Myopathies némalines : signes, diagnostic et évolution

Les myopathies némalines forment un groupe de maladies musculaires congénitales généralement révélées à la naissance ou pendant l’enfance par une faiblesse musculaire et un manque de tonus appelé hypotonie. [1] Leur nom vient de structures microscopiques en forme de bâtonnets, appelées bâtonnets ou corps némalines, qui peuvent être observées dans les fibres musculaires. [1] Ces bâtonnets ne suffisent toutefois pas à établir le diagnostic, car ils peuvent aussi être présents dans des muscles normaux ou dans d’autres maladies neuromusculaires acquises ou héréditaires. [1] Le diagnostic repose donc sur la concordance entre les manifestations de la personne, l’étude du muscle et les résultats génétiques. [1]

Une maladie très variable d’une personne à l’autre

La gravité et l’âge d’apparition varient largement, y compris entre des personnes porteuses d’une anomalie dans le même gène ou appartenant à une même famille. [1] Le spectre va de formes sévères débutant avant la naissance, parfois accompagnées d’une diminution des mouvements du fœtus, à des formes légères qui ne deviennent visibles que pendant l’enfance ou l’adolescence. [1] Des manifestations peuvent exceptionnellement être reconnues à l’âge adulte alors que des difficultés discrètes existaient déjà pendant l’enfance. [1] La forme rapidement progressive réellement apparue à l’âge adulte, parfois appelée myopathie némaline sporadique tardive, est souvent liée à un mécanisme immunitaire et ne doit pas être confondue avec les formes congénitales décrites ici. [1]

Quels sont les signes des myopathies némalines ?

La plupart des personnes présentent une hypotonie et une faiblesse musculaire généralement diffuse. [1] La faiblesse touche fréquemment les muscles qui fléchissent le cou, les muscles du visage et les muscles proches du tronc, puis peut atteindre plus tard les extrémités des membres. [1] Certaines formes se manifestent surtout par une faiblesse distale, des rétractions articulaires ou une lenteur inhabituelle des mouvements musculaires. [1] Plus rarement, une augmentation du tonus musculaire et une marche raide peuvent remplacer l’hypotonie habituelle. [1] Les muscles qui commandent les mouvements des yeux sont habituellement préservés, bien qu’une paralysie de ces mouvements ait été rapportée dans certaines formes génétiques. [1] Une atteinte du muscle cardiaque est rare, mais elle a été observée chez quelques personnes présentant certaines anomalies génétiques. [1]

Pourquoi la surveillance respiratoire est-elle importante ?

La faiblesse des muscles respiratoires est fréquente et constitue une manifestation importante à surveiller régulièrement. [1] Une ventilation insuffisante peut s’installer de manière progressive et discrète, puis conduire à une insuffisance respiratoire. [1] En l’absence d’une surveillance respiratoire spécialisée, cette insuffisance peut parfois apparaître soudainement sans symptôme préalable. [1] L’absence de gêne respiratoire ressentie ne permet donc pas, à elle seule, d’écarter une atteinte respiratoire. [1]

Quelles sont les causes génétiques ?

Les myopathies némalines sont génétiquement diverses, et la revue scientifique utilisée recensait en 2019 au moins douze gènes associés à ces maladies. [1] Les anomalies des gènes ACTA1 et NEB représentent les causes les plus couramment rapportées. [1] La transmission varie selon le gène et l’anomalie concernés : elle peut être dominante, récessive ou résulter d’une anomalie nouvelle apparue chez la personne atteinte. [1] Certaines personnes restent sans explication moléculaire malgré les analyses disponibles. [1] Le lien entre un gène et la gravité clinique reste souvent imparfait, ce qui limite la possibilité de prévoir précisément l’évolution à partir du seul résultat génétique. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

L’évaluation diagnostique est multidisciplinaire et met en relation l’examen clinique, l’analyse anatomopathologique du muscle et les analyses génétiques. [1] Sur une biopsie musculaire, les bâtonnets némalines se colorent en rouge avec une technique particulière appelée trichrome de Gömöri modifié. [1] Leur nombre et leur répartition varient entre les fibres et entre les muscles, sans relation apparente avec la gravité des manifestations. [1] L’absence de bâtonnets dans un prélèvement n’exclut pas toujours une forme génétique de myopathie némaline, car leur répartition peut être variable et certaines anomalies reconnues n’en produisent pas de visibles. [1] L’étude microscopique peut orienter l’analyse moléculaire, mais elle permet rarement d’identifier à elle seule le gène en cause. [1] Les panels de gènes et le séquençage de l’exome contribuent à identifier les anomalies génétiques, bien que l’analyse de certains gènes très grands comme NEB reste difficile. [1] L’imagerie musculaire par résonance magnétique peut également mettre en évidence des profils d’atteinte associés à certains gènes. [1] Le taux sanguin de créatine kinase est habituellement normal ou seulement légèrement augmenté, de sorte qu’un résultat normal n’écarte pas cette famille de maladies. [1]

Comment la maladie peut-elle évoluer ?

Les formes sévères ont souvent un pronostic défavorable, mais des améliorations ont été observées chez certaines personnes. [1] La forme congénitale dite typique reste souvent stable ou ne progresse que lentement. [1] Un début pendant l’enfance ou l’adolescence est souvent associé à une évolution plus légère. [1] Certaines formes génétiques particulières peuvent néanmoins être progressivement responsables de rétractions, d’une rigidité du thorax et d’une maladie respiratoire restrictive. [1] Les anciennes catégories cliniques ne prédisent pas toujours fidèlement l’évolution individuelle, car les frontières entre les formes et les relations entre génotype et manifestations restent imprécises. [1]

Ce que les données disponibles établissent sur les soins

La surveillance régulière de la fonction respiratoire constitue un principe central de la prise en charge en raison du risque d’hypoventilation discrète. [1] La prise en charge respiratoire doit être adaptée à l’atteinte constatée et suivre des recommandations spécialisées. [1] Des améliorations ont été observées chez certains patients, notamment en lien avec un entraînement physique actif, mais cette observation ne définit pas à elle seule un programme d’activité applicable à tous. [1]