Myopathie de Duchenne : signes, diagnostic, traitements et suivi

La myopathie de Duchenne, aussi appelée dystrophie musculaire de Duchenne ou DMD, est une maladie génétique rare qui entraîne une perte progressive de la force musculaire dès l’enfance. [3] Elle touche les muscles des membres et du tronc, mais aussi les muscles respiratoires et le cœur. [3] Il n’existe pas actuellement de traitement permettant de guérir la maladie, mais une prise en charge précoce et multidisciplinaire peut ralentir certaines atteintes, préserver les capacités et améliorer le confort ainsi que l’espérance de vie. [2] [3]

Quelle est la cause de la myopathie de Duchenne ?

La maladie est provoquée par une anomalie du gène DMD, situé sur le chromosome X et responsable de la production de la dystrophine. [3] [2] La dystrophine est une protéine importante pour la structure et le fonctionnement des cellules musculaires. [2] Dans la myopathie de Duchenne, cette protéine est pratiquement ou totalement absente, ce qui favorise la dégénérescence progressive des fibres musculaires. [3] [2]

La dystrophie musculaire de Becker concerne le même gène, mais une dystrophine anormale ou présente en quantité insuffisante y est encore produite. [3] [2] La maladie de Becker commence généralement plus tard et provoque habituellement une faiblesse moins sévère que la maladie de Duchenne. [2] Ces deux maladies proches ne doivent donc pas être assimilées, même si elles appartiennent toutes deux au groupe des dystrophinopathies. [3] [2]

Qui peut être concerné et comment la maladie se transmet-elle ?

La transmission est dite récessive liée au chromosome X, ce qui explique que la maladie se manifeste surtout chez les garçons. [3] [2] Une femme porteuse d’une anomalie du gène DMD ne présente le plus souvent pas de gêne, mais certaines femmes peuvent avoir des symptômes légers et quelques-unes une atteinte comparable à celle observée chez les garçons. [3] Lorsqu’une femme porte l’anomalie sur l’un de ses chromosomes X, chaque enfant a un risque sur deux de recevoir ce chromosome. [3] Le conseil génétique permet d’informer et d’accompagner les personnes ou les familles confrontées au risque de développer ou de transmettre la maladie. [3] [2]

Quels sont les premiers signes et comment la maladie évolue-t-elle ?

Les premières difficultés motrices apparaissent habituellement dans la petite enfance, souvent vers 3 à 4 ans. [3] L’enfant peut avoir du mal à courir, sauter, monter les escaliers ou se relever du sol. [3] [2] Une marche sur la pointe des pieds, une démarche dandinante, une fatigabilité accrue et des chutes fréquentes peuvent également être observées. [3] [2] Ces manifestations peuvent faire évoquer une maladie musculaire, mais elles ne suffisent pas à elles seules à établir le diagnostic de myopathie de Duchenne. [2]

La faiblesse progresse généralement des jambes vers les bras et le tronc, rendant progressivement la marche et les gestes quotidiens plus difficiles. [3] Des rétractions articulaires et une déformation de la colonne vertébrale appelée scoliose peuvent apparaître au cours de l’évolution. [2] L’affaiblissement des muscles respiratoires peut progressivement altérer la respiration et l’efficacité de la toux. [3] [2] L’atteinte cardiaque peut commencer sans symptôme pendant l’enfance avant d’évoluer vers une cardiomyopathie ou des troubles du rythme. [3] [2] Certains enfants présentent aussi un retard ou des troubles du langage, des difficultés d’apprentissage, ou des troubles de la communication et du comportement. [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est d’abord évoqué devant les manifestations motrices, leur âge d’apparition et un éventuel contexte familial compatible avec une transmission liée au chromosome X. [2] Une analyse sanguine peut montrer une forte augmentation de la créatine kinase, une enzyme libérée dans le sang lorsque les cellules musculaires sont lésées. [2] Une créatine kinase élevée ne confirme toutefois pas à elle seule la maladie, car d’autres maladies musculaires peuvent également l’augmenter. [1] La confirmation repose principalement sur une analyse génétique réalisée à partir d’un prélèvement sanguin afin de rechercher une anomalie du gène DMD. [2] Lorsque les analyses génétiques ne confirment pas le diagnostic malgré une forte suspicion, une biopsie musculaire peut être utilisée pour étudier la dystrophine dans le muscle. [2]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge associe des traitements médicamenteux, de la rééducation, des aides techniques et, selon l’évolution, une assistance respiratoire ou des interventions chirurgicales. [3] [2] Elle commence dès le diagnostic dans le cadre d’un suivi régulier en consultation pluridisciplinaire neuromusculaire et doit être réajustée en fonction de l’évolution de chaque personne. [3] La rééducation et les exercices adaptés cherchent à maintenir la fonction, la souplesse et l’amplitude des mouvements tout en limitant les rétractions articulaires. [3] [2] Des orthèses, un fauteuil roulant, un scooter électrique ou un support de bras peuvent être proposés pour préserver la mobilité, la position et l’autonomie dans les activités quotidiennes. [3] [2]

