Sarcome histiocytaire : signes, diagnostic, traitements et évolution

Le sarcome histiocytaire est une tumeur maligne hématopoïétique extrêmement rare, dont les cellules présentent les caractéristiques morphologiques et immunologiques d’histiocytes matures. [2] Il appartient au groupe des tumeurs des histiocytes et des macrophages dans la classification de l’Organisation mondiale de la santé. [2] Cette maladie peut rester limitée à une seule zone ou atteindre plusieurs organes, et son diagnostic nécessite une biopsie accompagnée d’analyses spécialisées des cellules tumorales. [1] [2]

Où le sarcome histiocytaire peut-il se développer ?

Le sarcome histiocytaire apparaît fréquemment dans un site extranodal, c’est-à-dire en dehors des ganglions lymphatiques. [1] [2] Les localisations rapportées comprennent notamment la peau, les tissus mous, l’appareil respiratoire, le tube digestif, le système nerveux central et la rate. [2] Une atteinte des ganglions lymphatiques est également possible. [1] [2] La maladie peut se présenter sous une forme unifocale ou localisée, avec une seule lésion, ou sous une forme multifocale ou disséminée touchant plusieurs sites. [1] [2]

Quels signes peuvent être observés ?

Les manifestations varient selon l’organe atteint et ne sont pas propres au sarcome histiocytaire. [1] [2] Une forme extranodale peut se révéler par une masse isolée et indolore. [2] La tumeur peut aussi provoquer des symptômes en comprimant les tissus ou les organes voisins. [2] De la fièvre, de la fatigue, des sueurs nocturnes ou une perte de poids peuvent accompagner la maladie. [1] [2] Des ganglions augmentés de volume peuvent également être observés. [2] Dans un cas publié de localisation amygdalienne, les manifestations associaient une masse augmentant progressivement de volume, une difficulté à avaler les aliments solides, une fatigue et un amaigrissement. [1] Cet exemple illustre la dépendance des symptômes à la localisation, mais une masse de l’amygdale n’est pas la présentation habituelle de toutes les formes de la maladie. [1]

Quelles sont les causes et les maladies associées ?

La cause du sarcome histiocytaire reste incertaine et aucun facteur de risque clairement identifié n’est rapporté. [1] [2] La maladie peut apparaître seule, mais certains cas surviennent en même temps qu’une autre tumeur hématologique ou après celle-ci. [1] [2] Les associations décrites comprennent notamment certains lymphomes et certaines leucémies. [1] [2] De rares associations avec des tumeurs germinales médiastinales ont aussi été rapportées. [2] Dans une partie des cas associés à une autre maladie hématologique, les analyses moléculaires indiquent que les deux tumeurs peuvent provenir d’un même clone cellulaire. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est difficile en raison de l’extrême rareté de la maladie et de sa ressemblance avec plusieurs autres tumeurs. [1] [2] Il repose sur l’examen anatomopathologique d’un prélèvement de la lésion, généralement obtenu par biopsie ou résection. [1] [2] Au microscope, la tumeur est habituellement constituée de grandes cellules rondes ou ovales dotées d’un cytoplasme abondant, avec une inflammation et parfois une nécrose. [1] [2] L’immunohistochimie recherche sur les cellules tumorales des protéines caractéristiques de leur lignée et constitue une étape essentielle du diagnostic. [1] [2] Les cellules expriment généralement plusieurs marqueurs histiocytaires, notamment CD163, CD68 et le lysozyme. [2] Aucun de ces marqueurs n’est cependant spécifique à lui seul du sarcome histiocytaire. [2] Un ensemble plus large de marqueurs sert donc à confirmer la différenciation histiocytaire et à écarter d’autres diagnostics. [1] [2]

Les principaux diagnostics pouvant lui ressembler comprennent certains lymphomes, des tumeurs des cellules dendritiques, un sarcome myéloïde, un mélanome, un carcinome indifférencié et d’autres sarcomes. [1] [2] La combinaison de l’aspect microscopique, des marqueurs positifs et des marqueurs absents est nécessaire pour distinguer ces maladies. [1] [2] Une analyse moléculaire peut identifier des altérations touchant notamment la voie RAS-MAPK, dont des mutations de BRAF, MAP2K1, KRAS ou NRAS. [1] [2] Ces altérations ne sont pas présentes chez tous les patients, mais elles peuvent contribuer à caractériser la tumeur et à envisager certaines options thérapeutiques dans des situations sélectionnées. [2]

Comment l’étendue de la maladie est-elle évaluée ?

