Dystrophie musculaire oculopharyngée : signes, diagnostic, traitements et suivi

La dystrophie musculaire oculopharyngée, ou OPMD, est une maladie musculaire génétique d'apparition généralement tardive qui atteint surtout les muscles des paupières et du pharynx. [1] [3] Ses manifestations caractéristiques sont la chute des paupières, appelée ptosis, et les difficultés à avaler, appelées dysphagie. [1] Une faiblesse musculaire des membres, surtout autour des hanches et principalement dans les jambes, peut apparaître au cours de l'évolution. [1] Ces signes ne suffisent pas à eux seuls pour poser le diagnostic, car d'autres maladies neuromusculaires peuvent également provoquer un ptosis ou une dysphagie. [1]

Quels sont les signes de la dystrophie musculaire oculopharyngée ?

Dans la forme habituelle, le ptosis et la dysphagie commencent le plus souvent à l'âge adulte, avec des âges moyens d'apparition proches de 48 et 50 ans dans la population décrite. [1] Ces moyennes ne constituent pas des seuils diagnostiques et certaines formes sévères commencent avant 45 ans. [1] Le ptosis est bilatéral, mais il peut être asymétrique au début et réduire le champ visuel lorsqu'il devient important. [1] Certaines personnes compensent un ptosis marqué en inclinant la tête vers l'arrière, ce qui peut contribuer à des douleurs cervicales. [1]

La dysphagie peut d'abord se manifester par des repas plus longs ou par l'évitement des aliments secs. [1] Elle touche habituellement les aliments solides avant de concerner aussi les liquides. [1] Des difficultés à mâcher, une voix humide, une faiblesse de la langue ou des muscles du visage et une limitation du regard vers le haut peuvent s'y associer. [1] La dysphagie est un élément majeur du pronostic, car elle expose à une nutrition insuffisante et au passage d'aliments ou de liquides dans les voies respiratoires. [1] Ces fausses routes peuvent entraîner une pneumonie d'inhalation potentiellement mortelle. [1]

La faiblesse musculaire concerne surtout les muscles proximaux, c'est-à-dire proches du tronc, avec une prédominance habituelle aux membres inférieurs. [1] Elle peut rendre plus difficiles la marche, les escaliers, le passage de la position assise à la position debout et certains déplacements à domicile. [2] Dans les formes avancées, des aides à la marche peuvent devenir nécessaires et certaines personnes sévèrement atteintes utilisent finalement un fauteuil roulant. [1] Les connaissances sur l'équilibre et la mobilité restent toutefois limitées par le faible nombre d'études, leurs petits effectifs fréquents et l'hétérogénéité des méthodes d'évaluation. [2]

Quelle est la cause génétique de la maladie ?

La dystrophie musculaire oculopharyngée est causée par une expansion d'une courte séquence répétée, appelée répétition GCN, dans le premier exon du gène PABPN1. [1] Environ 90 % des personnes atteintes décrites possèdent une copie de PABPN1 portant une expansion de 11 à 18 répétitions, tandis qu'environ 10 % présentent une expansion sur les deux copies du gène. [1] L'âge de début et la gravité peuvent varier selon la longueur de l'expansion et selon qu'une ou deux copies du gène sont concernées. [1] Les formes comportant deux copies avec expansion commencent en général plus tôt que celles qui n'en comportent qu'une. [1]

La transmission est le plus souvent autosomique dominante, ce qui signifie qu'une seule copie avec expansion peut provoquer la maladie. [1] Lorsqu'un parent possède une expansion sur une seule copie et que l'autre parent a deux copies normales, chaque frère ou sœur de la personne diagnostiquée a un risque de 50 % d'hériter de l'expansion. [1] Les risques familiaux diffèrent lorsque les deux parents portent une expansion ou lorsqu'un parent possède deux copies concernées. [1] Un conseil génétique permet d'expliquer le mode de transmission, d'étudier l'histoire familiale et de discuter la place d'un test chez les apparentés à risque. [1]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose sur des manifestations évocatrices associées à la mise en évidence de l'expansion GCN de PABPN1 par un examen génétique moléculaire. [1] Lorsque la présentation est caractéristique, l'analyse peut cibler directement PABPN1 ou s'intégrer à un panel de plusieurs gènes. [1] En présence de signes atypiques, une analyse génomique plus large peut être envisagée afin de rechercher la cause sans présélectionner un seul gène. [1] La région répétée de PABPN1 peut être insuffisamment couverte par certaines techniques de séquençage de nouvelle génération, de sorte que le laboratoire doit avoir déterminé le nombre de répétitions lorsque la maladie est suspectée. [1]

