Syndrome de Protée : signes, diagnostic, complications et suivi

Le syndrome de Protée est une maladie rare caractérisée par une surcroissance progressive qui touche certaines zones du corps plutôt que l’ensemble des tissus de façon uniforme. [1] [2] Cette surcroissance peut notamment concerner le squelette, la peau, le tissu adipeux et le système nerveux central. [1] Les manifestations sont souvent discrètes ou absentes à la naissance, puis apparaissent généralement dans la petite enfance et progressent pendant l’enfance. [2] La gravité et les organes concernés varient considérablement d’une personne à l’autre, ce qui impose une évaluation et un suivi individualisés. [2]

Comment le syndrome se manifeste-t-il ?

Le signe central est une surcroissance asymétrique, disproportionnée et déformante, qui concerne fréquemment les pieds ou les mains mais peut atteindre n’importe quel os. [2] Cette croissance peut provoquer une différence de longueur entre les membres, une déformation du squelette ou une scoliose susceptible de progresser rapidement. [2] Une surcroissance peut également toucher certains organes ou tissus, notamment la rate, le foie, les reins, les amygdales, le tissu adipeux ou des structures du système nerveux central. [2]

Parmi les manifestations cutanées évocatrices figurent le nævus conjonctif cérébriforme, formé de sillons rappelant la surface du cerveau, et le nævus épidermique verruqueux linéaire, qui se présente comme une lésion rugueuse et pigmentée en bande. [2] Le nævus conjonctif cérébriforme apparaît habituellement pendant l’enfance et peut devenir difficile à nettoyer lorsque ses sillons s’approfondissent. [2] La répartition du tissu adipeux peut aussi être perturbée, avec des zones de surcroissance graisseuse, des zones de perte de tissu adipeux ou l’association des deux. [2] Des malformations capillaires, veineuses ou lymphatiques peuvent être présentes, tandis que les malformations artérioveineuses sont peu courantes dans ce syndrome. [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic ne repose pas sur un signe isolé, mais sur l’association de critères cliniques et, lorsqu’elle est identifiée, d’une anomalie pathogène en mosaïque du gène AKT1. [2] Les trois critères généraux exigés sont une distribution en mosaïque des lésions, une occurrence sporadique et une évolution progressive. [1] [2] À ces critères s’ajoute un score clinique prenant en compte des manifestations positives et négatives, avec un seuil différent selon qu’une anomalie pathogène en mosaïque d’AKT1 a été mise en évidence ou non. [2] Le seuil diagnostique indiqué par ces critères est d’au moins 10 points lorsqu’une anomalie pathogène en mosaïque d’AKT1 est identifiée et d’au moins 15 points lorsqu’elle ne l’est pas. [2]

L’analyse génétique doit être capable de détecter une anomalie présente dans une faible proportion des cellules. [2] L’analyse d’un tissu atteint est généralement privilégiée, car une anomalie en mosaïque peut ne pas être détectée dans le sang. [2] Un résultat négatif sur un prélèvement sanguin ne suffit donc pas à exclure le syndrome de Protée. [2]

Quelles maladies ne faut-il pas confondre avec le syndrome de Protée ?

Le spectre de surcroissance lié à AKT1 et le syndrome de Protée sont deux notions proches mais non équivalentes dans les critères diagnostiques. [2] Une personne ayant une anomalie pathogène en mosaïque d’AKT1 et un score clinique compris entre 2 et 9 est classée dans le spectre de surcroissance lié à AKT1 plutôt que dans le syndrome de Protée. [2] Cette distinction ne doit pas conduire à minimiser les formes situées sous le seuil du syndrome de Protée, car elles peuvent elles aussi comporter des complications graves. [2] D’autres maladies peuvent associer surcroissance, anomalies cutanées ou malformations vasculaires, notamment le spectre de surcroissance lié à PIK3CA et le syndrome des hamartomes liés à PTEN. [2] Le caractère généralement postnatal, progressif, disproportionné et déformant de la surcroissance aide à distinguer le syndrome de Protée de plusieurs de ces maladies voisines. [2]

Quels signes nécessitent une évaluation médicale urgente ?

