Syndrome de Loeys-Dietz : Guide Complet 2025 - Symptômes, Diagnostic, Traitements

Le syndrome de Loeys-Dietz est une maladie génétique rare qui affecte le tissu conjonctif de votre organisme. Cette pathologie, découverte en 2005, touche principalement le système cardiovasculaire, le squelette et la peau. Bien que rare, elle nécessite une prise en charge spécialisée pour prévenir les complications graves. Découvrez tout ce qu'il faut savoir sur cette maladie, des premiers symptômes aux traitements les plus récents.

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Syndrome de Loeys-Dietz : Définition et Vue d'Ensemble
Le syndrome de Loeys-Dietz appartient à la famille des maladies du tissu conjonctif. Il s'agit d'une pathologie génétique autosomique dominante qui affecte la production de protéines essentielles comme le collagène [13].
Cette maladie tire son nom des docteurs Bart Loeys et Harry Dietz qui l'ont identifiée en 2005. Elle se caractérise par des anomalies touchant plusieurs systèmes de votre organisme : cardiovasculaire, squelettique, cutané et parfois neurologique [4].
Contrairement au syndrome de Marfan avec lequel elle partage certaines similitudes, le syndrome de Loeys-Dietz présente des spécificités propres. Les patients développent souvent une dilatation aortique plus agressive et des manifestations cutanées particulières [5,10].
La maladie résulte de mutations dans plusieurs gènes, principalement TGFBR1, TGFBR2, SMAD3, TGFB2 et TGFB3. Ces gènes codent pour des protéines impliquées dans la voie de signalisation du TGF-β, cruciale pour le développement et la réparation tissulaire [1].
Épidémiologie en France et dans le Monde
Le syndrome de Loeys-Dietz reste une pathologie rare avec une prévalence estimée entre 1 sur 100 000 et 1 sur 200 000 naissances dans la population générale [4]. En France, cela représente environ 300 à 600 personnes affectées, selon les dernières estimations épidémiologiques.
L'incidence annuelle française se situe autour de 3 à 6 nouveaux cas par an pour 100 000 naissances. Ces chiffres restent approximatifs car de nombreux cas demeurent non diagnostiqués ou mal diagnostiqués [5]. D'ailleurs, les registres européens montrent des variations importantes entre pays, suggérant des différences dans les pratiques diagnostiques.
Contrairement à d'autres maladies génétiques, le syndrome de Loeys-Dietz ne présente pas de prédominance selon le sexe. Hommes et femmes sont touchés de manière équivalente [4]. L'âge au diagnostic varie considérablement : certains patients sont diagnostiqués dès l'enfance, d'autres seulement à l'âge adulte.
Les données récentes de 2024 montrent une amélioration du diagnostic précoce grâce aux nouvelles techniques de séquençage génétique [3]. Cette évolution pourrait modifier les statistiques épidémiologiques dans les années à venir, révélant potentiellement une prévalence plus élevée que précédemment estimée.
Les Causes et Facteurs de Risque
Le syndrome de Loeys-Dietz est causé par des mutations génétiques affectant la voie de signalisation du TGF-β (Transforming Growth Factor-beta). Cette voie joue un rôle crucial dans le développement et la maintenance du tissu conjonctif [1,5].
Cinq gènes principaux sont impliqués dans cette pathologie. Les mutations du gène TGFBR1 ou TGFBR2 représentent environ 75% des cas diagnostiqués. Les mutations dans SMAD3, TGFB2 et TGFB3 sont moins fréquentes mais tout aussi significatives [4].
La transmission suit un mode autosomique dominant, ce qui signifie qu'un seul parent porteur de la mutation a 50% de risque de transmettre la maladie à chaque enfant [13]. Cependant, environ 25% des cas résultent de mutations de novo, c'est-à-dire nouvelles chez l'individu affecté.
Il n'existe pas de facteurs de risque environnementaux connus pour développer cette maladie. L'âge parental avancé pourrait légèrement augmenter le risque de mutations de novo, mais cette association reste débattue dans la littérature scientifique [5].
Comment Reconnaître les Symptômes ?
Les symptômes du syndrome de Loeys-Dietz varient considérablement d'une personne à l'autre, même au sein d'une même famille. Cette variabilité phénotypique rend parfois le diagnostic complexe [12].