Les corticoïdes constituent un traitement de fond de la myopathie de Duchenne et peuvent retarder la perte de la marche, préserver la fonction respiratoire et ralentir certaines complications cardiaques ou orthopédiques. [3] [2] Leur utilisation prolongée expose notamment à une prise de poids, à des modifications de l’aspect du visage et à une augmentation du risque de problèmes osseux ou de fractures. [2] En France, leur prescription précoce s’accompagne notamment d’un suivi diététique et de mesures destinées à limiter leurs effets indésirables osseux. [3]

Des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine sont utilisés précocement pour retarder les conséquences cardiaques de la maladie, et des bêtabloquants peuvent être ajoutés dans certaines situations. [3] Lorsque l’atteinte respiratoire le nécessite, une ventilation assistée non invasive puis parfois invasive peut soutenir la respiration et prolonger la vie. [3] [2] Une chirurgie peut être envisagée dans certaines situations, notamment pour traiter une scoliose ou des rétractions douloureuses. [1] [2]

Pourquoi un suivi régulier est-il indispensable ?

Le suivi pluridisciplinaire recherche et prend en charge les complications musculaires, orthopédiques, cardiaques, respiratoires et nutritionnelles. [3] [2] Une évaluation cardiaque par électrocardiogramme et échocardiographie est notamment réalisée dès le diagnostic ou au plus tard vers l’âge de 6 ans selon la synthèse clinique disponible. [2] La surveillance respiratoire permet d’instaurer une prise en charge dès les premiers signes d’atteinte afin de conserver au mieux les capacités pulmonaires. [3] Lorsqu’il existe des difficultés cognitives, un bilan neuropsychologique peut identifier les points forts et les difficultés afin d’adapter la rééducation, la scolarité et la vie sociale. [3] Une carte d’urgence consacrée à la dystrophie musculaire de Duchenne fournit aux professionnels des recommandations importantes pour la sécurité et la prise en charge médicale en situation d’urgence. [3]

Quelles thérapies ciblées sont disponibles ou étudiées ?

Certaines approches cherchent à permettre la production d’une dystrophine fonctionnelle grâce au saut d’exon, à la translecture d’un codon-stop ou au transfert d’un gène codant une microdystrophine. [3] [2] Les traitements par saut d’exon ne peuvent concerner que les patients dont l’anomalie génétique est compatible avec l’exon ciblé. [3] [2] Plusieurs médicaments de saut d’exon sont autorisés aux États-Unis ou au Japon, tandis que leur bénéfice clinique reste limité ou non démontré dans la synthèse professionnelle disponible. [3] [2] L’ataluren n’est plus autorisé à la commercialisation en Europe depuis la décision de mars 2025 et n’est plus disponible en France, en raison de l’absence de preuve d’efficacité sur la marche. [3] Le givinostat a reçu une autorisation conditionnelle européenne en 2025 pour certains patients âgés d’au moins 6 ans et capables de marcher, mais la Haute Autorité de santé a rendu en février 2026 un avis défavorable à son remboursement en France. [3] De nombreuses thérapies géniques, cellulaires ou pharmacologiques restent en cours d’évaluation et ne doivent pas être confondues avec des traitements dont l’efficacité et l’accès courant seraient établis en France. [3] [2]