Le syndrome de Protée expose à une prédisposition marquée à la thrombose veineuse profonde et à l’embolie pulmonaire, qui peuvent engager le pronostic vital. [1] [2] Chez une personne atteinte du syndrome, une masse sous-cutanée palpable en forme de cordon, un gonflement, une rougeur, une douleur ou des signes de congestion veineuse d’un membre nécessitent une évaluation médicale en urgence pour rechercher une thrombose veineuse profonde. [2] Un essoufflement, une douleur thoracique, une toux ou des crachats contenant du sang nécessitent également une évaluation médicale en urgence pour rechercher une embolie pulmonaire. [2] Lorsqu’une thrombose veineuse profonde est diagnostiquée, une embolie pulmonaire doit être recherchée même en l’absence de symptôme respiratoire. [2]

Une maladie pulmonaire bulleuse peut aussi survenir, le plus souvent à la fin de l’enfance ou pendant l’adolescence, et se manifester notamment par une diminution de la tolérance à l’effort. [2] Le syndrome est par ailleurs associé à différents types de tumeurs, dont beaucoup sont bénignes, mais toute masse ou croissance inattendue doit être évaluée dans le cadre du suivi médical. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge est multidisciplinaire et adaptée aux manifestations propres à chaque personne. [1] [2] Pour les atteintes du squelette, elle peut associer une surveillance orthopédique, des interventions destinées à limiter la croissance osseuse, la correction de certaines déformations et une prise en charge de la scoliose. [1] [2] La médecine physique et de réadaptation, la kinésithérapie, l’ergothérapie, les chaussures adaptées et les orthèses peuvent aider à préserver la mobilité et à compenser les conséquences fonctionnelles de la surcroissance. [1] [2] Les lésions cutanées relèvent d’un suivi dermatologique, avec une attention particulière aux difficultés de nettoyage, aux odeurs, aux plaies de pression et à l’adaptation des chaussures. [2]

Une intervention chirurgicale peut être envisagée pour certaines surcroissances du tissu adipeux, mais ces tissus peuvent être très vascularisés, difficiles à retirer complètement et susceptibles de repousser. [2] Les thromboses, embolies pulmonaires, tumeurs et atteintes pulmonaires sont traitées selon leur nature par les équipes compétentes. [1] [2] Un accompagnement du développement, des aménagements éducatifs et un soutien psychologique peuvent être nécessaires selon les difficultés rencontrées. [1] [2]

Comment le suivi et la prévention des complications sont-ils organisés ?

Le programme de surveillance dépend des tissus atteints, de la vitesse de progression et des complications déjà présentes. [1] [2] Il peut comprendre des évaluations orthopédiques, fonctionnelles, dermatologiques, pulmonaires et développementales adaptées aux besoins. [1] [2] La surveillance des tumeurs repose sur l’interrogatoire médical et l’examen clinique, avec une imagerie orientée par d’éventuels signes inquiétants. [1] [2] Une imagerie périodique systématique n’est pas indiquée pour la recherche de tumeurs en l’absence de signe d’appel. [1] [2]

Le risque de thrombose doit être particulièrement pris en compte avant une opération ou une procédure susceptible de favoriser une thrombose ou une embolie pulmonaire. [2] Dans ce contexte, la source recommande une évaluation hématologique afin d’envisager une prévention anticoagulante adaptée. [2] Les médicaments qui augmentent le risque de thrombose ou favorisent la coagulation sont à éviter dans la stratégie médicale. [1] [2] Les médicaments qui stimulent la croissance, notamment les stéroïdes androgéniques et l’hormone de croissance, sont également à éviter. [1] [2]

Le syndrome de Protée est-il héréditaire ?

Le syndrome de Protée n’est pas considéré comme une maladie héréditaire transmise au sein d’une famille. [1] [2] Les anomalies pathogènes d’AKT1 connues dans ce syndrome sont somatiques et en mosaïque, ce qui signifie qu’elles apparaissent après la fécondation dans une cellule de l’embryon et ne sont présentes que dans une partie des cellules. [2] Aucune transmission d’un parent à son enfant ni aucune récidive confirmée chez des frères ou sœurs n’a été rapportée. [1] [2] Les données sur les enfants de personnes atteintes restent toutefois très limitées, car peu de personnes concernées ont eu une descendance documentée. [1] [2]