Au niveau cardiovasculaire, la dilatation aortique constitue le signe le plus préoccupant. Elle peut survenir dès l'enfance et progresse souvent plus rapidement que dans le syndrome de Marfan [6,11]. Vous pourriez ne ressentir aucun symptôme au début, d'où l'importance du dépistage familial.
Les manifestations squelettiques incluent une grande taille, des membres disproportionnellement longs, et parfois une scoliose. Certains patients présentent une hypermobilité articulaire ou des pieds plats [12]. Ces signes peuvent être subtils et passer inaperçus pendant des années.
Les signes cutanés sont particulièrement caractéristiques : peau translucide, ecchymoses faciles, et cicatrisation anormale. Beaucoup de patients développent des vergetures sans prise de poids significative [4,12].
D'autres symptômes peuvent inclure des hernies, un palais ogival, ou des anomalies oculaires. Certains patients rapportent également des douleurs articulaires chroniques ou une fatigue inexpliquée [12].
Le Parcours Diagnostic Étape par Étape
Le diagnostic du syndrome de Loeys-Dietz repose sur une approche multidisciplinaire combinant examen clinique, imagerie et tests génétiques [5]. Cette démarche peut prendre plusieurs mois, il est donc important de rester patient.
L'examen clinique constitue la première étape. Votre médecin recherchera les signes caractéristiques : mesures anthropométriques, examen de la peau, évaluation de la mobilité articulaire. Un questionnaire familial détaillé permet d'identifier d'éventuels cas similaires dans votre famille [13].
L'échocardiographie et l'IRM cardiaque évaluent l'état de votre aorte et de vos valves cardiaques. Ces examens sont répétés régulièrement car la dilatation aortique peut évoluer rapidement [3,11]. L'échographie Doppler permet également d'analyser la dynamique du flux sanguin.
Le test génétique confirme le diagnostic en identifiant la mutation responsable. Les techniques de séquençage de nouvelle génération permettent aujourd'hui d'analyser simultanément tous les gènes impliqués [1]. Cet examen nécessite généralement 4 à 8 semaines pour obtenir les résultats.
Des examens complémentaires peuvent être nécessaires : scanner thoraco-abdominal, consultation ophtalmologique, ou évaluation orthopédique selon vos symptômes [5].
Les Traitements Disponibles Aujourd'hui
Actuellement, il n'existe pas de traitement curatif pour le syndrome de Loeys-Dietz. Cependant, une prise en charge adaptée permet de prévenir les complications et d'améliorer significativement votre qualité de vie [5,8].
Le traitement médicamenteux vise principalement à protéger votre système cardiovasculaire. Les bêta-bloquants ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion réduisent la pression sur vos artères et ralentissent la progression de la dilatation aortique [8]. Certains patients bénéficient également d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.
La chirurgie préventive de l'aorte représente souvent l'intervention la plus importante. Elle est généralement recommandée lorsque le diamètre aortique atteint 4,2-4,5 cm, soit plus précocement que dans d'autres pathologies similaires [6,7]. Cette intervention, bien que majeure, présente d'excellents résultats à long terme.
Les autres traitements incluent la kinésithérapie pour les problèmes articulaires, la prise en charge orthopédique de la scoliose, et parfois des interventions dermatologiques pour les problèmes cutanés [4]. Un suivi psychologique peut également être bénéfique pour vous aider à gérer l'impact émotionnel de la maladie.
Innovations Thérapeutiques et Recherche 2024-2025
Les recherches récentes ouvrent de nouvelles perspectives thérapeutiques prometteuses pour le syndrome de Loeys-Dietz. La Loeys-Dietz Syndrome Foundation finance actuellement plusieurs projets innovants qui pourraient révolutionner la prise en charge [1].
Les thérapies ciblées représentent l'avancée la plus significative de 2024. Des médicaments modulant spécifiquement la voie TGF-β sont en cours d'essais cliniques. Ces traitements pourraient ralentir, voire stopper la progression de la dilatation aortique [1,2].
L'intelligence artificielle transforme également le diagnostic et le suivi. De nouveaux algorithmes permettent une détection plus précoce des complications cardiovasculaires grâce à l'analyse automatisée des images médicales [3]. Cette technologie améliore considérablement la précision du diagnostic différentiel avec le syndrome de Marfan.
