Mucopolysaccharidose de type IVA (maladie de Morquio A) : signes, diagnostic et prise en charge

La mucopolysaccharidose de type IVA, aussi appelée maladie ou syndrome de Morquio A, est une maladie génétique rare qui atteint progressivement plusieurs organes, en particulier le squelette et les articulations. [1] Elle est due à un déficit de l'enzyme lysosomale N-acétylgalactosamine-6-sulfatase, abrégée GALNS, nécessaire à la dégradation de certains glycosaminoglycanes. [1] L'accumulation de kératane sulfate et de chondroïtine-6-sulfate qui en résulte affecte différents tissus, notamment le cartilage et l'œil. [1]

Une maladie génétique dont la sévérité varie

La maladie de Morquio A se transmet selon un mode autosomique récessif et résulte de mutations du gène GALNS. [1] Les nombreuses mutations décrites contribuent en partie à la variabilité des manifestations et de leur gravité. [1] Dans les formes sévères, les premiers signes peuvent apparaître avant l'âge d'un an, tandis que des formes lentement progressives peuvent ne se manifester que beaucoup plus tard, parfois à l'âge adulte. [1]

Quels sont les principaux signes de la maladie de Morquio A ?

Les premiers signes révélateurs sont souvent des déformations osseuses, une saillie du sternum, des troubles de la marche, une modification de l'axe des membres inférieurs ou un ralentissement de la croissance. [1] Les formes classiques associent progressivement un tronc court, une petite taille, des genoux orientés vers l'intérieur et une cyphose dorsolombaire. [1] Une grande souplesse des poignets peut contraster avec une mobilité limitée des hanches, des genoux et des coudes. [1] Une déviation des mains, un affaissement de la voûte plantaire, un cou court et une déformation de la colonne peuvent également apparaître. [1]

La maladie ne se limite pas au squelette : une opacification de la cornée, une atteinte auditive ainsi que des complications respiratoires ou cardiaques sont possibles. [1] Les infections répétées des voies respiratoires supérieures et des bronches sont favorisées par l'épaississement des muqueuses, le mauvais drainage des sécrétions et les déformations thoraciques. [1] L'atteinte cardiaque peut notamment se traduire par un épaississement des valves avec une fuite aortique ou mitrale. [1]

Comment le diagnostic est-il confirmé ?

Le dosage des glycosaminoglycanes urinaires peut mettre en évidence une excrétion accrue de kératane sulfate et, dans une moindre mesure, de chondroïtine-6-sulfate. [1] La confirmation repose sur la mise en évidence du déficit en enzyme GALNS, notamment dans les leucocytes ou les fibroblastes cutanés. [1] L'analyse moléculaire du gène GALNS permet d'identifier les mutations responsables et de préciser le diagnostic génétique. [1] La mesure de l'activité enzymatique ne suffit pas toujours à identifier une personne porteuse d'une seule copie altérée du gène, car les résultats peuvent chevaucher ceux des personnes non porteuses. [1]

Une évolution progressive qui nécessite une surveillance

La maladie est progressive et ses manifestations peuvent s'aggraver avec le temps, y compris chez les personnes présentant initialement une forme moins sévère. [1] Le ralentissement de la croissance peut être important et aboutir à une petite taille à l'âge adulte. [1] Les déformations vertébrales et l'instabilité de la région cervicale peuvent comprimer la moelle épinière. [1] Cette compression peut provoquer une myélopathie cervicale, une faiblesse des quatre membres, une tétraplégie et, dans les situations les plus graves, un décès soudain. [1]

Quels sont les principes de la prise en charge ?

La prise en charge symptomatique fait intervenir une équipe multidisciplinaire afin de surveiller les différents organes atteints et de réduire les conséquences fonctionnelles de la maladie. [1] Selon les atteintes, cette équipe peut réunir notamment des spécialistes de l'orthopédie, de la neurochirurgie, de l'audition et des voies respiratoires, de la cardiologie, de la pneumologie et de la réadaptation. [1] Des interventions peuvent être proposées pour décomprimer ou stabiliser la colonne cervicale, corriger certaines déformations des membres, traiter des atteintes ORL, réparer une valve cardiaque ou remplacer une cornée très opacifiée. [1] Après une greffe de cornée, une nouvelle opacification du greffon reste possible. [1]

L'accompagnement éducatif, la réadaptation et les adaptations liées au handicap font également partie du suivi de l'enfant et de sa famille. [1] La surveillance doit aussi prendre en compte les complications respiratoires, cardiaques, auditives et ophtalmologiques qui peuvent apparaître avec l'évolution. [1]

Conseil génétique et diagnostic prénatal

Une consultation spécialisée de génétique permet d'expliquer le mode de transmission, d'organiser l'étude familiale et d'accompagner les projets de grossesse. [1] Lorsque la mutation familiale est connue, une analyse moléculaire peut rechercher la maladie pendant une grossesse chez un couple à risque. [1] Le diagnostic prénatal peut reposer sur l'étude de l'activité enzymatique ou sur une analyse moléculaire effectuée à partir d'un prélèvement de villosités choriales ou de liquide amniotique. [1]