Monosomie : pourquoi le chromosome et le contexte doivent être précisés

Le mot « monosomie » ne désigne pas, à lui seul, une maladie unique : les documents disponibles décrivent notamment une perte constitutionnelle de matériel du chromosome 18 et une anomalie acquise du chromosome 7 dans des cellules du sang ou de la moelle osseuse. [1] [2] La monosomie 18p correspond à l'absence de tout ou partie du bras court d'un chromosome 18. [1] Dans les syndromes de prédisposition à la monosomie 7, la monosomie 7 est une anomalie cytogénétique clonale acquise détectée dans le sang périphérique ou la moelle osseuse, et non une monosomie constitutionnelle identifiée dans toutes les cellules de l'organisme. [2] Pour comprendre un résultat mentionnant une monosomie, il faut donc connaître au minimum le chromosome concerné, la partie éventuellement perdue et les cellules dans lesquelles l'anomalie a été trouvée. [1] [2]

Les manifestations dépendent de la monosomie concernée

Les manifestations de la monosomie 18p varient fortement d'une personne à l'autre. [1] Dans cette anomalie, une petite taille, une hypotonie musculaire, un retard du développement psychomoteur et des difficultés importantes de langage sont fréquemment décrits, tandis que certaines personnes ont un développement intellectuel normal ou situé dans une zone limite. [1] Une minorité de personnes atteintes de monosomie 18p présente des malformations sévères appartenant au spectre de l'holoprosencéphalie, qui touche le développement du cerveau antérieur et de la partie médiane du visage. [1]

Les syndromes de prédisposition à la monosomie 7 ont un tableau différent, dominé par une insuffisance de la moelle osseuse et un risque accru de cytopénies sévères, de syndrome myélodysplasique ou de leucémie aiguë myéloïde. [2] L'insuffisance médullaire peut notamment se manifester par des pétéchies, des bleus faciles, une fatigue, une pâleur ou des infections opportunistes. [2] Ces différences montrent que les signes d'une monosomie précise ne peuvent pas être attribués automatiquement à toutes les autres monosomies. [1] [2]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Pour la monosomie 18p, les caractéristiques physiques et développementales ne suffisent pas à poser le diagnostic : une analyse cytogénétique est nécessaire pour confirmer la perte chromosomique. [1] Le diagnostic est habituellement réalisé par l'analyse du caryotype à partir du sang périphérique, et des techniques comme la FISH peuvent aider à confirmer ou à caractériser certaines délétions partielles ou translocations difficiles à voir. [1]

Pour la monosomie 7, des analyses cytogénétiques ou des méthodes recherchant des pertes de matériel génétique peuvent être effectuées sur le sang ou la moelle osseuse. [2] Chez une personne ayant un syndrome de prédisposition, un résultat cytogénétique initial normal dans le sang ou la moelle n'exclut pas l'apparition ultérieure d'un clone cellulaire porteur d'une monosomie 7. [2] L'interprétation d'une monosomie dépend ainsi du tissu analysé, de son caractère complet ou partiel et de la possibilité qu'elle soit présente dans toutes les cellules examinées ou seulement dans un clone cellulaire. [1] [2]

Les soins sont propres à chaque situation

Il n'existe pas de traitement spécifique corrigeant la délétion chromosomique de la monosomie 18p. [1] Une prise en charge éducative et rééducative précoce est recommandée dans cette anomalie, en particulier pour les difficultés de langage, tandis que la kinésithérapie peut être proposée en cas d'hypotonie. [1]

Une monosomie 7 apparue chez une personne ayant un syndrome de prédisposition relève au contraire d'une prise en charge spécialisée en hématologie, oncologie et transplantation de cellules souches hématopoïétiques. [2] Dans la majorité de ces situations, le diagnostic précoce vise à permettre une greffe de cellules souches avant l'apparition d'un clone leucémique, mais la stratégie dépend des anomalies médullaires, de l'évolution du clone et de la maladie génétique sous-jacente. [2] Il n'existe donc pas de traitement universel de « la monosomie » indépendamment du chromosome, du mécanisme et des conséquences cliniques. [1] [2]

Évolution et conseil génétique

Dans la monosomie 18p, le pronostic est défavorable en présence de malformations cérébrales sévères, mais la survie ne paraît pas réduite dans la forme la plus courante lorsqu'il n'existe pas de malformation sévère. [1] Dans les syndromes de prédisposition à la monosomie 7, une progression rapide vers un syndrome myélodysplasique avancé ou une leucémie aiguë myéloïde est fréquente après l'apparition de la monosomie, bien que quelques formes transitoires aient été rapportées chez de jeunes enfants dans certains contextes génétiques. [2]

Pour la monosomie 18p, l'étude du caryotype des parents aide à déterminer si la délétion est apparue de novo ou si elle est liée à un remaniement chromosomique parental, ce qui modifie le risque de récurrence dans la famille. [1] Les prédispositions génétiques associées à la monosomie 7 peuvent suivre différents modes de transmission, et l'évaluation du risque familial repose sur l'histoire familiale et, lorsqu'une anomalie causale est identifiée, sur des tests génétiques ciblés. [2] Ces exemples ne permettent pas de donner un risque familial unique pour toutes les monosomies : ce risque doit être évalué à partir du résultat chromosomique précis et de son mécanisme. [1] [2]