Syndrome de Smith-Magenis : signes, diagnostic, accompagnement et suivi

Le syndrome de Smith-Magenis est un trouble génétique associant notamment des particularités physiques, un retard du développement, des difficultés cognitives, des troubles du comportement et des perturbations du sommeil. [1] Son expression varie avec l’âge : certaines difficultés sont présentes dès la petite enfance, tandis que les manifestations comportementales deviennent généralement reconnaissables à partir de 18 mois et continuent d’évoluer jusqu’à l’âge adulte. [1] Le diagnostic ne repose pas sur un signe isolé, mais sur des manifestations évocatrices complétées par un examen génétique. [1]

Quelle est l’origine du syndrome de Smith-Magenis ?

Le syndrome est établi lorsqu’une personne présentant des signes compatibles possède soit une délétion d’une région du chromosome 17 appelée 17p11.2 et comprenant le gène RAI1, soit un variant pathogène situé à l’intérieur de RAI1. [1] Une délétion correspond à la perte d’un fragment de chromosome, tandis qu’un variant pathogène intragénique est une modification délétère située dans le gène lui-même. [1] Ces deux mécanismes génétiques permettent donc de confirmer le même syndrome, sans que le syndrome de Smith-Magenis soit assimilé à toutes les maladies pouvant être liées à la région 17p11.2. [1]

Quels signes peuvent être observés ?

Chez le nourrisson, les manifestations décrites comprennent des difficultés alimentaires, une prise de poids ou une croissance insuffisante, un faible tonus musculaire et des réflexes diminués. [1] Une somnolence importante, des siestes prolongées, le besoin de réveiller l’enfant pour le nourrir et une léthargie générale peuvent également être présents. [1] Au cours du développement, un retard des acquisitions et des difficultés cognitives sont fréquents, la plupart des personnes décrites ayant une déficience intellectuelle légère à modérée. [1] Les traits du visage peuvent devenir plus marqués et plus épais avec l’âge. [1] Une obésité abdominale apparaissant pendant l’enfance fait aussi partie des caractéristiques rapportées. [1]

Les perturbations importantes du sommeil constituent une manifestation caractéristique et peuvent s’accompagner de difficultés comportementales. [1] Les problèmes de fonctions exécutives peuvent prendre la forme d’une inattention, d’une distractibilité, d’une hyperactivité ou d’une impulsivité. [1] Une anxiété importante, des accès de colère, une opposition, une agressivité ou des comportements destinés à attirer l’attention sont également décrits. [1] Le décalage entre la maturité émotionnelle et les capacités intellectuelles peut contribuer à certaines de ces difficultés comportementales. [1]

Des comportements répétitifs sont possibles, notamment une étreinte spasmodique du haut du corps parfois appelée « auto-étreinte », particulièrement associée au syndrome. [1] Des comportements auto-agressifs peuvent comprendre le fait de se frapper, de se mordre, de se gratter la peau ou d’arracher ses ongles. [1] L’introduction de corps étrangers dans des orifices corporels fait également partie des comportements rapportés. [1] Des particularités sensorielles sont fréquentes, avec l’évitement ou, au contraire, la recherche répétée de certaines textures, de certains sons ou de certaines expériences. [1]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

La combinaison de particularités physiques, développementales, comportementales et liées au sommeil peut conduire à rechercher le syndrome. [1] La confirmation nécessite un test de génétique moléculaire mettant en évidence la délétion 17p11.2 incluant RAI1 ou un variant pathogène intragénique de RAI1. [1] La diversité des manifestations et leur évolution avec l’âge limitent donc l’autodiagnostic à partir d’un comportement, d’un trouble du sommeil ou d’un trait physique pris séparément. [1]

Quels sont les principes de l’accompagnement ?

La prise en charge associe des interventions adaptées aux besoins de développement et le traitement des manifestations médicales présentes chez chaque personne. [1] Les interventions précoces pendant l’enfance et un enseignement individualisé à l’âge scolaire font partie des mesures proposées. [1] L’orthophonie, la rééducation motrice, l’ergothérapie et les interventions comportementales peuvent être mobilisées selon les difficultés observées. [1] À l’approche de l’âge adulte, un accompagnement vers la formation et l’activité professionnelle peut compléter ces interventions. [1] Un soutien psychosocial et des solutions de répit sont recommandés pour les proches et les aidants. [1]

Les troubles du sommeil peuvent justifier une prise en charge thérapeutique spécifique. [1] Des essais surveillés de médicaments psychotropes peuvent aussi être envisagés pour améliorer l’attention ou diminuer l’hyperactivité. [1] Lors de l’introduction d’un médicament, les changements du sommeil et du comportement doivent être suivis afin d’évaluer son efficacité et de repérer d’éventuels effets indésirables, notamment une augmentation de l’appétit ou une prise de poids. [1] Le syndrome peut par ailleurs nécessiter le traitement habituel de problèmes associés tels que l’épilepsie, l’obésité, le reflux gastro-œsophagien, la constipation, les troubles auditifs, la scoliose ou certaines anomalies cardiaques, rénales, immunitaires, thyroïdiennes et ophtalmologiques. [1]

Quel suivi est proposé ?

Une synthèse clinique de référence propose une évaluation pluridisciplinaire annuelle de l’état de santé, du bien-être et des besoins éducatifs, professionnels ou individualisés. [1] Des évaluations neurodéveloppementales périodiques permettent de suivre les progrès et d’identifier les services ou soutiens supplémentaires nécessaires. [1] Chez l’enfant scolarisé, des bilans complets répétés peuvent contribuer à adapter le programme éducatif individualisé. [1] Le suivi proposé comprend aussi des évaluations régulières en oto-rhino-laryngologie, en audiologie et en ophtalmologie. [1] La croissance et l’état nutritionnel sont à contrôler à chaque consultation. [1] Une surveillance recherche notamment l’apparition ou l’aggravation de crises épileptiques et d’une scoliose. [1] La synthèse recommande également une surveillance biologique portant notamment sur les lipides sanguins, la fonction thyroïdienne et certains signes d’infection urinaire. [1] Les immunoglobulines et les titres d’anticorps vaccinaux peuvent être réévalués lorsqu’une indication clinique le justifie. [1]

Chez certaines personnes, la délétion 17p11.2 comprend aussi le gène FLCN, ce qui peut nécessiter une surveillance des complications associées au syndrome de Birt-Hogg-Dubé à l’âge adulte. [1] Cette situation concerne un sous-groupe génétique particulier et ne doit pas être généralisée à toutes les personnes ayant un syndrome de Smith-Magenis. [1]

Le syndrome peut-il être transmis dans une famille ?

Le syndrome de Smith-Magenis est une affection autosomique dominante, ce qui signifie qu’une seule copie altérée de la région ou du gène concerné peut être à l’origine du syndrome. [1] Dans presque tous les cas rapportés où les parents biologiques ont été testés, l’altération génétique est apparue de novo, c’est-à-dire nouvellement chez la personne atteinte. [1] Plus rarement, l’altération peut être héritée d’un parent atteint ou d’un parent mosaïque peu ou pas symptomatique, ou résulter d’un remaniement chromosomique parental. [1] Si aucun parent ne possède l’altération identifiée chez l’enfant et si l’analyse chromosomique parentale est normale, le risque estimé de récurrence pour les frères et sœurs est inférieur à 1 %. [1] Une fois l’altération familiale identifiée, des examens génétiques prénataux ou préimplantatoires sont techniquement possibles. [1] L’interprétation du risque familial dépend donc du résultat génétique précis et des analyses parentales. [1]