Mucopolysaccharidose de type VI : manifestations, diagnostic et prise en charge

La mucopolysaccharidose de type VI, également appelée MPS VI ou syndrome de Maroteaux-Lamy, est une maladie génétique rare de surcharge lysosomale. [3] [4] Elle entraîne l'accumulation progressive de certaines substances dans les cellules et peut ainsi atteindre les os, les articulations, les yeux, les voies respiratoires, le cœur et plusieurs autres organes. [3] Sa présentation est très variable, depuis des formes rapidement progressives débutant dans la petite enfance jusqu'à des formes plus lentes parfois diagnostiquées à l'adolescence ou à l'âge adulte. [3] [4]

Pourquoi la MPS VI apparaît-elle ?

La MPS VI est due à des variations pathogènes du gène ARSB, qui contient les instructions nécessaires à la production de l'arylsulfatase B. [3] [4] Lorsque cette enzyme est insuffisante ou absente, le dermatan sulfate et des substances apparentées ne sont pas correctement dégradés dans les lysosomes, qui sont des compartiments chargés du recyclage à l'intérieur des cellules. [3] [4] Leur accumulation progressive dans les cellules et les tissus est à l'origine des manifestations touchant plusieurs organes. [3] [4]

La transmission est autosomique récessive, ce qui signifie que la maladie survient lorsque les deux copies du gène ARSB sont altérées. [3] [4] Une analyse génétique peut caractériser les variations du gène, aider à étudier les autres membres de la famille et contribuer au diagnostic prénatal lorsque l'anomalie familiale est connue. [3] [4] Le génotype ne permet toutefois pas toujours de prévoir avec fiabilité la gravité ou la vitesse d'évolution de la maladie. [3] [4]

Comment la maladie peut-elle se manifester ?

Les formes rapidement progressives commencent généralement avant l'âge de deux ou trois ans et associent souvent une limitation précoce de la mobilité articulaire, un ralentissement de la croissance et plusieurs atteintes d'organes. [3] [4] Les anomalies du squelette peuvent comprendre une petite taille, une déformation du thorax, une cyphose ou une scoliose ainsi que des articulations raides et rétractées. [3] [4] Une augmentation du volume du foie et de la rate, des hernies ombilicales ou inguinales, une langue volumineuse, des anomalies dentaires et un épaississement des gencives peuvent également être observés. [3] [4]

L'atteinte des voies respiratoires peut provoquer une respiration difficile, des ronflements importants, des apnées obstructives du sommeil, des sinusites ou des otites répétées. [3] [4] La maladie peut aussi affecter les valves cardiaques et réduire progressivement les capacités pulmonaires et l'endurance. [3] [4] Une baisse de l'audition est fréquente et peut parfois donner à tort l'impression d'un retard du développement. [4] La maladie n'entraîne habituellement pas de déficit cognitif direct, mais les difficultés auditives, visuelles et physiques peuvent gêner les apprentissages et la vie quotidienne. [3]

L'opacification progressive de la cornée peut réduire la vision et s'accompagner d'autres complications oculaires. [3] [4] Le rétrécissement du canal cervical peut comprimer la moelle épinière et constitue une complication importante susceptible de nécessiter une intervention chirurgicale. [3] [4] Les atteintes respiratoires, cardiaques, articulaires et neurologiques liées à cette compression peuvent devenir sévères au cours de l'évolution. [3] [4]

Dans les formes lentement progressives, les signes peuvent être moins nombreux ou moins caractéristiques au début. [3] [4] Une petite taille, un syndrome du canal carpien, une atteinte des hanches, une maladie des valves cardiaques ou des apnées du sommeil peuvent alors conduire au diagnostic. [3] [4] Les catégories rapidement ou lentement progressives sont seulement descriptives, car il existe des formes intermédiaires et une évolution continue d'un patient à l'autre. [3] [4] Même une forme qualifiée de lente peut finir par provoquer une atteinte importante d'un organe ou nécessiter une opération. [4]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Les symptômes et l'examen clinique peuvent faire suspecter une mucopolysaccharidose, mais ils ne suffisent pas à identifier avec certitude le type VI. [3] [4] L'analyse des glycosaminoglycanes urinaires sert au dépistage biochimique en mesurant leur quantité et en recherchant les substances accumulées. [3] Dans la MPS VI, le dermatan sulfate et le chondroïtine sulfate peuvent être augmentés dans les urines. [3] Ce résultat urinaire n'est pas spécifique d'un type précis de mucopolysaccharidose et ne doit donc pas être considéré seul comme un diagnostic. [3] Un résultat négatif doit aussi être interprété avec prudence si les signes cliniques continuent de faire suspecter une mucopolysaccharidose. [3]

