Syndrome de Down ou trisomie 21 : manifestations, diagnostic et prise en charge

Le syndrome de Down, couramment appelé trisomie 21, est une anomalie chromosomique liée à la présence de matériel génétique supplémentaire provenant du chromosome 21. [1] [4] Il est présent dès la naissance et peut modifier le développement physique, les apprentissages et le fonctionnement de plusieurs organes. [2] [1] Ses manifestations sont très variables : une personne ne présente pas nécessairement tous les signes physiques ni toutes les complications associées. [1] [4]

Quelle est l’origine du syndrome de Down ?

Dans environ 95 % des cas, les cellules comportent trois exemplaires séparés du chromosome 21 au lieu de deux, le plus souvent à la suite d’une mauvaise séparation des chromosomes pendant la formation d’un gamète. [1] [4] Dans une minorité de cas, le matériel supplémentaire du chromosome 21 est attaché à un autre chromosome : cette organisation est appelée translocation. [1] [4] Une autre forme, dite en mosaïque, associe des cellules ayant le nombre habituel de chromosomes et des cellules comportant un chromosome 21 supplémentaire. [1] [4] La forme en mosaïque peut donner des signes plus discrets, mais ni les capacités intellectuelles ni le risque de complications ne peuvent être prédits précisément à partir de cette seule caractéristique. [1]

La probabilité d’une trisomie 21 augmente avec l’âge maternel, mais la majorité des enfants concernés naissent de femmes âgées de moins de 35 ans, car les naissances sont plus nombreuses dans cette tranche d’âge. [1] [4] Lorsqu’une translocation est identifiée, l’étude des chromosomes parentaux et le conseil génétique peuvent aider à préciser le risque pour une future grossesse. [1]

Quels signes et quelles particularités du développement peut-on observer ?

Chez le nourrisson, une diminution du tonus musculaire, appelée hypotonie, ainsi qu’une petite taille et certaines caractéristiques du visage, des mains ou des pieds peuvent être observées. [1] [4] Certains nouveau-nés ne présentent toutefois pas de caractéristiques physiques évidentes à la naissance, celles-ci pouvant devenir plus perceptibles pendant la petite enfance. [1] [4] Les caractéristiques physiques peuvent orienter l’évaluation, mais elles ne suffisent pas à confirmer le diagnostic. [1] [4]

Le développement de la motricité et du langage est souvent retardé, avec une ampleur différente d’un enfant à l’autre. [1] [4] La déficience intellectuelle est le plus souvent légère ou modérée, mais elle peut être plus importante. [1] Des comportements associés au trouble déficitaire de l’attention avec ou sans hyperactivité ou au trouble du spectre de l’autisme sont plus fréquemment observés. [1] [4] Le risque de dépression est également accru chez les enfants et les adultes ayant un syndrome de Down. [1] [4]

Quels problèmes de santé sont plus fréquents ?

Le syndrome de Down peut affecter plusieurs systèmes, mais l’augmentation d’un risque ne signifie pas que chaque personne développera la complication concernée. [1] [4] Environ la moitié des nouveau-nés concernés présentent une malformation cardiaque congénitale, notamment une communication interventriculaire ou une communication auriculoventriculaire. [1] [4] Certaines anomalies digestives congénitales ainsi que la maladie de Hirschsprung et la maladie cœliaque sont également plus fréquentes. [1]

Une perte auditive, des otites et des troubles visuels tels que le strabisme, la cataracte ou les troubles de la réfraction peuvent survenir. [1] Les maladies de la thyroïde, en particulier l’hypothyroïdie, le diabète, l’obésité et l’apnée obstructive du sommeil font partie des problèmes associés à rechercher au cours du suivi. [1] Le risque de certaines anomalies sanguines et de leucémie est accru par rapport à la population non concernée. [1] [4] Une instabilité des articulations situées en haut de la colonne cervicale peut, dans certains cas, comprimer la moelle épinière et altérer la marche, la force, l’utilisation des bras ou le contrôle de la vessie et des selles. [1] [4] À l’âge adulte, le risque de maladie d’Alzheimer précoce est plus élevé. [1]

Comment le dépistage et le diagnostic sont-ils distingués ?

Pendant la grossesse, l’échographie, l’analyse de marqueurs dans le sang maternel et l’étude de l’ADN fœtal libre circulant dans ce sang sont des examens de dépistage qui évaluent une probabilité. [1] [4] Un résultat de dépistage anormal, incertain ou évocateur ne suffit pas, à lui seul, à confirmer une trisomie 21. [1] La confirmation prénatale repose sur l’analyse des chromosomes de cellules fœtales obtenues notamment par prélèvement de villosités choriales ou par amniocentèse. [1] [4] La cordocentèse prélève du sang fœtal directement dans le cordon ombilical pendant la grossesse et est généralement réservée aux situations où les autres méthodes sont non concluantes ou lorsqu’un résultat rapide est nécessaire. [1] [4]

Après la naissance, les caractéristiques physiques et le développement peuvent faire suspecter le syndrome de Down. [1] [4] Le diagnostic est confirmé par une analyse cytogénétique réalisée sur un prélèvement sanguin du nourrisson, le plus souvent un caryotype. [1] [4] Le caryotype permet aussi de rechercher une translocation, information utile pour le conseil génétique et l’évaluation du risque de récurrence familiale. [1]

Quels sont les principes du suivi et de la prise en charge ?

Il n’existe pas de traitement supprimant l’anomalie chromosomique à l’origine du syndrome de Down. [1] [4] La prise en charge vise à dépister les problèmes associés, à traiter chaque manifestation et à soutenir le développement, les apprentissages et la vie sociale. [1] [4] Certaines malformations cardiaques ou digestives peuvent être opérées, tandis que l’hypothyroïdie, la maladie cœliaque, le diabète ou une leucémie reçoivent un traitement adapté à leur nature. [1] [4]

Le suivi médical comprend notamment l’évaluation du cœur, de la thyroïde, de l’audition, de la vision, de la croissance et de l’apnée obstructive du sommeil. [1] [4] Chez les adolescents plus âgés et les adultes, la surveillance tient également compte du diabète, de l’hypothyroïdie et des signes de maladie d’Alzheimer. [1] [4] Un accompagnement social, des interventions éducatives adaptées et un soutien précoce peuvent améliorer le fonctionnement des jeunes enfants. [4] [3] Le conseil génétique aide la famille à comprendre l’origine chromosomique du syndrome et les enjeux éventuels pour d’autres grossesses. [1]

Quelle évolution est possible ?

La majorité des enfants ayant un syndrome de Down atteignent l’âge adulte. [4] Dans les études portant sur des personnes vivant dans des environnements disposant de ressources médicales élevées, l’espérance de vie médiane a fortement augmenté et se situe autour de 60 ans, certaines personnes vivant au-delà de 80 ans. [1] L’évolution individuelle dépend notamment des malformations cardiaques et des autres problèmes de santé associés, dont les infections, les leucémies et la maladie d’Alzheimer précoce. [1] La variabilité des manifestations justifie une prise en charge individualisée plutôt qu’une anticipation uniforme des capacités ou des complications. [1]