Les techniques de médecine régénérative font l'objet de recherches intensives. Des études explorent l'utilisation de cellules souches pour réparer le tissu conjonctif défaillant [1]. Bien que ces approches restent expérimentales, les premiers résultats sont encourageants.
Enfin, les nouvelles approches chirurgicales mini-invasives réduisent les risques opératoires et accélèrent la récupération post-opératoire [2,3]. Ces techniques sont particulièrement bénéfiques pour les patients jeunes nécessitant une intervention précoce.
Vivre au Quotidien avec le Syndrome de Loeys-Dietz
Vivre avec le syndrome de Loeys-Dietz nécessite quelques adaptations, mais ne vous empêche pas de mener une vie épanouie. L'important est de trouver le bon équilibre entre prudence et normalité [12].
Concernant l'activité physique, certaines restrictions sont nécessaires pour protéger votre système cardiovasculaire. Les sports de contact et les activités à haute intensité sont généralement déconseillés. En revanche, la marche, la natation modérée ou le yoga peuvent être bénéfiques [13].
Au niveau professionnel, la plupart des métiers restent accessibles. Cependant, évitez les professions impliquant des efforts physiques intenses ou des situations de stress extrême. Beaucoup de patients mènent des carrières brillantes dans des domaines variés [12].
La grossesse nécessite une surveillance particulière chez les femmes atteintes. Le risque de complications cardiovasculaires est augmenté, mais de nombreuses femmes mènent leurs grossesses à terme avec un suivi spécialisé [9]. Une consultation pré-conceptionnelle est indispensable.
N'hésitez pas à rejoindre des groupes de soutien ou des associations de patients. Échanger avec d'autres personnes vivant la même situation peut être très réconfortant et vous apporter des conseils pratiques précieux [14].
Les Complications Possibles
Le syndrome de Loeys-Dietz peut entraîner plusieurs complications graves, d'où l'importance d'un suivi médical régulier. La dissection aortique représente la complication la plus redoutée et potentiellement fatale [4,6].
Cette dissection peut survenir même avec des dilatations aortiques modérées, contrairement à d'autres pathologies similaires. C'est pourquoi les seuils chirurgicaux sont plus bas dans le syndrome de Loeys-Dietz [6,7]. Les signes d'alerte incluent une douleur thoracique intense, des difficultés respiratoires ou des malaises.
Les complications vasculaires ne se limitent pas à l'aorte. Des anévrismes peuvent se développer dans d'autres artères : carotides, artères cérébrales ou abdominales [4]. Un bilan vasculaire complet est donc nécessaire lors du diagnostic initial.
Au niveau squelettique, la scoliose peut progresser et nécessiter parfois une intervention chirurgicale. Les hernies sont également fréquentes et peuvent récidiver après réparation [12]. Certains patients développent des problèmes oculaires comme un décollement de rétine.
Heureusement, avec un suivi approprié, la plupart de ces complications peuvent être prévenues ou traitées efficacement. L'important est de ne pas ignorer les symptômes nouveaux et de maintenir un dialogue ouvert avec votre équipe médicale [5].
Quel est le Pronostic ?
Le pronostic du syndrome de Loeys-Dietz s'est considérablement amélioré ces dernières années grâce aux progrès diagnostiques et thérapeutiques. Avec une prise en charge adaptée, l'espérance de vie peut être proche de la normale [3,7].
L'élément déterminant reste la précocité du diagnostic. Les patients diagnostiqués tôt et bénéficiant d'un suivi régulier ont un pronostic significativement meilleur que ceux diagnostiqués tardivement après une complication [3]. C'est pourquoi le dépistage familial est si important.
Les résultats chirurgicaux sont excellents dans les centres expérimentés. La chirurgie de remplacement aortique présente un taux de succès supérieur à 95% avec une mortalité opératoire très faible [6,7]. La durabilité des interventions est également satisfaisante sur le long terme.
Cependant, le pronostic varie selon le type de mutation et la sévérité des manifestations. Certaines formes sont plus agressives que d'autres, nécessitant une surveillance plus rapprochée [4,5]. Votre médecin peut vous donner des informations plus précises selon votre situation personnelle.
