Neurofibromatose de type 2 : symptômes, diagnostic et principes du suivi

La neurofibromatose de type 2, ou NF2, est une maladie génétique qui favorise le développement de plusieurs tumeurs touchant principalement le système nerveux. [1] [3] Le terme « schwannomatose liée à NF2 » est également employé dans la littérature médicale récente. [2] Les schwannomes vestibulaires, qui se développent sur les nerfs participant à l’audition et à l’équilibre, constituent une manifestation caractéristique de la maladie lorsqu’ils sont présents des deux côtés. [1] Les symptômes, l’imagerie, les antécédents familiaux et, dans certaines situations, l’analyse génétique doivent être considérés ensemble pour établir le diagnostic. [1]

Pourquoi la NF2 provoque-t-elle des tumeurs ?

La NF2 est due à une variation pathogène du gène NF2, situé sur le chromosome 22. [1] [3] Ce gène commande normalement la production de la merline, une protéine qui contribue à limiter la croissance des cellules. [1] [3] Lorsque cette fonction de suppression tumorale est altérée, des tumeurs peuvent se former, notamment des schwannomes, des méningiomes et des épendymomes. [3] Une variation du gène NF2 retrouvée uniquement dans une tumeur survenue isolément ne signifie pas nécessairement que la personne présente la maladie génétique constitutionnelle. [3]

Comment la maladie se transmet-elle ?

La NF2 suit un mode de transmission autosomique dominant, ce qui signifie qu’une seule copie altérée du gène peut être responsable de la maladie. [1] [3] Lorsqu’un parent porte la variation responsable, le risque de la transmettre à chaque enfant est de 50 %. [1] Une personne peut néanmoins être atteinte sans antécédent familial, car la variation peut apparaître de novo, c’est-à-dire pour la première fois chez elle. [1] [3] Dans une forme mosaïque, la variation n’est présente que dans une partie des cellules et peut être associée à une maladie moins étendue ou d’apparition plus tardive. [3]

Quels sont les symptômes possibles ?

Les manifestations dépendent du nombre, de la localisation et du retentissement des tumeurs. [1] Les schwannomes vestibulaires peuvent entraîner une baisse de l’audition, des acouphènes ou des troubles de l’équilibre. [1] L’importance de la perte auditive n’est pas toujours proportionnelle à la taille de la tumeur observée à l’imagerie. [1] Un méningiome peut provoquer des maux de tête, des crises convulsives ou un déficit neurologique localisé, selon sa position. [1] Les tumeurs situées dans ou près de la colonne vertébrale peuvent se manifester par des douleurs, une faiblesse musculaire ou des sensations anormales telles que des fourmillements. [1]

Des manifestations cutanées sont possibles, mais elles sont généralement moins fréquentes et plus discrètes que dans la neurofibromatose de type 1. [1] Elles peuvent prendre la forme de plaques légèrement surélevées, parfois plus pigmentées que la peau voisine, ou de nodules correspondant notamment à des schwannomes. [1] Des anomalies oculaires, notamment une cataracte, peuvent aussi faire partie du tableau clinique. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Un symptôme isolé comme une baisse auditive, un acouphène ou un trouble de l’équilibre ne suffit pas à diagnostiquer une NF2. [1] L’évaluation repose d’abord sur l’histoire médicale, l’âge d’apparition des manifestations et les antécédents familiaux. [1] L’examen clinique recherche notamment des lésions cutanées ou sous-cutanées compatibles avec des schwannomes. [1] Un examen ophtalmologique peut rechercher une cataracte et d’autres atteintes oculaires associées. [1]

L’imagerie par résonance magnétique avec produit de contraste permet de rechercher et de caractériser les schwannomes, les méningiomes et certaines tumeurs rachidiennes. [1] La synthèse clinique disponible recommande d’examiner le cerveau et l’ensemble de la colonne vertébrale lorsqu’une NF2 est suspectée. [1] Le diagnostic peut être retenu à partir de combinaisons précises de tumeurs, d’antécédents familiaux et de résultats génétiques. [1] L’identification d’une variation pathogène constitutionnelle ou mosaïque du gène NF2 peut contribuer à confirmer le diagnostic. [1]

Quelles maladies peuvent prêter à confusion ?

La NF2 est distincte de la neurofibromatose de type 1, dont les manifestations cutanées sont habituellement plus marquées. [1] Elle doit également être distinguée d’autres formes de schwannomatose, qui sont génétiquement différentes. [1] La présence de plusieurs schwannomes ne suffit donc pas, à elle seule, à déterminer la maladie en cause. [1]

En quoi consistent la surveillance et les soins ?

La prise en charge est multidisciplinaire, car la maladie peut toucher l’audition, l’équilibre, les nerfs, le cerveau, la moelle épinière, les yeux et la peau. [1] Elle associe une surveillance clinique et radiologique à des traitements choisis selon la localisation, la taille, l’évolution et les symptômes de chaque tumeur. [1] Un petit schwannome vestibulaire sans symptôme peut relever d’une surveillance par IRM plutôt que d’un traitement immédiat. [1] La chirurgie constitue une option importante lorsqu’un schwannome vestibulaire est volumineux et symptomatique. [1] Certains épendymomes rachidiens de faible grade peuvent être surveillés, tandis qu’une intervention peut être envisagée lorsqu’ils deviennent symptomatiques. [1]

La chirurgie est un traitement majeur des méningiomes associés à la NF2, mais sa faisabilité dépend notamment de la localisation de la tumeur. [2] La radiothérapie stéréotaxique peut être discutée pour certains méningiomes non opérables, récidivants ou difficiles à traiter chirurgicalement. [2] Les résultats publiés sur la radiochirurgie Gamma Knife reposent toutefois sur un nombre limité d’études, et les risques à long terme nécessitent encore des recherches. [2] Il n’existe pas une stratégie unique applicable à toutes les tumeurs ou à toutes les personnes atteintes. [1] [2]

Quel est l’intérêt du conseil génétique ?

Le conseil génétique aide à expliquer le mode de transmission de la NF2 et les conséquences possibles pour les apparentés. [1] Il peut aussi être utile avant un projet parental, compte tenu du risque de transmission lorsqu’un parent porte la variation responsable. [1] L’absence d’antécédent familial n’exclut pas la maladie et ne permet pas, à elle seule, d’écarter l’intérêt d’une évaluation génétique. [1] [3]