaines. [1] Le délai de six mois ne doit pas retarder le traitement lorsqu’une éosinophilie s’accompagne déjà de lésions organiques caractéristiques. [1] Une numération très élevée peut exister sans lésion tissulaire, alors qu’une élévation plus modérée peut être associée à des dommages importants. [1] L’évaluation des organes est donc aussi importante que la valeur de la prise de sang. [1]

Quelles sont les principales formes du syndrome ?

Le syndrome hyperéosinophilique ne correspond pas à une maladie unique, car plusieurs mécanismes peuvent conduire à l’augmentation des éosinophiles et aux lésions d’organes. [1] Certaines formes sont clonales, ce qui signifie qu’elles proviennent d’une population de cellules partageant une anomalie acquise. [1] La variante myéloproliférative peut notamment être associée à la fusion génétique FIP1L1::PDGFRA ou à d’autres réarrangements touchant des mécanismes de croissance cellulaire. [1] La variante lymphoproliférative est liée à une population clonale de lymphocytes T présentant des caractéristiques anormales. [1] Il existe également des formes familiales, des formes sans cause identifiée et des syndromes dans lesquels l’infiltration par les éosinophiles reste limitée à un organe. [1] Cette classification est importante parce que les complications possibles et la réponse aux traitements ne sont pas identiques d’une forme à l’autre. [1]

Quels symptômes et organes peuvent être concernés ?

Les symptômes sont très variables et dépendent principalement des organes atteints. [1] Des manifestations générales telles que fatigue, fièvre, faiblesse musculaire, douleurs musculaires, diminution de l’appétit ou perte de poids peuvent survenir. [1] L’atteinte cutanée peut provoquer des démangeaisons, de l’urticaire, de l’eczéma, d’autres éruptions ou un angio-œdème. [1] Une atteinte pulmonaire peut se manifester par une toux, un essoufflement ou un bronchospasme et s’accompagner d’infiltrats, d’un épanchement pleural ou d’une fibrose. [1] Les manifestations digestives comprennent notamment des crampes abdominales, des nausées et une diarrhée. [1] Le système nerveux peut être touché sous la forme d’une neuropathie périphérique, de troubles cognitifs, d’une modification du comportement ou de déficits neurologiques liés à une embolie cérébrale. [1]

L’atteinte cardiaque constitue un risque majeur et peut prendre la forme de caillots intracardiaques, d’embolies, de troubles du rythme, d’une atteinte des valves, d’une insuffisance cardiaque ou d’une fibrose endomyocardique. [1] Sa présence et sa gravité ne peuvent pas être prédites à partir du seul niveau ou de la seule durée de l’éosinophilie. [1] Chez les personnes atteintes de leucémie à éosinophiles avec une éosinophilie très élevée, les éosinophiles peuvent former des agrégats qui obstruent de petits vaisseaux, provoquant une ischémie des tissus, des micro-infarctus et d’autres complications thrombotiques. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le bilan est envisagé devant une éosinophilie sanguine supérieure à 1,5 × 10⁹ par litre, retrouvée à plusieurs reprises et restant inexpliquée, particulièrement lorsqu’il existe des signes d’atteinte d’organe. [1] La première étape consiste à rechercher une autre explication à l’éosinophilie, notamment une cause parasitaire, allergique ou secondaire. [1] Des analyses sanguines peuvent explorer le foie, les reins, les muscles et le cœur, notamment au moyen des enzymes hépatiques, de la créatine kinase, de la fonction rénale et de la troponine. [1] L’évaluation peut aussi comprendre un électrocardiogramme, une échocardiographie, des explorations fonctionnelles respiratoires et un scanner thoracique, abdominal et pelvien. [1] Si aucune cause secondaire n’est identifiée, une aspiration et une biopsie de la moelle osseuse peuvent être réalisées avec des analyses cellulaires, cytogénétiques et moléculaires. [1] Ces examens servent notamment à rechercher des fusions génétiques telles que FIP1L1::PDGFRA et à étudier une éventuelle population clonale de lymphocytes T. [1]

Quels sont les principes des soins ?

La prise en charge vise à réduire l’excès d’éosinophiles, à traiter le mécanisme responsable lorsqu’il est identifié et à limiter les lésions des organes. [1] Le choix du traitement dépend du sous-type, de la gravité de l’éosinophilie et de la présence d’une atteinte organique. [1] Les glucocorticoïdes font partie des traitements utilisés pour diminuer une hyperéosinophilie importante et traiter certaines lésions d’organes. [1] Avant l’administration de fortes doses de glucocorticoïdes, une éventuelle infection par Strongyloides doit être envisagée, car ces médicaments peuvent déclencher une infection disséminée potentiellement mortelle. [1] L’imatinib, un inhibiteur de tyrosine kinase, est une option ciblée pour les personnes porteuses de la fusion FIP1L1::PDGFRA ou de certaines fusions similaires. [1] D’autres médicaments peuvent être employés pour contrôler le nombre d’éosinophiles lorsque la situation clinique ou la réponse aux traitements initiaux le justifie. [1] Des soins complémentaires peuvent être nécessaires pour une insuffisance cardiaque, une atteinte valvulaire ou une complication thrombotique. [1] La chirurgie, les traitements antiplaquettaires ou l’anticoagulation ne concernent que certaines complications identifiées et ne constituent pas un traitement automatique de toute hyperéosinophilie. [1]

Pourquoi un suivi prolongé est-il nécessaire ?

Même en l’absence de symptômes, une surveillance peut être nécessaire pour rechercher l’apparition d’une atteinte organique. [1] Le suivi repose sur l’évolution de la numération des éosinophiles, la réponse au traitement et la surveillance des organes exposés. [1] Le pronostic varie selon les organes atteints, le sous-type et la réponse aux soins. [1] Les formes comportant une atteinte cardiaque peuvent être particulièrement graves. [1] Dans les formes porteuses d’une fusion génétique sensible à l’imatinib, la réponse à ce traitement est associée à une amélioration du pronostic. [1]