L'avenir semble prometteur avec les nouvelles thérapies en développement. Les traitements ciblés pourraient révolutionner la prise en charge dans les prochaines années [1,2].
Peut-on Prévenir le Syndrome de Loeys-Dietz ?
Le syndrome de Loeys-Dietz étant une maladie génétique, il n'existe pas de prévention primaire à proprement parler. Cependant, plusieurs mesures permettent de prévenir les complications et d'améliorer le pronostic [5].
Le conseil génétique joue un rôle crucial pour les familles affectées. Si vous êtes porteur de la mutation, chacun de vos enfants a 50% de risque d'hériter de la maladie [13]. Des techniques de procréation médicalement assistée permettent aujourd'hui de sélectionner des embryons non porteurs.
Pour les personnes déjà atteintes, la prévention se concentre sur les complications. Un mode de vie adapté, évitant les efforts physiques intenses et le stress excessif, contribue à protéger votre système cardiovasculaire [12]. L'arrêt du tabac est particulièrement important car il accélère la dégradation du tissu conjonctif.
Le dépistage familial permet d'identifier précocement les personnes à risque. Si un membre de votre famille est diagnostiqué, il est recommandé que tous les apparentés au premier degré bénéficient d'une évaluation [13]. Cette démarche peut sauver des vies en détectant des dilatations aortiques asymptomatiques.
Enfin, maintenir un poids santé et suivre un régime équilibré contribuent à réduire le stress cardiovasculaire. Certains compléments alimentaires riches en antioxydants pourraient avoir un effet protecteur, mais leur efficacité reste à démontrer [5].
Recommandations des Autorités de Santé
Les autorités de santé françaises et internationales ont établi des recommandations spécifiques pour la prise en charge du syndrome de Loeys-Dietz. Ces guidelines évoluent régulièrement avec les nouvelles connaissances scientifiques [5].
La Haute Autorité de Santé recommande un suivi multidisciplinaire dans des centres de référence spécialisés. Cette approche garantit une expertise optimale et une coordination entre les différents spécialistes impliqués [5]. En France, plusieurs centres d'excellence prennent en charge cette pathologie.
Concernant la surveillance cardiovasculaire, les recommandations préconisent une échocardiographie annuelle minimum, avec une fréquence accrue si la dilatation aortique progresse [11]. L'IRM cardiaque est recommandée tous les 2-3 ans pour une évaluation plus précise.
Les seuils chirurgicaux sont clairement définis : intervention recommandée dès 4,2-4,5 cm de diamètre aortique, soit plus précocement que dans le syndrome de Marfan [6]. Cette recommandation reflète l'évolution plus agressive de la maladie.
Pour la grossesse, les guidelines recommandent une consultation pré-conceptionnelle obligatoire et un suivi conjoint cardio-obstétrical [9]. Certaines formes sévères peuvent contre-indiquer la grossesse.
Les recommandations insistent également sur l'importance du conseil génétique et du dépistage familial systématique [13]. Cette approche préventive est considérée comme un élément clé de la prise en charge.
Ressources et Associations de Patients
Plusieurs organisations offrent soutien et information aux personnes atteintes du syndrome de Loeys-Dietz. Ces ressources sont précieuses pour vous accompagner dans votre parcours de soins [14].
La Fondation Syndrome de Loeys-Dietz Canada propose des ressources en français, incluant des guides pratiques et des témoignages de patients [13,14]. Leur site web constitue une mine d'informations actualisées sur la maladie et ses traitements.
Au niveau international, la Loeys-Dietz Syndrome Foundation finance la recherche et organise des conférences annuelles [1]. Ces événements permettent aux patients et familles de rencontrer des experts et d'échanger leurs expériences.
En France, plusieurs associations de maladies rares incluent le syndrome de Loeys-Dietz dans leurs missions. L'Alliance Maladies Rares peut vous orienter vers des ressources locales et vous aider dans vos démarches administratives [14].
Les réseaux sociaux hébergent également des groupes de soutien actifs. Ces communautés virtuelles permettent d'échanger conseils pratiques et soutien émotionnel avec d'autres personnes vivant la même situation. Cependant, veillez à toujours vérifier les informations médicales avec votre équipe soignante.
