Lymphome anaplasique à grandes cellules : formes, diagnostic et traitements

Le lymphome anaplasique à grandes cellules est un groupe de lymphomes développés à partir de lymphocytes T et caractérisés par de grandes cellules anormales exprimant fortement la protéine CD30. [2] [3] Ce nom ne désigne pas une maladie unique : il recouvre notamment des formes systémiques ALK positives ou ALK négatives, une forme cutanée primitive et une forme associée aux implants mammaires. [2] [3] La distinction entre ces formes est essentielle, car leur présentation, leur évolution et leur prise en charge ne sont pas identiques. [2] [3]

Quelles sont les principales formes de ce lymphome ?

Les formes systémiques peuvent atteindre les ganglions lymphatiques ainsi que des organes situés en dehors des ganglions. [2] [3] Elles sont séparées selon l'expression de la protéine ALK, qui correspond habituellement à une anomalie du gène ALK dans la forme ALK positive. [2] [3] La forme ALK positive est observée plus souvent chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes, tandis que la forme ALK négative touche habituellement des adultes plus âgés. [2] [3]

Le lymphome anaplasique cutané primitif apparaît d'abord dans la peau et peut atteindre des ganglions régionaux, mais il se dissémine rarement. [3] Une atteinte de la peau par un lymphome systémique ne doit pas être confondue avec cette forme cutanée primitive, car leur aspect biologique peut être très proche. [3] Le lymphome associé aux implants mammaires constitue également une entité clinique distincte et ne doit pas être assimilé aux autres formes sur la seule présence de grandes cellules CD30 positives. [2] [3]

Quels signes peuvent conduire au diagnostic ?

Les formes systémiques peuvent se manifester par une augmentation de volume de ganglions périphériques ou abdominaux. [2] [3] Une fièvre persistante, une perte de poids et des sueurs nocturnes abondantes font partie des symptômes généraux rapportés. [2] La maladie peut aussi atteindre des sites situés en dehors des ganglions, notamment la peau, le foie, le poumon ou la moelle osseuse selon la forme considérée. [2] [3] Une atteinte de la moelle osseuse peut s'accompagner d'une anémie ou d'une diminution de plusieurs catégories de cellules sanguines. [2]

La forme cutanée primitive peut se présenter sous la forme d'une ou de plusieurs lésions localisées, telles que des nodules, des papules ou des tumeurs de la peau. [3] Ces manifestations ne suffisent pas à reconnaître ce lymphome, car ses cellules et ses lésions peuvent ressembler à celles d'autres lymphomes ou de cancers non hématologiques. [2] [3] Des symptômes évocateurs d'un lymphome justifient une orientation rapide vers une équipe d'hématologie ou d'oncologie afin d'en déterminer la cause. [3]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Le diagnostic repose sur l'examen d'une biopsie, associé à l'évaluation clinique de la personne. [2] [3] L'anatomopathologiste étudie la forme et l'organisation des cellules, puis utilise l'immunohistochimie pour rechercher les protéines qu'elles expriment. [2] [3] Une expression diffuse et forte de CD30 est un élément majeur du diagnostic, mais CD30 peut aussi être exprimé par d'autres lymphomes et par certaines cellules non cancéreuses. [3] La recherche de la protéine ALK contribue à distinguer une forme systémique ALK positive d'une forme ALK négative. [2] [3]

D'autres marqueurs de lymphocytes T et, dans certaines situations, des analyses génétiques complètent l'étude du prélèvement. [2] [3] Ces analyses servent notamment à écarter un lymphome de Hodgkin, un autre lymphome T, un lymphome B ou une tumeur non hématologique pouvant présenter un aspect voisin. [2] [3] Lorsqu'une lésion se trouve dans la peau, la confrontation des résultats de la biopsie avec le bilan clinique est nécessaire pour différencier une forme cutanée primitive d'une atteinte cutanée d'un lymphome systémique. [3] Le bilan d'extension participe ainsi à la classification de la maladie avant le choix du traitement. [3]

Quels sont les principes du traitement ?

Le traitement doit être choisi après avoir déterminé le type exact de lymphome, son étendue et ses caractéristiques biologiques. [2] [3] Les formes systémiques sont des lymphomes traités par des associations de médicaments anticancéreux, tandis que les sources disponibles ne permettent pas d'appliquer le même schéma à toutes les autres formes. [1] [2] [3] Dans l'Union européenne, le brentuximab vedotin est autorisé chez l'adulte atteint d'un lymphome anaplasique à grandes cellules systémique jamais traité, en association avec le cyclophosphamide, la doxorubicine et la prednisone. [1] Il est également autorisé chez l'adulte lorsque ce lymphome systémique a rechuté ou n'a pas répondu au traitement. [1]

Le brentuximab vedotin associe un anticorps qui reconnaît CD30 à une molécule toxique pour la cellule, afin d'acheminer cette molécule dans les cellules cancéreuses exprimant CD30. [1] Ce médicament est administré par perfusion sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans les traitements anticancéreux. [1] Une surveillance clinique pendant et après la perfusion ainsi qu'une numération des cellules sanguines avant chaque administration sont prévues en raison de ses effets indésirables possibles. [1] Ses effets indésirables fréquents comprennent notamment les infections, la baisse des neutrophiles, la fatigue, les nausées, la diarrhée, la fièvre, les réactions liées à la perfusion et des atteintes nerveuses pouvant modifier la sensibilité ou le contrôle des muscles. [1] Le brentuximab vedotin ne doit pas être associé à la bléomycine, car cette combinaison est toxique pour les poumons. [1]

De quoi dépend l'évolution ?

L'évolution varie selon la forme du lymphome et ne peut pas être déduite du seul terme « lymphome anaplasique à grandes cellules ». [2] [3] Dans les formes systémiques, le statut ALK fait partie des éléments pronostiques, la forme ALK positive ayant globalement une évolution plus favorable que la forme ALK négative. [2] [3] La forme ALK négative reste elle-même hétérogène, car certaines anomalies génétiques, notamment celles concernant DUSP22 ou TP63, sont associées à des évolutions différentes. [3] La forme cutanée primitive a généralement une évolution plus favorable que les formes systémiques, même si des rechutes peuvent survenir. [3] L'estimation individuelle dépend donc du sous-type confirmé, de l'étendue de la maladie, des autres facteurs pronostiques et de la réponse au traitement. [2] [3]