L'évaluation initiale recherche l'étendue de l'atteinte neuromusculaire, oculaire, respiratoire et de la déglutition. [1] L'exploration de la dysphagie peut comprendre une évaluation fonctionnelle ainsi qu'un examen endoscopique ou vidéofluoroscopique de la déglutition. [1] La biopsie musculaire n'est plus l'examen habituel de confirmation lorsque le test génétique établit le diagnostic. [1] Elle peut garder une place lorsque les signes sont évocateurs mais que PABPN1 et les recherches génétiques d'autres maladies neurologiques restent normaux. [1]

Les principaux diagnostics à distinguer comprennent notamment la myasthénie et d'autres maladies neuromusculaires tardives accompagnées de troubles de la déglutition ou d'un ptosis. [1] Une fluctuation des symptômes et l'absence d'histoire familiale peuvent orienter vers une myasthénie, sans suffire à la confirmer. [1] La myopathie oculopharyngodistale constitue une maladie génétique distincte, caractérisée notamment par une faiblesse distale et un début généralement plus précoce. [1]

Quels traitements peuvent soulager les manifestations ?

La prise en charge décrite cible les manifestations et leurs conséquences sur la vision, l'alimentation, la respiration et la mobilité. [1] Pour la dysphagie, les premières mesures reposent sur une adaptation de l'alimentation, notamment avec des aliments coupés en petits morceaux. [1] Une intervention sur le muscle cricopharyngien peut être discutée lorsque la dysphagie symptomatique altère fortement la qualité de vie. [1] La myotomie cricopharyngée peut améliorer rapidement la déglutition, mais la dysphagie peut récidiver au cours des années suivantes. [1] La dilatation cricopharyngée représente une autre possibilité décrite pour traiter la dysphagie. [1]

Une chirurgie des paupières peut être envisagée lorsque le ptosis gêne la vision ou provoque des douleurs cervicales liées à l'inclinaison constante de la tête. [1] Les techniques décrites comprennent la résection de l'aponévrose du muscle releveur et la suspension frontale des paupières. [1] Le choix dépend notamment du fonctionnement résiduel du muscle releveur et doit tenir compte du risque de récidive. [3] La kinésithérapie, l'ergothérapie et les aides techniques peuvent contribuer à préserver les activités, sécuriser les déplacements et limiter les chutes. [1]

Quel suivi est nécessaire et quand consulter rapidement ?

Le suivi réévalue régulièrement l'évolution de la faiblesse neuromusculaire, du ptosis et de la mobilité. [1] La déglutition, l'état nutritionnel et l'adaptation de l'alimentation doivent également être surveillés. [1] Une surveillance respiratoire est justifiée par les risques d'inhalation et d'hypoventilation nocturne. [1] Le suivi peut aussi rechercher des difficultés cognitives, des troubles de l'humeur ou des symptômes psychiatriques afin d'organiser un soutien adapté si nécessaire. [1]

Chez une personne atteinte d'OPMD, une toux productive doit conduire à consulter rapidement en raison du risque accru de complication pulmonaire. [1]

La prévention des complications repose notamment sur le repérage de la perte de poids, l'adaptation de l'alimentation et la réévaluation de la déglutition. [1] L'évaluation de la marche et des activités quotidiennes permet de déterminer si une aide technique ou un accompagnement de réadaptation devient nécessaire. [1] Le soutien familial, social et psychologique peut faire partie du suivi lorsque la maladie retentit sur l'autonomie, les repas ou la participation sociale. [1] [2]