Nos Conseils Pratiques
Vivre avec le syndrome de Loeys-Dietz demande quelques ajustements, mais ces conseils pratiques peuvent vous aider au quotidien. L'objectif est de maintenir une qualité de vie optimale tout en préservant votre santé [12].
Concernant l'activité physique, privilégiez les exercices à faible impact : marche, natation douce, yoga ou tai-chi. Ces activités maintiennent votre forme physique sans stresser excessivement votre système cardiovasculaire [13]. Évitez absolument les sports de contact et l'haltérophilie.
Pour votre alimentation, adoptez un régime cardio-protecteur riche en fruits, légumes et poissons gras. Limitez le sel qui peut augmenter votre tension artérielle. Certains patients bénéficient de suppléments en magnésium ou coenzyme Q10, mais consultez toujours votre médecin avant.
Gérez votre stress par des techniques de relaxation : méditation, respiration profonde ou sophrologie. Le stress chronique peut aggraver les problèmes cardiovasculaires [12]. N'hésitez pas à consulter un psychologue si nécessaire.
Portez toujours sur vous une carte d'urgence mentionnant votre diagnostic et vos traitements. En cas d'urgence, cette information peut être vitale pour les secours. Informez également votre entourage des signes d'alerte à surveiller.
Enfin, maintenez un carnet de suivi avec vos résultats d'examens et l'évolution de vos symptômes. Cette documentation facilite le travail de votre équipe médicale et améliore la continuité des soins [5].
Quand Consulter un Médecin ?
Certains symptômes nécessitent une consultation médicale urgente, d'autres justifient un avis médical sans caractère d'urgence. Savoir les distinguer peut vous sauver la vie [4].
Consultez immédiatement aux urgences si vous ressentez : une douleur thoracique intense et soudaine, des difficultés respiratoires importantes, des malaises répétés, ou des douleurs abdominales intenses. Ces symptômes peuvent signaler une dissection aortique [4,6].
Prenez rapidement rendez-vous avec votre cardiologue si vous notez : une fatigue inhabituelle, des palpitations nouvelles, un essoufflement à l'effort qui s'aggrave, ou des douleurs thoraciques modérées mais persistantes [12]. Ces signes peuvent indiquer une évolution de votre maladie.
Pour les symptômes moins urgents, consultez votre médecin traitant : nouvelles douleurs articulaires, modifications cutanées, troubles visuels, ou hernies. Bien que moins graves, ces manifestations nécessitent une évaluation médicale [12].
N'oubliez pas vos consultations de suivi programmées, même si vous vous sentez bien. La surveillance régulière permet de détecter précocement les complications avant qu'elles ne deviennent symptomatiques [5]. Votre cardiologue adaptera la fréquence selon l'évolution de votre maladie.
En cas de doute, n'hésitez jamais à contacter votre équipe médicale. Il vaut mieux une consultation "pour rien" qu'une complication grave non détectée [13].
Questions Fréquentes
Le syndrome de Loeys-Dietz est-il héréditaire ?Oui, cette maladie se transmet selon un mode autosomique dominant. Si l'un de vos parents est porteur, vous avez 50% de risque d'hériter de la mutation [13].
Puis-je faire du sport avec cette maladie ?
Certaines activités sont autorisées comme la marche, la natation modérée ou le yoga. Évitez les sports de contact et les efforts intenses [12]. Votre cardiologue vous donnera des recommandations personnalisées.
Quelle est la différence avec le syndrome de Marfan ?
Bien que similaires, ces deux maladies diffèrent par leurs gènes impliqués et leur évolution. Le syndrome de Loeys-Dietz progresse souvent plus rapidement au niveau cardiovasculaire [10,11].
La grossesse est-elle possible ?
Oui, mais elle nécessite une surveillance spécialisée. Le risque de complications cardiovasculaires est augmenté, d'où l'importance d'une consultation pré-conceptionnelle [9].
Existe-t-il un traitement curatif ?
Actuellement non, mais les traitements disponibles permettent de prévenir les complications et d'améliorer significativement le pronostic [5]. De nouvelles thérapies prometteuses sont en développement [1,2].
Questions Fréquentes
Le syndrome de Loeys-Dietz est-il héréditaire ?
Oui, cette maladie se transmet selon un mode autosomique dominant. Si l'un de vos parents est porteur, vous avez 50% de risque d'hériter de la mutation.
