Syndrome de Prader-Willi : signes, diagnostic, traitements et suivi

Le syndrome de Prader-Willi est une maladie génétique complexe qui affecte notamment le tonus musculaire, l’alimentation, la croissance, le développement, le comportement et le fonctionnement hormonal. [1] Son expression évolue avec l’âge : les difficultés alimentaires du nourrisson sont généralement suivies, pendant l’enfance, d’une augmentation de l’appétit et d’un risque important d’obésité en l’absence de contrôle de l’accès aux aliments. [1] Le diagnostic repose sur une analyse génétique moléculaire, car les manifestations cliniques peuvent varier et certaines maladies peuvent n’en reproduire qu’une partie. [1]

Quelle est l’origine du syndrome de Prader-Willi ?

Le syndrome résulte d’une anomalie de l’expression de gènes situés dans une région précise du chromosome 15, appelée région critique de Prader-Willi. [1] Dans cette région, certains gènes doivent normalement être actifs sur le chromosome hérité du père, selon un mécanisme de régulation appelé empreinte génomique. [1] L’anomalie peut être liée à une délétion du chromosome paternel, à la présence de deux copies maternelles de la région concernée ou à un défaut d’empreinte. [1] Le syndrome d’Angelman est une maladie distincte, associée à la perte d’expression de la contribution maternelle dans la région chromosomique correspondante. [1]

Quels sont les signes selon l’âge ?

Chez le nouveau-né, le signe le plus caractéristique est une hypotonie importante, c’est-à-dire un tonus musculaire très faible, associée à une succion inefficace et à des difficultés pour s’alimenter. [1] Sans aide nutritionnelle, ces difficultés peuvent provoquer une prise de poids insuffisante et nécessiter temporairement des tétines adaptées ou une alimentation par sonde nasogastrique. [1] L’hypotonie s’améliore avec le temps, mais une diminution du tonus et de la masse musculaire peut persister chez l’enfant et l’adulte. [1]

Au cours de l’enfance, l’appétit augmente progressivement et peut évoluer vers une hyperphagie, avec une sensation de satiété faible ou absente et une recherche persistante de nourriture. [1] La prise de poids peut commencer avant que l’augmentation de l’appétit soit évidente, puis conduire à une obésité si les apports alimentaires ne sont pas encadrés. [1] Le risque d’obésité est renforcé par une dépense énergétique réduite, liée notamment à une activité physique et à une masse musculaire plus faibles. [1]

Le développement moteur et celui du langage sont généralement retardés, tandis que les difficultés cognitives et les troubles des apprentissages ont une intensité variable. [1] Des accès de colère, une rigidité face au changement, de l’anxiété et des comportements obsessionnels ou compulsifs peuvent apparaître dès l’enfance. [1] D’autres manifestations possibles comprennent une petite taille, de petites mains et de petits pieds, une scoliose, un strabisme, des troubles du sommeil et une somnolence pendant la journée. [1] L’hypogonadisme, c’est-à-dire un fonctionnement insuffisant des organes reproducteurs, peut entraîner des organes génitaux peu développés, une puberté incomplète et, dans la majorité des cas, une infertilité. [1]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Le syndrome doit notamment être évoqué devant une hypotonie avec mauvaise succion chez le nouveau-né, puis devant l’association d’un retard du développement et d’une hyperphagie avec prise de poids chez l’enfant. [1] Les signes physiques et comportementaux orientent les examens, mais la confirmation repose sur la mise en évidence d’une anomalie de méthylation de l’ADN dans la région 15q11.2-q13. [1] L’analyse de méthylation peut établir le diagnostic sans toujours identifier le mécanisme génétique responsable. [1] Une analyse chromosomique sur puce à marqueurs SNP peut rechercher une délétion et certaines formes de disomie uniparentale, tandis que des examens complémentaires sont parfois nécessaires pour distinguer une autre disomie d’un défaut d’empreinte. [1] Identifier précisément le mécanisme est important pour estimer le risque de récurrence dans la famille et organiser le conseil génétique. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

Il n’existe pas de traitement supprimant la cause du syndrome, mais une prise en charge adaptée peut traiter de nombreuses manifestations et limiter certaines complications. [1] Chez le nourrisson, le premier objectif est d’assurer des apports nutritionnels suffisants malgré l’hypotonie et les troubles de la succion. [1] Par la suite, la prévention de l’obésité repose sur une alimentation structurée, une surveillance étroite des apports, un accès encadré à la nourriture et une activité physique adaptée. [1] Cet encadrement tient compte du fait que la recherche de nourriture est une manifestation du syndrome et non un simple manque de volonté. [1]

Une intervention précoce peut associer kinésithérapie, orthophonie, accompagnement du développement, soutien éducatif et prise en charge comportementale. [1] L’hormone de croissance peut améliorer la taille, la masse maigre et la mobilité, tout en réduisant la proportion de masse grasse. [1] Une étude du sommeil est recommandée avant le début de l’hormone de croissance puis après son introduction afin de rechercher ou surveiller des troubles respiratoires nocturnes. [1] Une substitution en hormones sexuelles peut être envisagée à la puberté en cas d’hypogonadisme, sous surveillance endocrinologique. [1] La scoliose, les troubles du sommeil, les problèmes visuels, les crises d’épilepsie, les atteintes dentaires et les manifestations psychologiques ou comportementales font l’objet de traitements adaptés lorsqu’ils sont présents. [1]

Quel suivi permet de prévenir les complications ?

Le suivi est multidisciplinaire et se poursuit de l’enfance à l’âge adulte, car le syndrome touche plusieurs organes et ses manifestations changent au cours de la vie. [1] La croissance, le poids, l’indice de masse corporelle, le développement, la peau, le comportement, le sommeil et les besoins de la famille doivent être réévalués régulièrement. [1] La surveillance recherche également une scoliose, des troubles visuels, des problèmes dentaires, une atteinte thyroïdienne et des anomalies de la glycémie, notamment en cas d’obésité ou de prise de poids rapide. [1] Chez les garçons, la position des testicules doit être vérifiée, car la cryptorchidie est fréquente et peut nécessiter une prise en charge hormonale ou chirurgicale. [1] Un environnement alimentaire stable et supervisé reste nécessaire à long terme pour limiter l’obésité et ses complications. [1]

Quels signes nécessitent une évaluation urgente ?

Chez une personne atteinte du syndrome de Prader-Willi, une distension ou un gonflement abdominal, une douleur abdominale, une léthargie inhabituelle, une perte d’appétit ou des vomissements imposent une évaluation médicale urgente. [1] Ces manifestations peuvent signaler une inflammation, une dilatation ou une nécrose gastrique menaçant le pronostic vital et peuvent nécessiter une hospitalisation. [1] Les vomissements étant souvent rares et la perception de la douleur pouvant être diminuée, l’absence de douleur intense ou de vomissements ne suffit pas à rassurer. [1]

Quel est le risque pour les autres membres de la famille ?

La plupart des personnes atteintes sont les seules de leur famille à présenter le syndrome, à la suite d’une anomalie génétique apparue de novo. [1] Le risque de récurrence est inférieur à 1 % dans la grande majorité des familles, mais il peut être nettement plus élevé pour certains mécanismes génétiques rares. [1] Une estimation personnalisée nécessite donc d’identifier le mécanisme responsable chez la personne atteinte et, dans certaines situations, de réaliser des analyses chez les parents. [1]