Après le diagnostic, l’imagerie recherche les autres localisations afin de distinguer une maladie localisée d’une maladie multifocale ou disséminée. [1] [2] Les caractéristiques visibles en échographie ou en imagerie par résonance magnétique ne sont pas spécifiques du sarcome histiocytaire. [2] La tomographie par émission de positons couplée au scanner peut contribuer au bilan d’extension et à l’évaluation de la réponse au traitement. [1] [2] Le bilan est adapté aux organes concernés, car l’étendue et la localisation de la maladie influencent les possibilités thérapeutiques. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

Il n’existe actuellement pas de protocole thérapeutique standard applicable à toutes les formes de sarcome histiocytaire. [1] [2] Le choix du traitement dépend principalement du caractère localisé ou disséminé de la maladie et des organes atteints. [1] [2] Pour une tumeur unifocale ou localisée, la chirurgie constitue le traitement principal lorsqu’une résection complète est réalisable. [1] [2] La marge chirurgicale optimale n’est pas clairement établie en raison du très faible nombre de cas disponibles. [2] Une radiothérapie peut être discutée dans certaines formes localisées, notamment après une chirurgie aux marges positives ou proches lorsqu’une nouvelle résection n’est pas possible. [2] Les données disponibles ne permettent toutefois pas de définir avec certitude la place optimale de la radiothérapie associée à la chirurgie. [1] [2]

Une maladie multifocale, disséminée ou non résécable nécessite généralement un traitement systémique. [1] [2] Les chimiothérapies employées sont souvent inspirées de celles utilisées contre les lymphomes agressifs. [1] [2] Le schéma CHOP, qui associe cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone, est l’un des traitements les plus fréquemment rapportés. [1] [2] Des réponses complètes ou partielles ont été observées, mais les rechutes après cette chimiothérapie sont fréquentes. [1] [2] Une greffe de cellules souches hématopoïétiques a été utilisée dans certaines formes en rechute ou résistantes, mais les données reposent surtout sur des cas isolés et de petites séries. [1] [2]

Des thérapies ciblant la voie MAPK ont produit des réponses chez quelques patients dont la tumeur portait une altération moléculaire correspondante. [2] Des réponses à des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont également été décrites dans quelques formes avancées exprimant PD-L1. [2] Ces résultats proviennent principalement de rapports de cas et ne suffisent pas à établir l’efficacité ou la sécurité de ces traitements pour l’ensemble des patients. [2] Des essais prospectifs restent nécessaires pour déterminer la meilleure stratégie dans les formes multifocales ou disséminées. [2]

Quelle peut être l’évolution de la maladie ?

Le sarcome histiocytaire suit souvent une évolution agressive, avec une réponse parfois limitée aux traitements. [1] [2] L’évolution varie néanmoins selon l’étendue initiale, la localisation tumorale, l’état général et d’autres caractéristiques propres au patient et à la tumeur. [1] [2] Certaines personnes ayant une maladie localisée peuvent connaître une évolution favorable à long terme. [2] Les formes non résécables, métastatiques ou largement disséminées sont associées à un pronostic plus défavorable. [2] La rareté de la maladie et l’absence de grands essais cliniques rendent les estimations pronostiques incertaines pour une personne donnée. [2]

Peut-on prévenir le sarcome histiocytaire ?

Les causes de la maladie étant incertaines et aucun facteur de risque précis n’étant identifié, les données disponibles ne décrivent pas de mesure spécifique permettant de prévenir le sarcome histiocytaire. [1] [2] La surveillance et les examens ultérieurs dépendent de la forme de la maladie, du traitement reçu et de la réponse observée. [1] [2]