Syndrome des plaquettes grises : signes, diagnostic, évolution et prise en charge

Le syndrome des plaquettes grises est une affection héréditaire rare dans laquelle les plaquettes sanguines sont généralement moins nombreuses, plus grandes que la normale et pauvres en granules alpha. [1] Cette absence ou forte diminution des granules alpha donne aux plaquettes un aspect pâle ou grisâtre lorsqu'elles sont examinées sur un frottis sanguin. [1] Le syndrome se manifeste surtout par une tendance aux saignements, dont l'intensité varie beaucoup d'une personne à l'autre. [1] Il peut aussi s'accompagner au cours du temps d'une augmentation du volume de la rate, d'une fibrose de la moelle osseuse ou de manifestations immunitaires. [1]

Pourquoi les plaquettes ont-elles un aspect gris ?

Les granules alpha sont des structures situées à l'intérieur des plaquettes et contenant de nombreuses protéines impliquées dans leurs fonctions. [1] Dans le syndrome des plaquettes grises, ces granules sont absents ou très fortement réduits, tandis que d'autres structures plaquettaires, notamment les granules denses, sont préservées. [1] Les données disponibles indiquent que le défaut concerne surtout le chargement ou la conservation des protéines à l'intérieur des granules alpha en cours de formation. [1]

Le syndrome se transmet selon un mode autosomique récessif et est causé par des variants pathogènes du gène NBEAL2. [1] Ce gène intervient dans la formation des granules des mégacaryocytes, qui produisent les plaquettes, ainsi que dans la biologie de plusieurs cellules immunitaires. [1] La revue disponible ne met pas en évidence de relation simple entre le type ou la localisation d'un variant de NBEAL2 et la sévérité des manifestations. [1]

Quels sont les signes du syndrome des plaquettes grises ?

La thrombopénie, c'est-à-dire la diminution du nombre de plaquettes, est une caractéristique constante du syndrome et reste le plus souvent d'intensité modérée. [1] Les plaquettes sont habituellement volumineuses, ce qui explique le terme de macrothrombopénie. [1] Les automates de laboratoire peuvent sous-estimer leur volume ou ne pas le mesurer correctement lorsqu'elles sont particulièrement grandes. [1]

La tendance hémorragique est généralement légère à modérée, mais certaines personnes ne présentent aucun saignement alors que des formes sévères ont été rapportées. [1] Les saignements peuvent survenir spontanément ou être favorisés par un traumatisme, une intervention chirurgicale ou un accouchement. [1] Une hémorragie intracrânienne constitue l'extrémité sévère du spectre décrit, même si elle n'est pas la présentation habituelle du syndrome. [1]

Certaines personnes développent une splénomégalie, c'est-à-dire une augmentation du volume de la rate. [1] Une fibrose de la moelle osseuse peut également apparaître au cours de l'évolution. [1] Des infections généralement légères, notamment respiratoires ou ORL, ont été observées plus souvent dans une cohorte internationale, tandis que les infections graves ne semblaient pas fréquentes. [1] Des maladies auto-immunes et des autoanticorps ont aussi été décrits chez une partie des patients. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est évoqué devant l'association d'une thrombopénie, de plaquettes volumineuses et de plaquettes pâles ou grises sur le frottis sanguin. [1] L'aspect gris constitue un indice important, mais il n'est pas propre à ce syndrome car d'autres maladies plaquettaires peuvent comporter un déficit en granules alpha. [1] L'analyse du diamètre des plaquettes sur les images du frottis peut apporter une information utile lorsque les automates évaluent mal leur taille. [1]

La microscopie électronique permet de montrer l'absence ou la forte diminution des granules alpha et reste l'examen de référence présenté par la revue pour confirmer cette anomalie. [1] Une immunofluorescence réalisée sur un frottis sanguin peut aussi mesurer la forte diminution de protéines normalement présentes dans ces granules. [1] Les tests d'agrégation plaquettaire peuvent révéler des réponses anormales à certains activateurs, mais leurs résultats varient entre les patients. [1]

L'analyse génétique peut rechercher des variants de NBEAL2 par séquençage ciblé lorsque le tableau est évocateur. [1] Des panels de gènes consacrés aux maladies plaquettaires héréditaires ou un séquençage de l'exome peuvent également être employés. [1] L'interprétation doit tenir compte du fait que de nombreux variants sont propres à une famille et que le rôle pathogène de certains résultats peut rester incertain. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge est principalement symptomatique et dépend de la gravité des saignements. [1] Les moyens décrits pour prévenir ou limiter un saignement excessif comprennent des mesures hémostatiques locales, des traitements antifibrinolytiques et, selon la situation, des transfusions de plaquettes. [1] L'évitement des anti-inflammatoires non stéroïdiens fait partie des mesures générales rapportées pour réduire le risque hémorragique. [1]

L'efficacité et la sécurité des agonistes du récepteur de la thrombopoïétine dans ce syndrome restent inconnues. [1] La revue appelle à la prudence avec ces médicaments en raison de leur capacité potentielle à favoriser une fibrose médullaire, particulièrement lors d'un traitement prolongé. [1] L'ablation de la rate peut entraîner une augmentation limitée du nombre de plaquettes sans le normaliser complètement. [1] Une greffe de cellules souches hématopoïétiques a permis une récupération hématologique complète chez un patient atteint de myélofibrose sévère et de pancytopénie. [1] Cette greffe n'est présentée que comme une option pour des patients sélectionnés dont l'évolution clinique est sévère. [1]

Comment le syndrome peut-il évoluer ?

Le nombre de plaquettes peut diminuer progressivement avec l'âge chez certaines personnes. [1] Cette aggravation peut être associée à la fibrose de la moelle osseuse et, dans une moindre mesure, à la séquestration des plaquettes par une rate augmentée de volume. [1] La fibrose médullaire peut rester stable pendant plusieurs années et nécessite rarement un traitement d'après la cohorte résumée dans la revue. [1] La rate peut augmenter de volume avec ou sans fibrose médullaire. [1]

Réduire le risque lors des situations favorisant un saignement

Une intervention chirurgicale, un accouchement ou un traumatisme peuvent révéler ou accentuer la tendance hémorragique. [1] Les mesures hémostatiques sont choisies selon la gravité des manifestations afin de prévenir ou de réduire un saignement excessif dans ces contextes. [1] La variabilité du risque entre les patients ne permet pas de déduire la conduite appropriée à partir du seul nombre de plaquettes. [1]