Anémie hypoplasique congénitale ou syndrome DBA : signes, diagnostic et évolution

L’anémie hypoplasique congénitale est une ancienne appellation du syndrome DBA, également connu sous le nom d’anémie de Diamond-Blackfan. [1] Ce syndrome se caractérise habituellement par une anémie précoce liée à une production insuffisante de globules rouges, mais son spectre comprend aussi de rares personnes sans anémie. [1] Il peut également être associé à des anomalies congénitales, à un retard de croissance et à une prédisposition à certaines maladies malignes. [1]

Comment l’anémie se manifeste-t-elle ?

L’atteinte sanguine typique est une anémie profonde, macrocytaire et normochrome, tandis que les nombres de globules blancs et de plaquettes restent habituellement normaux. [1] Le terme « macrocytaire » signifie que les globules rouges sont plus volumineux que la normale. [1] L’anémie est présente chez la très grande majorité des personnes atteintes et se manifeste au cours de la première année de vie dans 90 % des cas. [1] L’âge médian de la première manifestation est de deux mois et l’âge médian du diagnostic de trois mois, bien qu’un début après l’âge d’un an soit possible. [1]

Le tableau est très variable, y compris entre les membres atteints d’une même famille. [1] Certaines personnes présentent une anémie légère ou seulement des anomalies discrètes des globules rouges, comme une macrocytose, une augmentation de l’activité de l’adénosine désaminase érythrocytaire ou une élévation de l’hémoglobine F. [1] D’autres peuvent avoir des malformations physiques sans anémie. [1] À l’extrémité sévère du spectre, une anémie fœtale peut provoquer un hydrops fœtal non immunologique. [1]

Quelles anomalies congénitales peuvent être associées ?

Des anomalies congénitales sont observées chez environ la moitié des personnes atteintes, et plusieurs anomalies coexistent chez jusqu’à un quart d’entre elles. [1] Elles peuvent concerner le visage et le crâne, les yeux, le cou, les membres supérieurs, les pouces, l’appareil génito-urinaire ou le cœur. [1] Parmi les atteintes décrites figurent notamment une fente labiale ou palatine, un pouce hypoplasique ou absent, une malformation rénale et certaines malformations cardiaques. [1] Un déficit de croissance est rapporté chez environ 30 % des personnes atteintes. [1] Le faible poids de naissance concerne environ un quart des nourrissons atteints. [1]

Comment les analyses génétiques contribuent-elles au diagnostic ?

Lorsque les constatations cliniques et biologiques évoquent un syndrome DBA, l’analyse moléculaire peut rechercher des variants pathogènes dans plusieurs gènes au moyen d’un panel multigénique. [1] Le contenu des panels et leur capacité à détecter les différents types de variants varient selon les laboratoires et peuvent évoluer avec le temps. [1] Dans une présentation atypique pour laquelle le syndrome DBA n’avait pas été envisagé, un séquençage de l’exome ou du génome peut être utilisé sans sélectionner préalablement un gène précis. [1] Une cause génétique demeure inconnue dans environ 20 % des cas présentés dans cette synthèse. [1]

L’identification d’un variant de signification incertaine ne permet ni de confirmer ni d’exclure le diagnostic. [1] À l’inverse, les variants classés pathogènes ou probablement pathogènes sont considérés comme diagnostiques dans le contexte clinique correspondant. [1]

Quelles autres causes d’hypoplasie des globules rouges faut-il distinguer ?

Une diminution de la production des globules rouges n’est pas toujours congénitale et peut avoir une origine acquise. [1] L’érythroblastopénie transitoire de l’enfant est une anémie acquise qui survient chez un enfant auparavant en bonne santé et disparaît presque toujours spontanément en un à plusieurs mois. [1] Elle se distingue notamment du syndrome DBA par un diagnostic généralement plus tardif et par une anémie normocytaire plutôt que macrocytaire. [1] Certaines infections, des médicaments, des toxiques, des maladies immunitaires et d’autres maladies héréditaires de la moelle osseuse peuvent également provoquer une hypoplasie de la lignée rouge. [1]

Que sait-on de l’évolution et des soins ?

La synthèse consultée indique qu’un traitement par corticostéroïdes est recommandé chez les enfants atteints à l’âge de 12 mois. [1] Ce traitement améliore le nombre de globules rouges chez environ 60 % à 80 % des personnes atteintes. [1] Le traitement par corticostéroïdes peut lui-même contribuer au déficit de croissance observé chez certaines personnes atteintes. [1]

Le syndrome DBA est associé à un risque accru de leucémie aiguë myéloïde, de syndrome myélodysplasique et de certaines tumeurs solides. [1] Les tumeurs solides rapportées comprennent notamment l’ostéosarcome ainsi que des cancers du poumon, du côlon et du col de l’utérus. [1]