La confirmation biochimique repose sur la mise en évidence d'une activité très diminuée de l'arylsulfatase B, notamment dans les leucocytes ou les fibroblastes cultivés. [3] [4] La mesure d'une autre sulfatase dans le même prélèvement aide à contrôler la qualité de l'échantillon et à écarter un déficit multiple en sulfatases. [3] [4] L'analyse du gène ARSB complète habituellement le bilan en caractérisant l'anomalie moléculaire, notamment pour l'étude familiale. [3] [4] La MPS VI doit être distinguée d'autres mucopolysaccharidoses et maladies de surcharge pouvant provoquer des manifestations proches. [3] [4]

Des granulations anormales contenant des inclusions de mucopolysaccharides ont été décrites sur le frottis sanguin d'un jeune enfant atteint de MPS VI. [2] Cette observation isolée ne remplace pas les analyses urinaires, enzymatiques et génétiques utilisées pour établir le diagnostic. [2] [3] [4]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge associe un traitement spécifique de la maladie et des soins adaptés aux atteintes de chaque organe. [3] [4] Les soins de soutien peuvent comprendre la kinésithérapie ou l'ergothérapie, une assistance respiratoire pendant le sommeil ainsi que des traitements médicaux ou chirurgicaux des complications cardiaques, oculaires, articulaires et neurologiques. [3] [4] Les atteintes des voies respiratoires, du cœur et de la colonne cervicale contribuent à rendre certaines anesthésies et interventions chirurgicales particulièrement complexes. [4]

La galsulfase est une forme recombinante de l'arylsulfatase B administrée par perfusion intraveineuse pour remplacer l'enzyme déficiente. [3] [4] Les essais publiés ont montré une amélioration de l'endurance et une diminution de l'excrétion urinaire des glycosaminoglycanes chez des patients traités. [3] [5] La quantité limitée de participants et d'essais ainsi que la durée restreinte de certaines études réduisent toutefois la certitude sur l'ensemble des bénéfices à long terme. [5] Le traitement intraveineux pénètre mal dans la cornée et le cartilage articulaire et ne franchit pas efficacement la barrière protégeant le système nerveux central. [3] [4] Il ne corrige donc pas nécessairement toutes les manifestations ni les lésions déjà installées. [3] [4]

Des réactions liées à la perfusion, notamment des réactions d'hypersensibilité, ont été observées avec la galsulfase et justifient une surveillance pendant son administration. [3] [4] [5] La greffe de cellules souches hématopoïétiques a été utilisée chez certains patients, mais son emploi est limité par sa morbidité, son risque de décès, la maladie du greffon contre l'hôte et la difficulté à trouver un donneur compatible. [3] [4] Même après une greffe réussie, les anomalies osseuses déjà présentes peuvent persister. [3] [4] Les publications disponibles indiquent que le diagnostic et le début du traitement les plus précoces possible peuvent limiter certaines atteintes, sans garantir leur prévention complète. [3] [4] [5]

Quand une difficulté respiratoire devient-elle urgente ?

Indépendamment de sa cause, un essoufflement apparu récemment nécessite toujours un avis médical. [1] En l'absence de signe de détresse respiratoire, l'Assurance Maladie recommande de consulter un médecin dans la journée et de demander un nouvel avis en cas d'aggravation. [1]

Appelez immédiatement le 15 ou le 112 si la respiration devient très rapide, courte et superficielle, si les espaces entre les côtes se creusent ou si la personne ne peut pas terminer ses phrases à cause de sa gêne respiratoire. [1] Le même recours immédiat s'impose si les lèvres ou les extrémités bleuissent, si la personne présente des sueurs, une agitation, une confusion, un malaise ou des troubles de la vigilance. [1] Une douleur thoracique, des palpitations ou un gonflement du visage associés à la difficulté respiratoire sont également des signes de gravité justifiant cet appel immédiat. [1] Après l'appel, restez auprès de la personne, installez-la dans la position où elle respire le mieux et suivez les instructions données par le médecin régulateur. [1]