Syndrome de Cornelia de Lange : signes, diagnostic, prise en charge et suivi

Le syndrome de Cornelia de Lange, également appelé syndrome de Brachmann-de Lange, est un syndrome génétique qui recouvre un ensemble de manifestations très variables, des formes classiques sévères aux formes plus légères ou atypiques. [1] Il peut associer des particularités du visage, un ralentissement de la croissance, des anomalies des membres et des difficultés du développement, mais toutes les personnes atteintes ne présentent pas l'ensemble de ces caractéristiques. [1] Des troubles digestifs, sensoriels, cardiaques, neurologiques ou comportementaux peuvent également faire partie du syndrome et justifient une évaluation adaptée à chaque personne. [1]

Un spectre clinique allant des formes classiques aux formes légères

Dans la forme classique, la croissance peut être ralentie dès la période prénatale, puis la taille et le poids restent généralement bas au cours de la vie. [1] Les traits du visage fréquemment décrits comprennent des sourcils épais ou très arqués pouvant se rejoindre, de longs cils, un nez court, de petites dents espacées et une petite tête. [1] Une pilosité corporelle abondante, appelée hypertrichose, peut aussi être présente. [1] Les anomalies des membres touchent surtout les membres supérieurs et vont de mains petites ou de doigts incurvés à l'absence de certains doigts ou de segments d'un membre. [1] Dans les formes plus légères, les atteintes de la croissance, des capacités cognitives et des membres sont moins marquées, alors que certains traits du visage peuvent rester évocateurs. [1]

Développement, comportement et communication

La plupart des personnes atteintes présentent un retard du développement, dont l'intensité peut aller de légère à profonde. [1] Le langage exprimé peut être davantage affecté que la compréhension, ce qui rend importante l'évaluation des moyens de communication verbaux et non verbaux. [1] Des comportements autistiques, répétitifs ou auto-agressifs, ainsi que de l'anxiété, des difficultés d'attention et des troubles du sommeil, sont décrits dans ce syndrome. [1] Certaines difficultés comportementales peuvent être liées à la frustration provoquée par une communication insuffisante ou à des particularités du traitement sensoriel. [1] L'évaluation doit donc tenir compte à la fois du développement, de la communication, du comportement et des besoins éducatifs. [1]

Autres manifestations à rechercher

Les difficultés d'alimentation et le reflux gastro-œsophagien sont fréquents et peuvent aggraver une prise de poids insuffisante. [1] Le reflux peut se compliquer d'une inflammation de l'œsophage ou du passage de contenu digestif dans les voies respiratoires, appelé aspiration. [1] D'autres anomalies digestives, notamment une malrotation intestinale ou une sténose du pylore, sont possibles. [1] Une baisse de l'audition et des troubles visuels, notamment la myopie, peuvent compromettre les apprentissages s'ils ne sont pas repérés. [1] Des malformations cardiaques congénitales, des crises d'épilepsie et des anomalies génitales ou urinaires peuvent également être associées au syndrome. [1] Des infections sévères ou répétées peuvent conduire à rechercher un déficit immunitaire. [1]

Comment le diagnostic est établi

Le diagnostic repose sur l'association de caractéristiques cliniques évocatrices et, lorsqu'elle est identifiée, d'une variation génétique pathogène compatible. [1] Des critères internationaux regroupent des signes cardinaux et des signes suggestifs afin d'aider à reconnaître les formes classiques et non classiques. [1] Les gènes impliqués dans le diagnostic du syndrome comprennent BRD4, MAU2, NIPBL, RAD21, SMC3, HDAC8 et SMC1A. [1] Selon la présentation, l'analyse moléculaire peut utiliser un panel de plusieurs gènes ou une analyse plus large de l'exome ou du génome. [1] Un résultat classé comme variant de signification incertaine ne suffit ni à confirmer ni à exclure le diagnostic. [1] Certaines variations génétiques peuvent être présentes en mosaïque, c'est-à-dire seulement dans une partie des cellules, et ne pas être détectées par une analyse sanguine standard. [1] Lorsque la suspicion clinique reste forte malgré un résultat sanguin négatif, une technique sensible à la mosaïque et l'analyse de cellules buccales peuvent être envisagées. [1] Plusieurs maladies génétiques ou chromosomiques peuvent présenter des signes ressemblants, de sorte qu'un trait physique isolé ne permet pas un autodiagnostic. [1]

Principes de la prise en charge

La prise en charge est principalement un accompagnement personnalisé visant à améliorer la qualité de vie, développer les capacités et limiter les complications. [1] Les paramètres de croissance peuvent être reportés sur des courbes conçues pour le syndrome de Cornelia de Lange, avec une évaluation régulière de l'état nutritionnel. [1] Des compléments nutritionnels ou une alimentation par gastrostomie peuvent être nécessaires lorsque l'alimentation orale ne couvre pas les besoins ou n'est pas sûre. [1] Le reflux gastro-œsophagien doit être évalué et traité, avec recherche d'une malrotation digestive lorsque le contexte le justifie. [1] La kinésithérapie, l'ergothérapie et l'orthophonie peuvent soutenir la motricité, l'autonomie et la communication. [1] Les crises d'épilepsie, les troubles visuels ou auditifs, les malformations cardiaques et les autres atteintes associées reçoivent un traitement adapté à chacune d'elles. [1] Le soutien familial et social fait partie intégrante de l'accompagnement. [1]

Avant une intervention chirurgicale, une recherche de thrombopénie et de maladie cardiaque ainsi qu'une surveillance attentive des voies respiratoires pendant l'anesthésie sont recommandées. [1]

Un suivi régulier pour repérer les complications

À chaque visite de suivi, la croissance, l'état nutritionnel et la sécurité de l'alimentation orale doivent être réévalués. [1] La surveillance recherche également des signes de reflux et d'aspiration, en particulier lorsqu'ils s'accompagnent d'une insuffisance respiratoire. [1] Le développement, les besoins éducatifs, la mobilité, l'autonomie et les moyens de communication sont réexaminés au fil du temps. [1] Le suivi comportemental porte notamment sur l'anxiété, les difficultés d'attention et les comportements agressifs ou auto-agressifs. [1] L'apparition de crises d'épilepsie ou de signes de dysfonctionnement du système nerveux autonome doit aussi être recherchée. [1] Une évaluation ophtalmologique et un contrôle dentaire avec nettoyage sont prévus au moins une fois par an. [1] L'audition est évaluée chaque année pendant l'enfance et l'adolescence. [1] En l'absence de malformation congénitale sévère d'un organe interne, l'espérance de vie n'est pas considérée comme significativement réduite. [1]

Transmission génétique et conseil familial

Le mode de transmission dépend du gène en cause : certaines formes sont autosomiques dominantes et les formes liées à HDAC8 ou SMC1A sont liées au chromosome X. [1] La plupart des personnes atteintes présentent une variation apparue de novo, c'est-à-dire nouvelle chez elles plutôt qu'héritée d'un parent. [1] Dans une forme autosomique dominante, chaque enfant d'une personne porteuse de la variation pathogène a une probabilité de 50 % de l'hériter. [1] Une récidive familiale peut néanmoins survenir lorsqu'un parent non atteint porte la variation dans une partie de ses cellules reproductrices. [1] Le conseil génétique permet d'interpréter le résultat familial et d'estimer le risque de transmission selon le gène, le sexe des personnes concernées et l'origine de la variation. [1] Lorsqu'une variation responsable a été identifiée dans la famille, un diagnostic prénatal ou préimplantatoire peut être possible. [1]