Syndrome de Williams : signes, diagnostic, soins et suivi

Le syndrome de Williams, également appelé syndrome de Williams-Beuren, est une maladie génétique et neurodéveloppementale qui peut toucher le développement, le cœur et les artères, la croissance, le métabolisme, les articulations et plusieurs autres organes. [1] [2] Ses manifestations et leur importance diffèrent d'une personne à l'autre, ce qui nécessite une évaluation individualisée plutôt qu'une conclusion fondée sur un seul signe. [1] [2] Le diagnostic est confirmé par la mise en évidence d'une délétion dans une région précise du chromosome 7 appelée région critique du syndrome de Williams-Beuren. [1]

Quels sont les signes du syndrome de Williams ?

Chez le nourrisson, des difficultés d'alimentation peuvent entraîner une prise de poids insuffisante. [1] Une diminution du tonus musculaire et des articulations très souples peuvent retarder certaines acquisitions motrices. [1] Un retard du développement, des difficultés d'apprentissage et une déficience intellectuelle le plus souvent légère font partie du tableau possible. [1] Le profil cognitif peut notamment comporter des difficultés dans les tâches visuospatiales, tandis que le comportement peut être marqué par une personnalité très sociable. [2] Des troubles anxieux ou un trouble déficitaire de l'attention avec ou sans hyperactivité peuvent également être associés au syndrome. [1] [2]

Les atteintes cardiovasculaires comprennent notamment le rétrécissement de l'aorte au-dessus de la valve aortique, appelé sténose aortique supravalvulaire, le rétrécissement des artères pulmonaires périphériques et l'hypertension artérielle. [1] Une atteinte d'autres artères, dont les artères rénales, peut aussi survenir. [1] [2] Les anomalies endocriniennes et métaboliques possibles incluent un excès de calcium dans le sang ou les urines, une hypothyroïdie, une puberté précoce et une résistance à l'insuline. [1] Une petite taille, des particularités du visage, des troubles dentaires, des otites répétées ainsi que des difficultés auditives ou visuelles peuvent compléter le tableau. [1] [2]

Quelle est l'origine génétique du syndrome ?

Le syndrome est habituellement lié à la perte d'un fragment d'environ 1,5 à 1,8 mégabase dans la région 7q11.23 du chromosome 7. [1] Cette région contient plusieurs gènes, dont le gène ELN qui code l'élastine et dont la délétion contribue aux atteintes des artères et du tissu conjonctif. [2] Dans la majorité des cas, la délétion apparaît de novo, c'est-à-dire qu'elle survient chez l'enfant sans avoir été transmise par un parent atteint. [1] Le mode de transmission est autosomique dominant et chaque enfant d'une personne atteinte a un risque de 50 % d'hériter de la délétion. [1] Une consultation de conseil génétique permet d'expliquer les résultats, le risque de transmission et les possibilités de diagnostic prénatal ou préimplantatoire lorsqu'une délétion familiale a été identifiée. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L'association de particularités du développement, du visage, de la croissance, du calcium ou du système cardiovasculaire peut conduire à rechercher le syndrome. [1] [2] Ces manifestations ne suffisent toutefois pas à elles seules à confirmer le diagnostic, qui repose sur un examen génétique identifiant la délétion de la région 7q11.23. [1] [2] La délétion peut notamment être recherchée par une analyse chromosomique sur puce ou par une technique ciblée telle que la FISH. [2] Le bilan ne se limite pas au test génétique, car il sert aussi à rechercher les atteintes associées par des évaluations cardiovasculaires, biologiques, auditives, visuelles et développementales. [2] Une sténose aortique supravalvulaire familiale isolée est une affection distincte et ne doit pas être assimilée automatiquement au syndrome de Williams. [2]

Quels soins peuvent être proposés ?

La prise en charge est multidisciplinaire et adaptée aux organes touchés ainsi qu'aux besoins développementaux, scolaires, psychologiques et sociaux de la personne. [1] [2] Chez le jeune enfant, l'accompagnement peut associer une aide pour l'alimentation, l'orthophonie, la kinésithérapie, l'ergothérapie et des interventions éducatives précoces. [1] Une évaluation psychologique ou psychiatrique peut guider un accompagnement individualisé en cas d'anxiété, de difficultés comportementales ou de trouble de l'attention. [1] Certaines atteintes cardiovasculaires, comme une sténose aortique supravalvulaire, une sténose d'une artère pulmonaire, une insuffisance mitrale ou une sténose d'une artère rénale, peuvent nécessiter une intervention chirurgicale. [1] L'hypercalcémie, l'hypothyroïdie, l'hypertension, les troubles du sommeil, les problèmes dentaires, les atteintes auditives ou visuelles et les autres complications reçoivent chacune une prise en charge spécifique. [1]

Pourquoi le suivi régulier est-il important ?

Le suivi recherche notamment une évolution des atteintes artérielles, une hypertension, un trouble du calcium, une anomalie thyroïdienne, une atteinte rénale ou urinaire et des difficultés auditives ou visuelles. [1] Il peut comprendre des évaluations médicales et cardiologiques, la mesure de la pression artérielle, des analyses de sang et d'urines ainsi que des examens de la vue, de l'audition, des reins et de la vessie. [1] La croissance, le développement, les apprentissages, le comportement, la mobilité articulaire et la santé bucco-dentaire font également partie des domaines à surveiller. [1] [2] Chez l'adulte, la surveillance métabolique inclut aussi l'évaluation du risque d'anomalie de la régulation du glucose. [1]

Quelles précautions sont importantes avant un geste médical ?

Avant une sédation ou une intervention chirurgicale, le syndrome de Williams doit être signalé à l'équipe médicale en raison du risque cardiovasculaire associé. [1] [2] Une consultation d'anesthésie et un électrocardiogramme sont recommandés avant ces procédures. [1]

Chez l'enfant atteint, les sources recommandent d'éviter les compléments de calcium et de vitamine D, notamment les multivitamines qui en contiennent, en raison du risque d'hypercalcémie. [2] Une alimentation excessivement pauvre en calcium peut néanmoins avoir des conséquences osseuses, de sorte que toute modification alimentaire liée au calcium doit être encadrée médicalement. [2]