Puis-je faire du sport avec cette maladie ?
Certaines activités sont autorisées comme la marche, la natation modérée ou le yoga. Évitez les sports de contact et les efforts intenses. Votre cardiologue vous donnera des recommandations personnalisées.
Quelle est la différence avec le syndrome de Marfan ?
Bien que similaires, ces deux maladies diffèrent par leurs gènes impliqués et leur évolution. Le syndrome de Loeys-Dietz progresse souvent plus rapidement au niveau cardiovasculaire.
La grossesse est-elle possible ?
Oui, mais elle nécessite une surveillance spécialisée. Le risque de complications cardiovasculaires est augmenté, d'où l'importance d'une consultation pré-conceptionnelle.
Existe-t-il un traitement curatif ?
Actuellement non, mais les traitements disponibles permettent de prévenir les complications et d'améliorer significativement le pronostic. De nouvelles thérapies prometteuses sont en développement.
Spécialités médicales concernées
Sources et références
Références
- [1] Research — Loeys-Dietz Syndrome Foundation. Innovation thérapeutique 2024-2025Lien
- [2] Provider to Patient: A Nurse's Journey Through Loeys. Innovation thérapeutique 2024-2025Lien
- [3] Impact of early diagnosis on surgical outcomes in patients. Innovation thérapeutique 2024-2025Lien
- [4] Clinical features and complications of Loeys-Dietz syndrome: a systematic review. 2022Lien
- [5] Diagnostic Approaches, and Updated Therapeutic Strategies of the Syndromic Aortic Diseases: Marfan, Loeys–Dietz, and Vascular Ehlers–Danlos Syndrome. 2023Lien
- [6] The differences in surgical long-term outcomes between Marfan syndrome and Loeys–Dietz syndrome. 2022Lien
- [7] Long-term durability of a reimplantation valve-sparing aortic root replacement can be expected in both Marfan syndrome and Loeys-Dietz syndrome. 2022Lien
- [8] The heart muscle and valve involvement in Marfan syndrome, Loeys-Dietz syndromes, and collagenopathies. 2022Lien
- [9] Cardiovascular and obstetrical outcomes among delivering patients with Marfan or Loeys-Dietz syndrome. 2024Lien
- [10] Marfan and Loeys-Dietz aortic phenotype: A potential tool for diagnosis and management. 2024Lien
- [11] Aortic flow dynamics and stiffness in Loeys–Dietz syndrome patients: a comparison with healthy volunteers and Marfan syndrome patients. 2022Lien
- [12] Signes et symptômes - FSLDCLien
- [13] Syndrome de Loeys-Dietz - FSLDCLien
- [14] Syndrome de Loeys-Dietz - ICMLien
Publications scientifiques
- [HTML][HTML] Clinical features and complications of Loeys-Dietz syndrome: a systematic review (2022)73 citations
- [HTML][HTML] … Diagnostic Approaches, and Updated Therapeutic Strategies of the Syndromic Aortic Diseases: Marfan, Loeys–Dietz, and Vascular Ehlers–Danlos Syndrome (2023)15 citations
- [HTML][HTML] The differences in surgical long-term outcomes between Marfan syndrome and Loeys–Dietz syndrome (2022)19 citations
- Long-term durability of a reimplantation valve-sparing aortic root replacement can be expected in both Marfan syndrome and Loeys-Dietz syndrome (2022)5 citations
- The heart muscle and valve involvement in Marfan syndrome, Loeys-Dietz syndromes, and collagenopathies (2022)13 citations
Ressources web
- Signes et symptômes - FSLDC (loeysdietzcanada.org)
Il existe une variété de symptômes du syndrome de Loeys-Dietz (SLD), qui peuvent se manifester de manière légère à grave, et affectent de nombreuses parties ...
- Syndrome de Loeys-Dietz - FSLDC (loeysdietzcanada.org)
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- Syndrome de Loeys-Dietz (icm-mhi.org)
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Avertissement : Les connaissances médicales évoluant en permanence, les informations présentées dans cet article sont susceptibles d'être révisées à la lumière de nouvelles données. Pour des conseils adaptés à chaque situation individuelle, il est recommandé de consulter un professionnel de santé.