Neuropathie amyloïde familiale liée à la transthyrétine : maladie et diagnostic génétique

La neuropathie amyloïde familiale liée à la transthyrétine est une manifestation neurologique possible de l’amylose héréditaire à transthyrétine, aussi appelée ATTRv. [1] Cette maladie rare et grave est liée au dépôt progressif, dans les tissus, de protéines transthyrétines mal conformées qui forment des fibrilles amyloïdes et peuvent provoquer des lésions irréversibles des organes. [1] Les informations disponibles ici concernent spécifiquement l’amylose héréditaire à transthyrétine et ne permettent pas d’assimiler toutes les neuropathies amyloïdes familiales à cette seule forme. [1]

Une maladie héréditaire aux manifestations variables

L’amylose à transthyrétine existe sous une forme héréditaire, dans laquelle le gène TTR porte une variation pathologique, et sous une forme acquise dite sauvage, dans laquelle aucune variation pathogène n’est retrouvée. [1] La forme sauvage se présente principalement par une atteinte cardiaque, tandis que la forme héréditaire peut être principalement neuropathique, principalement cardiaque ou associer plusieurs types d’atteintes. [1] Plus de 140 variations du gène TTR responsables de la maladie ont été rapportées, avec des différences concernant l’âge d’apparition, les organes atteints et le pronostic. [1] Le profil observé chez un membre d’une famille ne permet donc pas, à lui seul, de décrire précisément l’évolution attendue chez toutes les autres personnes porteuses d’une variation. [1]

Pourquoi le test génétique est important

Le test génétique constitue une étape clé du diagnostic final de l’amylose à transthyrétine, car il permet de déterminer si la maladie est héréditaire. [1] Il est conseillé de rechercher une variation du gène TTR chez les personnes dont le diagnostic d’amylose à transthyrétine est établi afin d’identifier une éventuelle forme héréditaire et de déterminer si un dépistage familial doit être envisagé. [1] Ce test ne renseigne pas seulement la personne malade : la découverte d’une variation pathologique peut également concerner des apparentés qui ne présentent encore aucun signe. [1] La présence d’une variation et les manifestations de la maladie doivent être interprétées ensemble, car les profils cliniques diffèrent selon la variation, l’âge d’apparition et les organes concernés. [1]

Comment se déroule la démarche génétique en France

En France, l’examen génétique est encadré afin de protéger notamment la vie privée, le droit de savoir ou de ne pas savoir et les personnes exposées aux conséquences familiales ou psychosociales du résultat. [1] Chez une personne asymptomatique, le test peut être prescrit par un médecin généticien ou par un conseiller en génétique agissant sous la responsabilité d’un médecin qualifié en génétique. [1] Chez une personne malade constituant le premier cas identifié dans sa famille, un médecin non généticien peut aussi le prescrire s’il connaît la situation clinique, comprend ses implications familiales et peut interpréter le résultat. [1] Un consentement écrit doit être recueilli avant le test, et le prescripteur doit expliquer les modalités d’information de la famille. [1] Le résultat, y compris lorsqu’il est négatif, doit être communiqué au cours d’une consultation dédiée afin d’en expliquer le sens, les conséquences et les suites possibles, et de permettre au patient de poser ses questions. [1]

Conséquences pour la famille et accompagnement

Lorsqu’une forme héréditaire est identifiée, l’information des apparentés peut leur permettre d’accéder à une démarche de test prédictif, puis à un suivi adapté si cela est indiqué. [1] Le cadre français décrit dans la source prévoit que la personne concernée informe ses apparentés de l’existence du résultat génétique et de la possibilité d’un test prédictif. [1] L’annonce d’une maladie génétique rare et invalidante peut s’accompagner de détresse émotionnelle, d’anxiété ou de dépression chez la personne concernée et ses proches. [1] Un groupe d’experts français propose qu’un soutien psychologique familiarisé avec le conseil génétique puisse être offert avant le test, après l’annonce du résultat et, si nécessaire, pendant le suivi. [1]

Un suivi adapté au profil de la maladie

La diversité des profils justifie une prise en charge tenant compte de la variation génétique identifiée et des organes atteints. [1] Selon les manifestations, le parcours peut faire intervenir notamment un neurologue, un cardiologue ou un autre spécialiste d’organe. [1] La source décrit toutefois une variabilité des parcours français et des difficultés d’accès rapide à l’expertise, de communication et de coordination autour du test génétique. [1]