Syndrome de Sézary : symptômes, diagnostic, traitements et évolution

Le syndrome de Sézary est une forme rare et agressive de lymphome cutané à lymphocytes T, c’est-à-dire une maladie cancéreuse de cellules immunitaires qui atteint la peau, le sang et souvent les ganglions lymphatiques. [1] [2] Il se manifeste principalement par une rougeur avec desquamation couvrant plus de 80 % de la surface du corps, appelée érythrodermie, accompagnée habituellement de démangeaisons intenses. [2] La présence dans le sang de lymphocytes T anormaux appelés cellules de Sézary est une autre caractéristique majeure de la maladie. [1] [2] Ces manifestations peuvent ressembler à celles de maladies inflammatoires bénignes de la peau, si bien que l’examen cutané seul ne permet pas de poser le diagnostic. [1] [2]

Quelle différence avec le mycosis fongoïde ?

Le syndrome de Sézary et le mycosis fongoïde appartiennent tous deux au groupe des lymphomes cutanés à lymphocytes T, mais leur présentation habituelle n’est pas la même. [2] Le mycosis fongoïde commence le plus souvent par des plaques ou des taches cutanées localisées et suit fréquemment une évolution lente limitée à la peau. [2] Le syndrome de Sézary est d’emblée une maladie systémique caractérisée par une atteinte cutanée très étendue, des cellules tumorales circulant dans le sang et, souvent, une augmentation du volume des ganglions. [2] Les données récentes les considèrent comme deux maladies distinctes, même si leurs caractéristiques cliniques et biologiques peuvent se chevaucher. [2]

Quels sont les signes du syndrome de Sézary ?

Le signe cutané central est l’érythrodermie, une rougeur diffuse et squameuse qui s’étend sur la grande majorité du corps. [2] Les démangeaisons sont généralement intenses et peuvent devenir très invalidantes. [1] [2] La peau des paumes et des plantes peut s’épaissir, tandis que les ongles peuvent se déformer. [2] Une chute des cheveux, un épaississement de la peau, une modification des ongles ou un retournement vers l’extérieur de la paupière inférieure peuvent également survenir. [1] Des ganglions augmentés de volume sont fréquents en raison de la dimension systémique de la maladie. [1] [2]

Aucun de ces signes ne suffit isolément à identifier un syndrome de Sézary, car une érythrodermie peut notamment être liée à un psoriasis, une dermatite, une réaction médicamenteuse, une gale ou d’autres maladies. [1] Une rougeur squameuse devenue très étendue, surtout lorsqu’elle s’accompagne de démangeaisons intenses ou de ganglions augmentés de volume, nécessite donc une évaluation médicale plutôt qu’un autodiagnostic. [1] [2]

Quelles sont les causes et les personnes concernées ?

La cause exacte du syndrome de Sézary n’est pas établie. [1] Son développement paraît faire intervenir plusieurs catégories de mécanismes, notamment des altérations génétiques, des dérèglements immunitaires et des facteurs microbiens. [2] La maladie concerne principalement les adultes âgés et elle est observée plus souvent chez les hommes. [1] La synthèse disponible ne rapporte pas de prédisposition génétique familiale ni d’augmentation du risque chez les proches d’une personne atteinte. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur le rapprochement des manifestations cliniques avec les résultats des analyses de sang, des biopsies et des examens spécialisés des lymphocytes. [1] [2] Une ou plusieurs biopsies cutanées peuvent être nécessaires, car les cellules anormales sont parfois peu visibles dans la peau érythrodermique et l’analyse d’un prélèvement peut ne pas être concluante. [2] L’analyse du sang recherche et quantifie les cellules de Sézary, dont le noyau présente une forme très irrégulière dite cérébriforme. [1] [2] La cytométrie en flux étudie les marqueurs portés par les lymphocytes et peut mettre en évidence une population anormale de lymphocytes T, notamment par les proportions de cellules CD4 et la perte de certains marqueurs comme CD7 ou CD26. [1] [2] Une analyse moléculaire du récepteur des lymphocytes T peut rechercher un clone, c’est-à-dire un ensemble de cellules provenant de la même cellule anormale. [2]

L’étendue de la maladie est évaluée selon quatre compartiments : la peau, les ganglions, les organes internes et le sang. [1] [2] Cette évaluation peut comprendre un examen des ganglions, des analyses sanguines et une imagerie par scanner ou tomographie par émission de positons couplée au scanner. [1] [2] Le stade ainsi déterminé aide l’équipe médicale à choisir le traitement et à apprécier l’évolution probable, sans permettre à lui seul de prédire le parcours d’une personne. [1] [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement cherche à réduire la quantité de maladie, maîtriser les symptômes et préserver la qualité de vie. [2] Comme le sang est atteint, la prise en charge associe généralement un traitement agissant dans l’ensemble de l’organisme à des soins dirigés contre les lésions cutanées. [1] [2] Les options systémiques comprennent notamment des traitements immunomodulateurs, des rétinoïdes, certains anticorps ciblés, le méthotrexate, des inhibiteurs d’histone désacétylase ou certaines chimiothérapies. [1] [2] La photophérèse extracorporelle consiste à prélever des cellules sanguines mononucléées, à les exposer aux ultraviolets A puis à les réinjecter, et elle est particulièrement utilisée lorsqu’il existe une atteinte sanguine comme dans le syndrome de Sézary. [2] Des traitements cutanés, comme les corticoïdes locaux, la photothérapie ou la radiothérapie, peuvent être associés afin de réduire les lésions et les symptômes de la peau. [1] [2] Le choix dépend du stade, des caractéristiques de la personne, des traitements déjà reçus, de la disponibilité des options et de leurs risques. [2]

Une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques peut offrir une possibilité de guérison, mais elle est réservée à des patients soigneusement sélectionnés en raison de sa morbidité et de sa mortalité liées au traitement. [2] La prise en charge est idéalement multidisciplinaire et peut faire intervenir notamment des spécialistes en dermatologie, hématologie, oncologie et anatomopathologie. [1] [2] Le contrôle des démangeaisons et le traitement rapide des infections secondaires font partie intégrante des soins de support. [1] [2]

Évolution, complications et recours aux soins

Le syndrome de Sézary est une maladie agressive dont le contrôle durable peut être difficile, et la guérison reste peu fréquente en dehors de situations particulières permettant une greffe allogénique. [2] L’évolution varie néanmoins selon l’âge, le stade, le niveau de lactate déshydrogénase dans le sang, les maladies associées et certaines caractéristiques biologiques du lymphome. [1] [2] L’atteinte peut s’étendre aux ganglions et, plus rarement, à des organes internes ou à la moelle osseuse lorsque la maladie est avancée. [1] [2] Le dérèglement immunitaire associé à la maladie augmente le risque d’infections bactériennes ou virales secondaires. [1] Pendant le suivi, toute suspicion d’infection secondaire doit être signalée rapidement à l’équipe soignante afin qu’un traitement adapté puisse être envisagé sans retard. [2] Une aggravation de l’atteinte cutanée, des démangeaisons ou des ganglions doit également être rapportée à l’équipe qui suit la maladie, car l’évaluation de la charge tumorale porte conjointement sur la peau, le sang, les ganglions et les organes. [1] [2]